ESK981 ja nivolumabi metastaattisen kastraatioresistentin eturauhassyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Eastern Cooperative Group (ECOG) tulostila =< 1
• Toipuminen lähtötasoon tai =< luokka 1 Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) -versio (v.)5 aikaisempiin hoitoihin liittyvistä toksisuudesta, elleivät haittatapahtumat ole kliinisesti merkityksettömiä ja/tai stabiileja tukeva terapia
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 K/mm^3
• Hemoglobiini (Hgb) >= 9 g/dl
• Verihiutaleet (Plt) >= 100 000/mm^3
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 kertaa normaalin yläraja TAI kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN (=< 5 x ULN ja maksametastaaseja tunnetaan)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN (=< 5 x ULN ja maksametastaaseja tunnetaan)
• Protrombiiniaika (PT) ja aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan (aPTT) tasot = < 1,5 x ULN (jos potilas saa antikoagulanttia, jonka odotetaan muuttavan näitä tasoja, tulee olla kyseisen aineen kohdistetulla terapeuttisella alueella)

• Potilaalla on oltava etenevä sairaus, kun hän saa androgeenideprivaatiohoitoa (ADT), joka on määritelty jollakin seuraavista PCWG3-kriteereistä PSA:lle, mitattavissa olevalle tai ei-mitattavalle (luusairaudelle), ja hänellä on oltava kastraatti seerumin testosteronitaso (ts. =< 50 ng/dl) seulonnassa:

  • PSA: vähintään kaksi peräkkäistä seerumin PSA:n nousua, saatu vähintään 1 viikon välein, lopullisen arvon ollessa >= 2,0 ng/ml
  • Mitattavissa oleva sairaus (kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteereillä [RECIST] 1.1): >= 20 %:n lisäys (vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys) kaikkien mitattavissa olevien leesioiden halkaisijoiden summassa tai yhden tai useamman uuden leesion kehittyminen . Kohdeimusolmukkeen lyhyen akselin on oltava yli 15 mm, jotta sen koon muutos voidaan arvioida
  • Ei-mitattavissa oleva (luusairaus): Kahden tai useamman uuden imeytymisalueen ilmaantuminen luukuvauksessa, joka on yhdenmukainen metastaattisen taudin kanssa verrattuna aiempaan kuvantamiseen kastraatiohoidon aikana. Aiemmin olemassa olevien leesioiden lisääntynyttä ottoa luukuvauksessa ei pidetä etenemisenä, ja epäselvät tulokset on vahvistettava muilla kuvantamismenetelmillä (esim. röntgen, tietokonetomografia [CT] tai magneettikuvaus [MRI])
• Metastaattinen eturauhassyöpä (M1), joka on dokumentoitu asianmukaisella lääketieteellisellä kuvantamisella (esim. CT-skannaus, positroniemissiotomografia [PET]-skannaus tai luuskannaus)
• Eteneminen hormonaalisella aineella (abirateroni/entsalutamidi) ja kemoterapia-aineella (doketakseli ja/tai kabatsitakseli) metastaattisen kastraatioresistentin ympäristön PCWG3-kriteerien mukaisesti
• Kemoterapian eteneminen (esim. doketakseli, kabatsitakseli) metastaattisen kastraatioresistentissä ympäristössä. Taudin eteneminen 6 kuukauden sisällä dosetakselihoidon lopettamisesta metastasoituneen kastraattiherkässä ympäristössä on hyväksyttävää
• Allekirjoittanut tietoisen suostumusasiakirjan, joka osoittaa, että tutkittava ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja siinä vaadittavat menettelyt ja on halukas osallistumaan tutkimukseen
• Ole halukas ja kykenevä noudattamaan tässä pöytäkirjassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia
• Halukkuus käyttää ehkäisymenetelmää, jonka tutkija pitää tehokkaana koko hoitojakson ajan ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen hoitoannoksen jälkeen
• Halu ja kyky noudattaa opintomenettelyjä ja seurantatarkastusta
• Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä
• Halu ja kyky tehdä pakollinen kasvainbiopsia lähtötilanteessa ja syklin 3 käynnillä
• Halu ja kyky käydä läpi pakolliset kokoverinäytteet lähtötilanteessa, ensimmäisen syklin viikoilla 2-4 ja sen jälkeen kuukausittain

Poissulkemiskriteerit:

• CRPC:n systeeminen hoito (muu kuin gonadotropiinia vapauttavan hormonin [GnRH] agonisti/antagonisti) kahden viimeisen viikon aikana syklistä 1/päivä 1 mukaan lukien:

  • CYP-17:n estäjät (esim. ketokonatsoli, abirateroni)
  • Antiandrogeenit (esim. bikalutamidi, nilutamidi)
  • Toisen sukupolven antiandrogeenit (esim. enzalutamidi, ARN-509, galeteroni)
  • Immunoterapia (esim. sipuleucel-T, ipilimumabi)
  • Kemoterapia (esim. doketakseli, kabatsitakseli)
• Aikaisempi radiofarmaseuttinen hoito (esim. radium-223, strontium-89, samarium-153 jne.) viimeisen vuoden aikana
• sinulla on jokin ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkittavan tai tutkimuksen hyvinvoinnin tai estäisi tutkittavaa täyttämästä tai suorittamasta opiskeluvaatimuksia
• Potilas saa parhaillaan varfariini- tai hepariinihoitoa
• Potilaalla on aiempi koagulopatia, äskettäinen hemoptyysi, vakava hematuria tai maha-suolikanavan verenvuoto
• Potilaalla on ollut kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen tai aivoverisuonitapahtuma 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
• Potilaalla on hallitsematon verenpainetauti, joka määritellään yli 150 mmHg systolisen tai 90 mm Hg diastolisen verenpaineen lääkkeen kanssa.
• Potilas on aiemmin ollut mukana tutkimuksessa tai saanut ESK981:n
• Potilaalla on tunnettu yliherkkyys gelatiinille tai laktoosimonohydraatille
• Potilas on ottanut lääkettä, jonka tiedetään olevan voimakas CYP1A2:n, CYP2C8:n tai CYP3A4:n indusoija 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Aiempi hoito anti-PD/PD-L1/CTLA4/IDO-vasta-aineella
• Hoitamattomat metastaasit aivoissa tai selkäytimen puristus
• Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma 6 viikon sisällä ennen tutkimukseen rekisteröitymistä. (> 6 viikkoa ennen rekisteröintiä sallitaan, kunhan he ovat täysin toipuneet tällaisesta toimenpiteestä)
• Aiempi muu primaarinen pahanlaatuinen syöpä paitsi: pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ei tunnettua aktiivista sairautta yli 5 vuoteen, riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä ilman merkkejä taudista, riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman taudin merkkejä
• Angina pectoris, sydäninfarkti, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus, valtimoembolia, keuhkoembolia, perkutaaninen angioplastia tai sepelvaltimon ohitusleikkaus viimeisen 3 kuukauden aikana
• Potilas on saanut mitä tahansa tutkimuslääkettä 28 päivää ennen rekisteröintiä tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on aikaisempi