En longitudinell studie av inflammatoriske veier i depresjon

Selvmord er en ledende dødsårsak i USA, og antallet fortsetter å øke. De fleste som dør av selvmord er i kontakt med helsevesenet, men klinisk risikovurdering er utfordrende. Inflammatoriske biomarkører har foreløpig vært knyttet til selvmord. Imidlertid mangler longitudinelle studier som fastslår deres nøyaktighet i å spore selvmordsatferd og kritiske symptomer. Denne studien er en longitudinell studie, med 1280 totale vurderinger planlagt, som måler selvmordstanker og -adferd, tilhørende kliniske symptomer og blodbiomarkører for betennelse.

Vårt overordnede mål er å identifisere et sett med biomarkører som skiller pasienter med suicidal atferd fra depressive pasienter uten suicidal atferd. Videre har etterforskerne til hensikt å definere biomarkører som er forhøyet under aktiv selvmordsatferd (risikoperioder) hos de samme pasientene (på langs).

Arbeidsmodellen vår er at betennelse (via pro-inflammatoriske cytokiner) induserer kynureninbanen, noe som fører til økt produksjon av nevrotoksiske kynureninmetabolitter (dvs. NMDA-reseptoragonisten kinolinsyre eller andre), som utløser selvmordsatferd. Etterforskerne spår at immunmodulerende celler og molekyler, inkludert cytokiner og kynurenin-metabolitter i plasma, kan utgjøre biomarkører for selvmordsatferd. Etterforskerne spår også at forhøyede inflammatoriske markører hos suicidale individer vil være assosiert med epigenetiske endringer, som regulerer ekspresjonen av kynurenin-enzymer i blodceller.

Mål:

1. Etablere biomarkører som indikerer risiko for aktiv selvmordsatferd;
2. Bestem epigenetiske markører i blodet til pasienter med selvmordsatferd.

I mål 1 vil etterforskerne rekruttere pasienter med alvorlig depressiv lidelse (MDD) og aktiv selvmordsatferd (planlegging eller forsøk), og MDD-pasienter uten nåværende eller tidligere suicidal atferd. Hvert emne vil bli vurdert til åtte tidspunkt over ett år. Etterforskerne vil måle interleukiner og akuttfasereaktanter samt tryptofan, serotonin og metabolitter av kynureninbanen i perifert blod.

For mål 2 vil etterforskerne utføre hel-genom-metyleringsanalyse ved bruk av Illumina EPIC-matriser, etterfulgt av genbaneanalyser, i blodet til de registrerte pasientene.

Prosjektet vårt vil hjelpe til med implementering av biomarkører i klinisk omsorg for pasienter med selvmordsrisiko, for å muliggjøre intensivert intervensjon i kritiske tidspunkter. Den biologiske innsikten oppnådd her kan veilede terapeutisk utvikling spesifikt rettet mot suicidalitet, med det endelige målet å redusere selvmordstall.