抑郁症炎症通路的纵向研究

自杀是美国的主要死因，而且其比率还在继续上升。 大多数死于自杀的人都在接受医疗保健，但临床风险评估具有挑战性。 炎症生物标志物暂时与自杀有关。 然而，缺乏纵向研究来确定它们在追踪自杀行为和严重症状方面的准确性。 这项研究是一项纵向研究，计划进行 1,280 项总评估，测量自杀意念和行为、相关的临床症状和炎症的血液生物标志物。

我们的首要目标是确定一组生物标志物，以区分有自杀行为的患者和没有自杀行为的抑郁症患者。 此外，研究人员打算定义在同一患者（纵向）的主动自杀行为（风险期）期间升高的生物标志物。

我们的工作模型是炎症（通过促炎细胞因子）诱导犬尿氨酸途径，导致神经毒性犬尿氨酸代谢物（即 NMDA 受体激动剂喹啉酸或其他）的产生增加，从而引发自杀行为。 研究人员预测，免疫调节细胞和分子，包括血浆中的细胞因子和犬尿氨酸代谢物，可能构成自杀行为的生物标志物。 研究人员还预测，自杀个体的炎症标志物升高将与表观遗传变化相关，从而调节血细胞中犬尿氨酸酶的表达。

目标：

1. 建立指示主动自杀行为风险的生物标志物；
2. 确定有自杀行为的患者血液中的表观遗传标记。

在目标 1 中，研究人员将招募患有严重抑郁症 (MDD) 和主动自杀行为（计划或企图）的患者，以及目前或过去没有自杀行为的 MDD 患者。 每个科目将在一年内的八个时间点进行评估。 研究人员将测量外周血中白细胞介素和急性期反应物以及色氨酸、血清素和犬尿氨酸途径的代谢物。

对于目标 2，研究人员将使用 Illumina EPIC 阵列对入组患者的血液进行全基因组甲基化分析，然后进行基因通路分析。

我们的项目将帮助在具有自杀风险的患者的临床护理中实施生物标志物，以便在关键时间点加强干预。 此处获得的生物学见解可以指导专门针对自杀的治疗开发，最终目标是减少自杀人数。