Uno studio longitudinale delle vie infiammatorie nella depressione

Il suicidio è una delle principali cause di morte negli Stati Uniti e il suo tasso continua ad aumentare. La maggior parte delle persone che muoiono per suicidio sono in contatto con l'assistenza sanitaria, ma la valutazione del rischio clinico è impegnativa. I biomarcatori infiammatori sono stati provvisoriamente collegati al suicidio. Tuttavia, mancano studi longitudinali che stabiliscano la loro accuratezza nel tracciare comportamenti suicidari e sintomi critici. Questo studio è uno studio longitudinale, con 1.280 valutazioni totali pianificate, che misura l'ideazione e il comportamento suicidario, i sintomi clinici associati e i biomarcatori ematici dell'infiammazione.

Il nostro obiettivo principale è identificare una serie di biomarcatori che distinguano i pazienti con comportamento suicidario dai pazienti depressi senza comportamento suicidario. Inoltre, i ricercatori intendono definire i biomarcatori che sono elevati durante il comportamento suicidario attivo (periodi a rischio) all'interno degli stessi pazienti (longitudinalmente).

Il nostro modello di lavoro è che l'infiammazione (tramite citochine pro-infiammatorie) induce la via della chinurenina, portando ad un aumento della produzione di metaboliti neurotossici della chinurenina (cioè l'acido chinolinico agonista del recettore NMDA o altri), che innescano comportamenti suicidari. Gli investigatori prevedono che le cellule e le molecole immunomodulatorie, comprese le citochine e i metaboliti della chinurenina nel plasma, possano costituire biomarcatori del comportamento suicidario. Gli investigatori prevedono anche che marcatori infiammatori elevati negli individui suicidi saranno associati a cambiamenti epigenetici, regolando l'espressione degli enzimi chinurenina nelle cellule del sangue.

Obiettivi:

1. Stabilire biomarcatori che indicano il rischio di comportamento suicidario attivo;
2. Determinare i marcatori epigenetici nel sangue dei pazienti con comportamento suicidario.

Nell'obiettivo 1, i ricercatori arruoleranno pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD) e comportamento suicidario attivo (pianificazione o tentativi) e pazienti con MDD senza comportamento suicidario attuale o passato. Ogni soggetto sarà valutato in otto punti temporali nell'arco di un anno. Gli investigatori misureranno le interleuchine e i reagenti della fase acuta, nonché il triptofano, la serotonina e i metaboliti della via della chinurenina nel sangue periferico.

Per l'obiettivo 2, i ricercatori eseguiranno l'analisi della metilazione dell'intero genoma utilizzando array EPIC Illumina, seguiti da analisi del percorso genico, nel sangue dei pazienti arruolati.

Il nostro progetto aiuterà l'implementazione di biomarcatori nell'assistenza clinica per i pazienti a rischio di suicidio, al fine di consentire un intervento intensificato durante i momenti critici. L'intuizione biologica qui ottenuta può guidare lo sviluppo terapeutico mirato specificamente al suicidio, con l'obiettivo finale di ridurre il numero dei suicidi.