転移性去勢抵抗性前立腺癌の治療のための ESK981 およびニボルマブ

包含基準:

• 東部協同組合グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 1
• 有害事象（AE）が臨床的に有意でない、および/または安定していない限り、以前の治療に関連する毒性から、ベースラインまたはグレード1未満の有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン（v.）5への回復支持療法
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1.5 K/mm^3
• ヘモグロビン (Hgb) >= 9 g/dL
• 血小板 (Plt) >= 100,000/mm^3
• 血清クレアチニン = < 通常​​の上限の 1.5 倍またはクレアチニン クリアランス > 30 mL/min (Cockcroft-Gault 式による)
• 総ビリルビン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）=<2.5 x ULN（既知の肝転移がある場合は=<5 x ULN）
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）=<2.5 x ULN（既知の肝転移がある場合は=<5 x ULN）
• プロトロンビン時間（PT）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）レベル =< 1.5 x ULN

• -患者は、PSA、測定可能または測定不能（骨）疾患のPCWG3基準に従って、次のいずれかによって定義されるアンドロゲン除去療法（ADT）を受けている間、進行性疾患を持っている必要があり、去勢血清テストステロンレベル（すなわち. =< 50 ng/dL) スクリーニング時:

  • PSA：血清PSAが少なくとも2回連続して上昇し、最低でも1週間間隔で取得され、最終値>= 2.0 ng/mL
  • -測定可能な疾患（固形腫瘍の反応評価基準[RECIST] 1.1による）：すべての測定可能な病変の直径の合計が20％以上増加（少なくとも5 mmの絶対増加）または1つ以上の新しい病変の発生. サイズの変化を評価するには、標的リンパ節の短軸が 15 mm を超えている必要があります。
  • 測定不能（骨）疾患：去勢治療中の以前の画像と比較して、転移性疾患と一致する骨スキャンでの2つ以上の新しい取り込み領域の出現。 骨スキャンでの既存の病変の取り込みの増加は、進行を構成するものとはみなされず、あいまいな結果は他の画像診断法によって確認する必要があります (例: X 線、コンピューター断層撮影 [CT] または磁気共鳴画像法 [MRI])
• 適切な医用画像検査（すなわち、 CTスキャン、陽電子放出断層撮影[PET]スキャンまたは骨スキャン)
• -ホルモン剤（アビラテロン/エンザルタミド）および化学療法剤（ドセタキセルおよび/またはカバジタキセル）の進行 PCWG3基準による転移性去勢抵抗性設定
• 化学療法の進行（例： ドセタキセル、カバジタキセル) を転移性去勢抵抗性の設定で使用します。 -転移性去勢に敏感な設定でドセタキセルを完了してから6か月以内の疾患の進行は許容されます
• -被験者が研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すインフォームドコンセント文書に署名している
• -このプロトコルで指定された禁止事項と制限事項を喜んで順守できる
• -治験責任医師が効果的であるとみなす方法による避妊を使用する意欲 治療期間中および最後の治療投与後少なくとも30日間
• -研究手順とフォローアップ検査を遵守する意欲と能力
• 経口薬を飲み込んで保持できる
• -ベースライン時およびサイクル3の訪問時に必須の腫瘍生検を受ける意欲と能力
• -ベースライン、最初のサイクルの2〜4週間、その後毎月、必須の全血サンプル収集を受ける意欲と能力

除外基準:

• -サイクル1 / 1日目から過去2週間以内のCRPCに対する全身療法（性腺刺激ホルモン放出ホルモン[GnRH]アゴニスト/アンタゴニスト以外）：

  • CYP-17阻害剤（例： ケトコナゾール、アビラテロン）
  • 抗アンドロゲン（例： ビカルタミド、ニルタミド)
  • 第二世代の抗アンドロゲン（例えば エンザルタミド、ARN-509、ガレテロン)
  • 免疫療法（例： sipuleucel-T、イピリムマブ)
  • 化学療法（例： ドセタキセル、カバジタキセル)
• 以前の放射性医薬品療法（例： ラジウム 223、ストロンチウム 89、サマリウム 153 など) 過去 1 年以内
• -治験責任医師の意見では、被験者または研究の幸福を損なう、または被験者が研究要件を満たすまたは実行するのを妨げるような状態にある
• 患者は現在、ワルファリンまたはヘパリン療法を受けています
• -患者には、既存の凝固障害、最近の喀血、肉眼的血尿または消化管出血があります
• -患者は、臨床的に重要な心血管または脳血管イベントの病歴を持っています 研究への参加前の3か月以内
• -患者は、収縮期150 mm Hgまたは拡張期90 mm Hgを超える血圧測定として定義される制御されていない高血圧を持っています 薬物療法
• -患者は以前に研究に登録されているか、ESK981を受け取っています
• -患者はゼラチンまたは乳糖一水和物に対する既知の過敏症を持っています
• -患者は、CYP1A2、CYP2C8、またはCYP3A4の強力なインデューサーであることが知られている薬を服用しています 治験薬の最初の投与前の4週間以内
• 抗PD/PD-L1/CTLA4/IDO抗体による前治療
• 未治療の脳転移または脊髄圧迫
• -研究登録前の6週間以内の大手術または重大な外傷。 (そのような手順から完全に回復している限り、登録の 6 週間前まで許可されます)
• -別の原発性悪性腫瘍の病歴を除く：治癒目的で治療され、5年以上既知の活動性疾患がない悪性腫瘍、適切に治療された 疾患の証拠のない非黒色腫皮膚癌、適切に治療された上皮内癌 疾患の証拠なし
• -狭心症、心筋梗塞症候性うっ血性心不全、脳血管障害、一過性脳虚血発作、動脈塞栓症、肺塞栓症、経皮的血管形成術または過去3か月以内の冠動脈バイパス手術
• -患者は、登録前の28日以内に治験薬を受け取った、または治験薬の5半減期のいずれか早い方を受け取りました