ESK981 och Nivolumab för behandling av metastaserad kastrationsresistent prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Eastern Cooperative Group (ECOG) prestationsstatus =< 1
• Återhämtning till baslinje eller =< grad 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v.)5 från toxicitet relaterade till tidigare behandlingar, såvida inte biverkningar (AE) är kliniskt icke-signifikanta och/eller stabila på stödjande terapi
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5 K/mm^3
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dL
• Blodplättar (Plt) >= 100 000/mm^3
• Serumkreatinin =< 1,5 gånger den övre gränsen för normal ELLER kreatininclearance > 30 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formel
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN med kända levermetastaser)
• Alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN med kända levermetastaser)
• Protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) nivåer =< 1,5 x ULN (Om patienten får antikoagulering som förväntas förändra dessa nivåer, bör det vara inom det terapeutiska intervallet för det medlet)

• Patienten måste ha progressiv sjukdom medan han får androgendeprivationsterapi (ADT) definierad av något av följande enligt PCWG3-kriterierna för PSA, mätbar eller icke-mätbar (ben) sjukdom och måste ha en kastrat serumtestosteronnivå (dvs. =< 50 ng/dL) vid screening:

  • PSA: Minst två på varandra följande ökningar av serum-PSA, erhållna med minst en veckas intervall, med slutvärdet >= 2,0 ng/ml
  • Mätbar sjukdom (genom svarsutvärderingskriterier i solida tumörer [RECIST] 1.1): >= 20 % ökning (med en absolut ökning på minst 5 mm) i summan av diametrarna för alla mätbara lesioner eller utvecklingen av en eller flera nya lesioner . Den korta axeln för en mållymfkörtel måste vara mer än 15 mm för att kunna bedömas för förändring i storlek
  • Icke-mätbar (ben) sjukdom: Uppkomsten av två eller flera nya områden med upptag på benskanning i överensstämmelse med metastaserande sjukdom jämfört med tidigare avbildning under kastrationsbehandling. Det ökade upptaget av redan existerande lesioner vid benskanning kommer inte att anses utgöra progression, och tvetydiga resultat måste bekräftas med andra bildbehandlingsmetoder (t.ex. Röntgen, datortomografi [CT] eller magnetisk resonanstomografi [MRT])
• Metastaserande prostatacancer (M1) dokumenterad genom lämplig medicinsk bildbehandling (dvs. CT-skanning, positronemissionstomografi [PET]-skanning eller benskanning)
• Progression på ett hormonellt medel (abirateron/enzalutamid) och på ett kemoterapimedel (docetaxel och/eller cabazitaxel) i den metastaserande kastrationsresistenta miljön enligt PCWG3-kriterierna
• Progression på kemoterapi (t.ex. docetaxel, cabazitaxel) vid metastaserande kastrationsresistent miljö. Sjukdomsprogression inom 6 månader efter avslutad docetaxel i den metastaserande kastratkänsliga miljön är acceptabel
• Har undertecknat ett informerat samtycke som anger att försökspersonen förstår syftet med och de procedurer som krävs för studien och är villig att delta i studien
• Var villig och kapabel att följa de förbud och restriktioner som anges i detta protokoll
• Villighet att använda preventivmedel med en metod som bedöms vara effektiv av utredaren under hela behandlingsperioden och i minst 30 dagar efter den sista terapidosen
• Vilja och förmåga att följa studierutiner och uppföljningsprov
• Kan svälja och behålla oral medicin
• Vilja och förmåga att genomgå obligatorisk tumörbiopsi vid baslinjen och vid cykel 3-besöket
• Vilja och förmåga att genomgå obligatoriska helblodsprovtagningar vid baslinjen, vecka 2-4 i den första cykeln och sedan varje månad

Exklusions kriterier:

• Systemisk terapi (annat än en gonadotropinfrisättande hormon [GnRH]-agonist/antagonist) för CRPC under de senaste två veckorna från cykel 1/dag 1 inklusive:

  • CYP-17-hämmare (t.ex. ketokonazol, abirateron)
  • Antiandrogener (t.ex. bikalutamid, nilutamid)
  • Andra generationens antiandrogener (t.ex. enzalutamid, ARN-509, galeteron)
  • Immunterapi (t.ex. sipuleucel-T, ipilimumab)
  • Kemoterapi (t.ex. docetaxel, cabazitaxel)
• Tidigare radiofarmaceutisk terapi (t.ex. radium-223, strontium-89, samarium-153, etc.) under det senaste året
• Ha något tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle äventyra försökspersonens eller studiens välbefinnande eller hindra försökspersonen från att uppfylla eller utföra studiekrav
• Patienten är för närvarande på warfarin- eller heparinbehandling
• Patienten har någon redan existerande koagulopati, nyligen genomförd hemoptys, kraftig hematuri eller gastrointestinal blödning
• Patienten har en historia av en kliniskt signifikant kardiovaskulär eller cerebrovaskulär händelse inom 3 månader före studiestart
• Patienten har okontrollerad hypertoni definierad som ett blodtrycksmått större än 150 mm Hg systoliskt eller 90 mm Hg diastoliskt med medicin
• Patienten har tidigare varit inskriven i studien eller fått ESK981
• Patienten har känd överkänslighet mot gelatin eller laktosmonohydrat
• Patienten har tagit en medicin som är känd för att vara en potent inducerare av CYP1A2, CYP2C8 eller CYP3A4 inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet
• Tidigare behandling med anti-PD/PD-L1/CTLA4/IDO antikropp
• Obehandlade hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression
• Större kirurgiska ingrepp eller betydande traumatisk skada inom 6 veckor före studieregistrering. (> 6 veckor före registrering är tillåtet så länge de har återhämtat sig helt från ett sådant förfarande)
• En annan primär malignitet i anamnesen förutom: malignitet behandlad med kurativ avsikt och ingen känd aktiv sjukdom i >= 5 år, adekvat behandlad icke-melanom hudcancer utan tecken på sjukdom, adekvat behandlad karcinom in situ utan tecken på sjukdom
• Angina, hjärtinfarkt symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack, arteriell emboli, lungemboli, perkutan angioplastik eller kranskärlsbypasskirurgi under de senaste 3 månaderna
• Patienten har fått något prövningsläkemedel inom 28 dagar före registrering eller 5 halveringstider av prövningsläkemedlet, beroende på vilket som inträffar först