ESK981 en Nivolumab voor de behandeling van gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Prestatiestatus Eastern Cooperative Group (ECOG) =< 1
• Herstel tot baseline of =< graad 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie (v.)5 van toxiciteit gerelateerd aan eerdere behandelingen, tenzij bijwerking (AE) klinisch niet-significant en/of stabiel is/zijn ondersteunende therapie
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 K/mm^3
• Hemoglobine (Hgb) >= 9 g/dL
• Bloedplaatjes (Plt) >= 100.000/mm^3
• Serumcreatinine =< 1,5 keer de bovengrens van normaal OF creatinineklaring > 30 ml/min volgens Cockcroft-Gault-formule
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN met bekende levermetastasen)
• Alanine-aminotransferase (ALAT) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN met bekende levermetastasen)
• Protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) niveaus =< 1,5 x ULN (Als de patiënt antistolling krijgt waarvan wordt verwacht dat deze deze niveaus zal veranderen, moet dit binnen het beoogde therapeutische bereik voor dat middel zijn)

• De patiënt moet progressieve ziekte hebben terwijl hij androgeendeprivatietherapie (ADT) krijgt, gedefinieerd door een van de volgende criteria volgens de PCWG3-criteria voor PSA, meetbare of niet-meetbare (bot)ziekte en moet een gecastreerde serumtestosteronspiegel hebben (d.w.z. =< 50 ng/dL) bij screening:

  • PSA: ten minste twee opeenvolgende verhogingen van serum-PSA, verkregen met tussenpozen van minimaal 1 week, met een eindwaarde >= 2,0 ng/ml
  • Meetbare ziekte (volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] 1.1): >= 20% toename (met een absolute toename van ten minste 5 mm) in de som van de diameters van alle meetbare laesies of de ontwikkeling van een of meer nieuwe laesies . De korte as van een doellymfeknoop moet meer dan 15 mm zijn om te worden beoordeeld op verandering in grootte
  • Niet-meetbare (bot)ziekte: het verschijnen van twee of meer nieuwe opnamegebieden op botscan, consistent met metastatische ziekte in vergelijking met eerdere beeldvorming tijdens castratietherapie. De toegenomen opname van reeds bestaande laesies op een botscan zal niet worden beschouwd als progressie, en dubbelzinnige resultaten moeten worden bevestigd door andere beeldvormingsmodaliteiten (bijv. röntgenfoto, computertomografie [CT] of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI])
• Gemetastaseerde prostaatkanker (M1) zoals gedocumenteerd door geschikte medische beeldvorming (d.w.z. CT-scan, positronemissietomografie [PET]-scan of botscan)
• Progressie op een hormonaal middel (abirateron/enzalutamide) en op een chemotherapiemiddel (docetaxel en/of cabazitaxel) in de gemetastaseerde castratieresistente setting volgens de PCWG3-criteria
• Progressie op chemotherapie (bijv. docetaxel, cabazitaxel) in de gemetastaseerde castratieresistente setting. Progressie van de ziekte binnen 6 maanden na voltooiing van docetaxel in de gemetastaseerde castratiegevoelige setting is acceptabel
• Een geïnformeerd toestemmingsdocument hebben ondertekend waarin staat dat de proefpersoon het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpt en bereid is deel te nemen aan het onderzoek
• Bereid en in staat zijn om zich te houden aan de verboden en beperkingen die in dit protocol zijn gespecificeerd
• Bereidheid om anticonceptie te gebruiken volgens een methode die door de onderzoeker als effectief wordt beschouwd gedurende de behandelingsperiode en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis therapie
• Bereidheid en bekwaamheid om studieprocedures en vervolgonderzoeken na te leven
• In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden
• Bereidheid en mogelijkheid om verplichte tumorbiopsie te ondergaan bij baseline en bij het bezoek van cyclus 3
• Bereidheid en mogelijkheid om verplichte afnames van volbloedmonsters te ondergaan bij baseline, weken 2-4 in de eerste cyclus en daarna maandelijks

Uitsluitingscriteria:

• Systemische therapie (anders dan een gonadotrofine releasing hormoon [GnRH]-agonist/antagonist) voor CRPC in de afgelopen twee weken vanaf cyclus 1/dag 1, waaronder:

  • CYP-17-remmers (bijv. ketoconazol, abirateron)
  • Antiandrogenen (bijv. bicalutamide, nilutamide)
  • Antiandrogenen van de tweede generatie (bijv. enzalutamide, ARN-509, galeteron)
  • Immunotherapie (bijv. sipuleucel-T, ipilimumab)
  • Chemotherapie (bijv. docetaxel, cabazitaxel)
• Voorafgaande radiofarmaceutische therapie (bijv. radium-223, strontium-89, samarium-153, enz.) in het afgelopen jaar
• Een aandoening hebben die, naar de mening van de onderzoeker, het welzijn van de proefpersoon of het onderzoek in gevaar zou brengen of zou verhinderen dat de proefpersoon aan de studievereisten voldoet of deze uitvoert
• De patiënt wordt momenteel behandeld met warfarine of heparine
• De patiënt heeft een reeds bestaande coagulopathie, recente bloedspuwing, grove hematurie of gastro-intestinale bloedingen
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van een klinisch significant cardiovasculair of cerebrovasculair voorval binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• De patiënt heeft ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als een bloeddrukmeting hoger dan 150 mm Hg systolisch of 90 mm Hg diastolisch met medicatie
• De patiënt is eerder in het onderzoek opgenomen of heeft ESK981 ontvangen
• De patiënt heeft een bekende overgevoeligheid voor gelatine of lactosemonohydraat
• De patiënt heeft een medicijn ingenomen waarvan bekend is dat het een krachtige inductor is van CYP1A2, CYP2C8 of CYP3A4 binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Voorafgaande behandeling met anti-PD/PD-L1/CTLA4/IDO-antilichaam
• Onbehandelde hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg
• Grote chirurgische ingreep of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 6 weken voorafgaand aan de studieregistratie. (> 6 weken voorafgaand aan de registratie is toegestaan, zolang ze volledig hersteld zijn van een dergelijke procedure)
• Voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve: maligniteit behandeld met curatieve intentie en geen bekende actieve ziekte gedurende >= 5 jaar, adequaat behandelde niet-melanome huidkanker zonder bewijs van ziekte, adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte
• Angina, myocardinfarct symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval, arteriële embolie, longembolie, percutane angioplastiek of coronaire arteriële bypassoperatie in de afgelopen 3 maanden
• De patiënt heeft een onderzoeksgeneesmiddel gekregen binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet