전이성 거세 저항성 전립선암 치료를 위한 ESK981과 Nivolumab

포함 기준:

• 동부 협력 그룹(ECOG) 성과 상태 =< 1
• 이상반응(AE)이 임상적으로 중요하지 않거나 안정적이지 않은 한 이전 치료와 관련된 독성으로부터 기준선 또는 =< 등급 1 이상반응에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전(v.)5로 회복 지지 요법
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 K/mm^3
• 헤모글로빈(Hgb) >= 9g/dL
• 혈소판(Plt) >= 100,000/mm^3
• 혈청 크레아티닌 = 정상 상한치의 < 1.5배 또는 Cockcroft-Gault 공식에 의한 크레아티닌 청소율 > 30mL/분
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN)
• Aspartate aminotransferase (AST) = < 2.5 x ULN (= 알려진 간 전이가 있는 < 5 x ULN)
• 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) =< 2.5 x ULN(=알려진 간 전이가 있는 < 5 x ULN)
• 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 수치 =< 1.5 x ULN

• 환자는 PSA에 대한 PCWG3 기준에 따라 다음 중 하나로 정의된 안드로겐 박탈 요법(ADT)을 받는 동안 진행성 질환, 측정 가능하거나 측정 불가능한(뼈) 질환이 있어야 하며 거세 혈청 테스토스테론 수치(즉, =< 50 ng/dL) 스크리닝 시:

  • PSA: 최소 1주 간격으로 획득한 혈청 PSA의 최소 2회 연속 상승, 최종 값 >= 2.0 ng/mL
  • 측정 가능한 질병(고형 종양의 반응 평가 기준[RECIST] 1.1에 따름): 모든 측정 가능한 병변의 직경 합계 또는 하나 이상의 새로운 병변 발생에서 >= 20% 증가(최소 5mm의 절대 증가) . 크기 변화를 평가하려면 대상 림프절의 단축이 15mm 이상이어야 합니다.
  • 측정 불가능한 (뼈) 질환: 거세 요법 중 이전 이미징과 비교하여 전이성 질환과 일치하는 뼈 스캔에서 2개 이상의 새로운 섭취 영역이 나타납니다. 뼈 스캔에서 기존 병변의 증가된 흡수는 진행을 구성하는 것으로 간주되지 않으며 모호한 결과는 다른 이미징 양식(예: X선, 컴퓨터 단층촬영[CT] 또는 자기공명영상[MRI])
• 적절한 의료 영상(즉, CT-스캔, 양전자 방출 단층촬영[PET] 스캔 또는 뼈 스캔)
• PCWG3 기준에 따른 전이성 거세 저항 환경에서 호르몬제(아비라테론/엔잘루타마이드) 및 화학요법제(도세탁셀 및/또는 카바지탁셀)에 대한 진행
• 화학 요법 진행(예: 도세탁셀, 카바지탁셀) 전이성 거세 저항 설정. 전이성 거세 민감 환경에서 도세탁셀 완료 후 6개월 이내에 질병 진행이 허용됨
• 피험자가 연구의 목적과 절차를 이해하고 연구에 참여할 의사가 있음을 나타내는 동의서에 서명했습니다.
• 이 프로토콜에 명시된 금지 및 제한 사항을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
• 치료 기간 내내 그리고 치료의 마지막 투여 후 최소 30일 동안 조사자가 효과적이라고 간주하는 방법으로 피임법을 사용하려는 의지
• 연구 절차 및 후속 검사를 준수할 의지와 능력
• 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있음
• 기준선 및 주기 3 방문에서 필수 종양 생검을 받을 의향 및 능력
• 기준선, 첫 번째 주기에서 2-4주, 그 다음에는 매월 필수 전혈 샘플 수집을 받을 의향 및 능력

제외 기준:

• 주기 1/1일부터 지난 2주 이내에 CRPC에 대한 전신 요법(고나도트로핀 방출 호르몬[GnRH] 작용제/길항제 제외):

  • CYP-17 억제제(예: 케토코나졸, 아비라테론)
  • 항안드로겐(예: 비칼루타마이드, 닐루타마이드)
  • 2세대 항안드로겐(예: 엔잘루타마이드, ARN-509, 갈레테론)
  • 면역 요법(예: 시푸류셀-T, 이필리무맙)
  • 화학 요법(예: 도세탁셀, 카바지탁셀)
• 이전 방사성 의약품 치료(예: 라듐-223, 스트론튬-89, 사마륨-153 등)
• 연구자의 의견에 따라 피험자 또는 연구의 안녕을 손상시키거나 피험자가 연구 요구 사항을 충족하거나 수행하는 것을 방해하는 상태를 갖습니다.
• 환자는 현재 와파린 또는 헤파린 요법을 받고 있습니다.
• 환자는 기존의 응고병증, 최근의 객혈, 육안적 혈뇨 또는 위장관 출혈이 있는 경우
• 환자는 연구 시작 전 3개월 이내에 임상적으로 유의한 심혈관 또는 뇌혈관 사건의 병력이 있습니다.
• 환자는 약물 투여 시 수축기 혈압이 150mmHg 또는 확장기 혈압이 90mmHg보다 큰 것으로 정의되는 조절되지 않는 고혈압이 있습니다.
• 환자는 이전에 연구에 등록했거나 ESK981을 받았습니다.
• 환자는 젤라틴 또는 유당 일수화물에 대해 알려진 과민증이 있습니다.
• 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 CYP1A2, CYP2C8 또는 CYP3A4의 강력한 유도제로 알려진 약물을 복용했습니다.
• 항 PD/PD-L1/CTLA4/IDO 항체로 사전 치료
• 치료되지 않은 뇌 전이 또는 척수 압박
• 연구 등록 전 6주 이내의 대수술 또는 심각한 외상. (이러한 절차에서 완전히 회복된 경우 등록 6주 전 > 허용됨)
• 다음을 제외한 또 다른 원발성 악성 종양의 병력: 치유 의도로 치료된 악성 종양 및 >= 5년 동안 알려진 활성 질환 없음, 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종
• 지난 3개월 이내 협심증, 심근경색 증상이 있는 울혈성 심부전, 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작, 동맥 색전증, 폐색전증, 경피 혈관 성형술 또는 관상 동맥 우회로 수술
• 환자는 등록 전 28일 또는 연구 약물의 5 반감기 중 더 빠른 기간 이내에 연구 약물을 투여받았습니다.