Podłużne badanie szlaków zapalnych w depresji
2 kwietnia 2025 zaktualizowane przez: Lena Brundin, Van Andel Research Institute
Samobójstwa są przyczyną co najmniej 1 miliona zgonów na całym świecie każdego roku. Jest to prawdopodobnie znaczne niedoszacowanie, ponieważ w wielu krajach liczba samobójstw jest zaniżona. W Stanach Zjednoczonych rocznie w wyniku samobójstwa umiera ponad 42 000 osób. Pomimo zwiększonego nacisku na identyfikację i leczenie, wskaźnik samobójstw stale wzrastał w ciągu ostatnich 15 lat.
Nasz projekt ma na celu zarówno lepsze zrozumienie czynników zwiększających ryzyko samobójstwa poprzez porównanie biomarkerów krwi związanych ze stanem zapalnym u pacjentów z depresją bez zachowań samobójczych oraz pacjentów z depresją i zachowaniami samobójczymi. 160 osób biorących udział w tym badaniu zostanie poddanych ocenie psychiatrycznej i pobraniu krwi w powtarzających się punktach czasowych w ciągu jednego roku.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Szczegółowy opis
Samobójstwo jest główną przyczyną śmierci w Stanach Zjednoczonych, a jego wskaźnik stale rośnie. Większość osób, które zmarły w wyniku samobójstwa, ma kontakt z opieką zdrowotną, ale ocena ryzyka klinicznego jest trudna. Biomarkery zapalne zostały wstępnie powiązane z samobójstwem. Brakuje jednak badań podłużnych potwierdzających ich dokładność w śledzeniu zachowań samobójczych i objawów krytycznych. To badanie jest badaniem podłużnym, w którym zaplanowano łącznie 1280 ocen, mierzących myśli i zachowania samobójcze, powiązane objawy kliniczne i biomarkery stanu zapalnego we krwi.
Naszym nadrzędnym celem jest zidentyfikowanie zestawu biomarkerów, które odróżniają pacjentów z zachowaniami samobójczymi od pacjentów z depresją bez zachowań samobójczych. Ponadto badacze zamierzają zdefiniować biomarkery, które są podwyższone podczas aktywnych zachowań samobójczych (okresy ryzyka) u tych samych pacjentów (wzdłużnie).
Nasz model roboczy polega na tym, że zapalenie (poprzez cytokiny prozapalne) indukuje szlak kinureninowy, prowadząc do zwiększonej produkcji neurotoksycznych metabolitów kinureninowych (tj. Agonisty receptora NMDA, kwasu chinolinowego lub innych), które wywołują zachowania samobójcze. Badacze przewidują, że obecne w osoczu komórki i cząsteczki immunomodulujące, w tym cytokiny i metabolity kinureniny, mogą stanowić biomarkery zachowań samobójczych. Badacze przewidują również, że podwyższone markery stanu zapalnego u osób z tendencjami samobójczymi będą związane ze zmianami epigenetycznymi, regulującymi ekspresję enzymów kynureniny w komórkach krwi.
Celuje:
- Ustal biomarkery wskazujące na ryzyko aktywnych zachowań samobójczych;
- Oznaczanie markerów epigenetycznych we krwi pacjentów z zachowaniami samobójczymi.
W Celu 1 badacze włączą pacjentów z dużą depresją (MDD) i aktywnymi zachowaniami samobójczymi (planowanie lub próby) oraz pacjentów z MDD bez obecnych lub przeszłych zachowań samobójczych. Każdy przedmiot zostanie oceniony w ośmiu punktach czasowych w ciągu jednego roku. Badacze zmierzą we krwi obwodowej interleukiny i reagenty ostrej fazy oraz tryptofan, serotoninę i metabolity szlaku kinureninowego.
W celu 2 badacze przeprowadzą analizę metylacji całego genomu przy użyciu macierzy Illumina EPIC, a następnie analizę szlaków genowych we krwi włączonych pacjentów.
Nasz projekt pomoże wdrożyć biomarkery w opiece klinicznej nad pacjentami z ryzykiem samobójstwa, aby umożliwić zintensyfikowaną interwencję w krytycznych punktach czasowych. Uzyskany tutaj wgląd biologiczny może pokierować rozwojem terapii ukierunkowanej konkretnie na samobójstwo, a ostatecznym celem jest zmniejszenie liczby samobójstw.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
130
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Stany Zjednoczone, 49501
- Pine Rest Christian Mental Health Services
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Osoby, które ukończyły 18 lat, mają zdiagnozowane duże zaburzenie depresyjne i nie mają trwających zaburzeń immunologicznych.
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Do badania zostaną włączeni mężczyźni i kobiety w wieku 18 lat i starsi.
- 80, u których zdiagnozowano MDD na podstawie SCID, ale nie popierają obecnych lub przeszłych zachowań samobójczych.
- 80 osób, u których rozpoznano MDD na podstawie SCID i potwierdza obecne zachowania samobójcze zdefiniowane przez C-SSRS (czyny przygotowawcze, przerwane lub przerwane próby, a także próby zakończone).
- Mówiący po angielsku.
- Chęć i możliwość wzięcia udziału w różnych etapach badania, w tym wywiadach kontrolnych i pobieraniu krwi.
Kryteria wyłączenia:
- Wrażliwe populacje (np. osoby uwięzione).
- Osoby z demencją lub inne osoby z upośledzeniem funkcji poznawczych, które mają trudności ze zrozumieniem procedur badania.
- Pacjenci z pierwotną diagnozą psychiatryczną inną niż MDD.
- Pacjenci z czynną chorobą somatyczną obejmującą głównie układ odpornościowy (choroby autoimmunologiczne, takie jak choroba Leśniowskiego-Crohna, stwardnienie rozsiane lub reumatoidalne zapalenie stawów lub choroby hematologiczne, takie jak chłoniak lub białaczka).
- Pacjenci przewlekle i ogólnoustrojowo leczeni immunomodulująco. Przykładami są pacjenci po przeszczepie wątroby lub nerki lub leki stosowane w zaburzeniach związanych z układem odpornościowym, jak wspomniano powyżej. Przykładami terapii immunomodulujących są cyklosporyna, azatiopryna, infliksymab, leczenie kortykosteroidami.
- Pacjenci poddawani aktywnemu leczeniu jakiejkolwiek postaci raka (chemioterapia lub leczenie immunomodulujące).
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Podłużne badanie szlaków zapalnych w depresji
Naszym celem jest rekrutacja 80 pacjentów z rozpoznaniem dużej depresji i 80 pacjentów z dużą depresją i zachowaniami samobójczymi.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zachowania samobójcze uczestników
Ramy czasowe: Rok.
|
Obecność zachowań samobójczych w ciągu jednego roku zostanie sklasyfikowana jako tak/nie jako główna miara wyniku.
Identyfikacja uczestników z zachowaniami samobójczymi w każdym punkcie czasowym badania zostanie osiągnięta poprzez ocenę przy użyciu skali oceny ciężkości samobójstw (C-SSRS) firmy Columbia w odniesieniu do próby, przerwanej lub przerwanej próby lub działań przygotowawczych w ciągu ostatnich 7 dni.
|
Rok.
|
|
Ustalenie biomarkerów metabolicznych wskazujących na ryzyko zachowań samobójczych
Ramy czasowe: Rok.
|
Oceń, czy biomarkery metaboliczne są predyktorem zachowań samobójczych (planowanie, próby) wśród pacjentów z depresją.
Metabolity będą mierzone za pomocą wysokociśnieniowej chromatografii cieczowej, ultrawysokosprawnej chromatografii cieczowej i chromatografii gazowej ze spektrometrią mas).
Głównymi biomarkerami metabolitów są kwasy chinolinowy, kinurenowy i pikolinowy, a także 3-HK i kinurenina (nM).
|
Rok.
|
|
Ustal biomarkery stanu zapalnego, które wskazują na ryzyko zachowań samobójczych
Ramy czasowe: Rok.
|
Oceń, czy biomarkery zapalne są predyktorem zachowań samobójczych (planowania, próby) wśród pacjentów z depresją.
Markery zapalne będą mierzone za pomocą testów ELISA o wysokiej czułości, platformy Mesoscale lub platform Luminex.
Głównymi wynikami cytokin są TNF-alfa i IL-6 (pg/ml).
|
Rok.
|
|
Określenie epigenetycznych znaków w komórkach krwi pacjentów z zachowaniami samobójczymi
Ramy czasowe: Rok.
|
Metylacja DNA będzie mierzona za pomocą mikromacierzy Illumina Infinum methylationEPIC BeadChip i zagęszczana między pacjentami z zachowaniami samobójczymi a pacjentami bez zachowań samobójczych.
|
Rok.
|
|
Funkcjonalna walidacja istotnych zmian metylacji
Ramy czasowe: Rok.
|
mRNA będzie oznaczane ilościowo za pomocą qPCR w tych samych próbkach krwi obwodowej, które zastosowano w macierzy EPIC do funkcjonalnej walidacji znaczących zmian metylacji.
|
Rok.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Lena C Brundin, M.D.; Ph.D., Van Andel Research Institute
- Główny śledczy: Eric Achtyes, M.D., Pine Rest Christian Mental Health Services
- Główny śledczy: Joseph Mann, M.D., Columbia University Health Sciences
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Shepard DS, Gurewich D, Lwin AK, Reed GA Jr, Silverman MM. Suicide and Suicidal Attempts in the United States: Costs and Policy Implications. Suicide Life Threat Behav. 2016 Jun;46(3):352-62. doi: 10.1111/sltb.12225. Epub 2015 Oct 29.
- Dantzer R, O'Connor JC, Freund GG, Johnson RW, Kelley KW. From inflammation to sickness and depression: when the immune system subjugates the brain. Nat Rev Neurosci. 2008 Jan;9(1):46-56. doi: 10.1038/nrn2297.
- Dowlati Y, Herrmann N, Swardfager W, Liu H, Sham L, Reim EK, Lanctot KL. A meta-analysis of cytokines in major depression. Biol Psychiatry. 2010 Mar 1;67(5):446-57. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.09.033. Epub 2009 Dec 16.
- Dahl J, Ormstad H, Aass HC, Malt UF, Bendz LT, Sandvik L, Brundin L, Andreassen OA. The plasma levels of various cytokines are increased during ongoing depression and are reduced to normal levels after recovery. Psychoneuroendocrinology. 2014 Jul;45:77-86. doi: 10.1016/j.psyneuen.2014.03.019. Epub 2014 Apr 6.
- Janelidze S, Mattei D, Westrin A, Traskman-Bendz L, Brundin L. Cytokine levels in the blood may distinguish suicide attempters from depressed patients. Brain Behav Immun. 2011 Feb;25(2):335-9. doi: 10.1016/j.bbi.2010.10.010. Epub 2010 Oct 15.
- Curtin SC, Warner M, Hedegaard H. Increase in Suicide in the United States, 1999-2014. NCHS Data Brief. 2016 Apr;(241):1-8.
- O'Donovan A, Rush G, Hoatam G, Hughes BM, McCrohan A, Kelleher C, O'Farrelly C, Malone KM. Suicidal ideation is associated with elevated inflammation in patients with major depressive disorder. Depress Anxiety. 2013 Apr;30(4):307-14. doi: 10.1002/da.22087. Epub 2013 Mar 15.
- Center for Disease Control and Prevention. Preventing Suicide. 2018.
- Lutz PE, Mechawar N, Turecki G. Neuropathology of suicide: recent findings and future directions. Mol Psychiatry. 2017 Oct;22(10):1395-1412. doi: 10.1038/mp.2017.141. Epub 2017 Jul 11.
- Roy B, Dwivedi Y. Understanding epigenetic architecture of suicide neurobiology: A critical perspective. Neurosci Biobehav Rev. 2017 Jan;72:10-27. doi: 10.1016/j.neubiorev.2016.10.031. Epub 2016 Nov 9.
- Black C, Miller BJ. Meta-Analysis of Cytokines and Chemokines in Suicidality: Distinguishing Suicidal Versus Nonsuicidal Patients. Biol Psychiatry. 2015 Jul 1;78(1):28-37. doi: 10.1016/j.biopsych.2014.10.014. Epub 2014 Oct 30.
- Bryleva EY, Brundin L. Suicidality and Activation of the Kynurenine Pathway of Tryptophan Metabolism. Curr Top Behav Neurosci. 2017;31:269-284. doi: 10.1007/7854_2016_5.
- Gananca L, Oquendo MA, Tyrka AR, Cisneros-Trujillo S, Mann JJ, Sublette ME. The role of cytokines in the pathophysiology of suicidal behavior. Psychoneuroendocrinology. 2016 Jan;63:296-310. doi: 10.1016/j.psyneuen.2015.10.008. Epub 2015 Oct 19.
- Miyaoka H, Otsubo T, Kamijima K, Ishii M, Onuki M, Mitamura K. Depression from interferon therapy in patients with hepatitis C. Am J Psychiatry. 1999 Jul;156(7):1120. doi: 10.1176/ajp.156.7.1120. No abstract available.
- Lucaciu LA, Dumitrascu DL. Depression and suicide ideation in chronic hepatitis C patients untreated and treated with interferon: prevalence, prevention, and treatment. Ann Gastroenterol. 2015 Oct-Dec;28(4):440-7.
- Yirmiya R, Pollak Y, Morag M, Reichenberg A, Barak O, Avitsur R, Shavit Y, Ovadia H, Weidenfeld J, Morag A, Newman ME, Pollmacher T. Illness, cytokines, and depression. Ann N Y Acad Sci. 2000;917:478-87. doi: 10.1111/j.1749-6632.2000.tb05412.x.
- Yirmiya R. Endotoxin produces a depressive-like episode in rats. Brain Res. 1996 Mar 4;711(1-2):163-74. doi: 10.1016/0006-8993(95)01415-2.
- O'Connor JC, Lawson MA, Andre C, Moreau M, Lestage J, Castanon N, Kelley KW, Dantzer R. Lipopolysaccharide-induced depressive-like behavior is mediated by indoleamine 2,3-dioxygenase activation in mice. Mol Psychiatry. 2009 May;14(5):511-22. doi: 10.1038/sj.mp.4002148. Epub 2008 Jan 15.
- Tonelli LH, Stiller J, Rujescu D, Giegling I, Schneider B, Maurer K, Schnabel A, Moller HJ, Chen HH, Postolache TT. Elevated cytokine expression in the orbitofrontal cortex of victims of suicide. Acta Psychiatr Scand. 2008 Mar;117(3):198-206. doi: 10.1111/j.1600-0447.2007.01128.x. Epub 2007 Dec 13.
- Steiner J, Bielau H, Brisch R, Danos P, Ullrich O, Mawrin C, Bernstein HG, Bogerts B. Immunological aspects in the neurobiology of suicide: elevated microglial density in schizophrenia and depression is associated with suicide. J Psychiatr Res. 2008 Jan;42(2):151-7. doi: 10.1016/j.jpsychires.2006.10.013. Epub 2006 Dec 15.
- Pandey GN, Rizavi HS, Ren X, Fareed J, Hoppensteadt DA, Roberts RC, Conley RR, Dwivedi Y. Proinflammatory cytokines in the prefrontal cortex of teenage suicide victims. J Psychiatr Res. 2012 Jan;46(1):57-63. doi: 10.1016/j.jpsychires.2011.08.006. Epub 2011 Sep 8.
- Torres-Platas SG, Cruceanu C, Chen GG, Turecki G, Mechawar N. Evidence for increased microglial priming and macrophage recruitment in the dorsal anterior cingulate white matter of depressed suicides. Brain Behav Immun. 2014 Nov;42:50-9. doi: 10.1016/j.bbi.2014.05.007. Epub 2014 May 20.
- Holmes SE, Hinz R, Conen S, Gregory CJ, Matthews JC, Anton-Rodriguez JM, Gerhard A, Talbot PS. Elevated Translocator Protein in Anterior Cingulate in Major Depression and a Role for Inflammation in Suicidal Thinking: A Positron Emission Tomography Study. Biol Psychiatry. 2018 Jan 1;83(1):61-69. doi: 10.1016/j.biopsych.2017.08.005. Epub 2017 Aug 12.
- Bayard-Burfield L, Alling C, Blennow K, Jonsson S, Traskman-Bendz L. Impairment of the blood-CSF barrier in suicide attempters. Eur Neuropsychopharmacol. 1996 Aug;6(3):195-9. doi: 10.1016/0924-977x(96)00020-x.
- Falcone T, Fazio V, Lee C, Simon B, Franco K, Marchi N, Janigro D. Serum S100B: a potential biomarker for suicidality in adolescents? PLoS One. 2010 Jun 14;5(6):e11089. doi: 10.1371/journal.pone.0011089.
- Ventorp F, Barzilay R, Erhardt S, Samuelsson M, Traskman-Bendz L, Janelidze S, Weizman A, Offen D, Brundin L. The CD44 ligand hyaluronic acid is elevated in the cerebrospinal fluid of suicide attempters and is associated with increased blood-brain barrier permeability. J Affect Disord. 2016 Mar 15;193:349-54. doi: 10.1016/j.jad.2015.12.069. Epub 2016 Jan 6.
- Dantzer R, Kelley KW. Stress and immunity: an integrated view of relationships between the brain and the immune system. Life Sci. 1989;44(26):1995-2008. doi: 10.1016/0024-3205(89)90345-7.
- McGirr A, Renaud J, Bureau A, Seguin M, Lesage A, Turecki G. Impulsive-aggressive behaviours and completed suicide across the life cycle: a predisposition for younger age of suicide. Psychol Med. 2008 Mar;38(3):407-17. doi: 10.1017/S0033291707001419. Epub 2007 Sep 6.
- Isung J, Aeinehband S, Mobarrez F, Nordstrom P, Runeson B, Asberg M, Piehl F, Jokinen J. High interleukin-6 and impulsivity: determining the role of endophenotypes in attempted suicide. Transl Psychiatry. 2014 Oct 21;4(10):e470. doi: 10.1038/tp.2014.113.
- Coccaro EF, Lee R, Coussons-Read M. Elevated plasma inflammatory markers in individuals with intermittent explosive disorder and correlation with aggression in humans. JAMA Psychiatry. 2014 Feb;71(2):158-65. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2013.3297.
- Schwieler L, Larsson MK, Skogh E, Kegel ME, Orhan F, Abdelmoaty S, Finn A, Bhat M, Samuelsson M, Lundberg K, Dahl ML, Sellgren C, Schuppe-Koistinen I, Svensson C, Erhardt S, Engberg G. Increased levels of IL-6 in the cerebrospinal fluid of patients with chronic schizophrenia--significance for activation of the kynurenine pathway. J Psychiatry Neurosci. 2015 Mar;40(2):126-33. doi: 10.1503/jpn.140126.
- Tavares RG, Tasca CI, Santos CE, Alves LB, Porciuncula LO, Emanuelli T, Souza DO. Quinolinic acid stimulates synaptosomal glutamate release and inhibits glutamate uptake into astrocytes. Neurochem Int. 2002 Jun;40(7):621-7. doi: 10.1016/s0197-0186(01)00133-4.
- Stone TW. Neuropharmacology of quinolinic and kynurenic acids. Pharmacol Rev. 1993 Sep;45(3):309-79.
- Hilmas C, Pereira EF, Alkondon M, Rassoulpour A, Schwarcz R, Albuquerque EX. The brain metabolite kynurenic acid inhibits alpha7 nicotinic receptor activity and increases non-alpha7 nicotinic receptor expression: physiopathological implications. J Neurosci. 2001 Oct 1;21(19):7463-73. doi: 10.1523/JNEUROSCI.21-19-07463.2001.
- Sublette ME, Galfalvy HC, Fuchs D, Lapidus M, Grunebaum MF, Oquendo MA, Mann JJ, Postolache TT. Plasma kynurenine levels are elevated in suicide attempters with major depressive disorder. Brain Behav Immun. 2011 Aug;25(6):1272-8. doi: 10.1016/j.bbi.2011.05.002. Epub 2011 May 14.
- Bradley KA, Case JA, Khan O, Ricart T, Hanna A, Alonso CM, Gabbay V. The role of the kynurenine pathway in suicidality in adolescent major depressive disorder. Psychiatry Res. 2015 Jun 30;227(2-3):206-12. doi: 10.1016/j.psychres.2015.03.031. Epub 2015 Apr 1.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 października 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
30 sierpnia 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
30 sierpnia 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
30 września 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
7 listopada 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
12 listopada 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
6 kwietnia 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
2 kwietnia 2025
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 19010
- 1R01MH118211-01A1 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .