ESK981 og Nivolumab for behandling av metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Eastern Cooperative Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1
• Gjenoppretting til baseline eller =< grad 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon (v.)5 fra toksisitet relatert til tidligere behandlinger, med mindre bivirkning (AE)(er) er klinisk ikke-signifikant og/eller stabil på støttende terapi
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 K/mm^3
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dL
• Blodplater (Plt) >= 100 000/mm^3
• Serumkreatinin =< 1,5 ganger øvre grense for normal ELLER kreatininclearance > 30 ml/min ved Cockcroft-Gault formel
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN med kjente levermetastaser)
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN med kjente levermetastaser)
• Protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) nivåer =< 1,5 x ULN (Hvis pasienten får antikoagulasjon som forventes å endre disse nivåene, bør være innenfor det målrettede terapeutiske området for det midlet)

• Pasienten må ha progressiv sykdom mens han mottar androgen deprivasjonsterapi (ADT) definert av ett av følgende i henhold til PCWG3-kriteriene for PSA, målbar eller ikke-målbar (bein) sykdom og må ha et kastrat serumtestosteronnivå (dvs. =< 50 ng/dL) ved screening:

  • PSA: Minst to påfølgende økninger i serum-PSA, oppnådd med minimum 1 ukes intervaller, med sluttverdi >= 2,0 ng/ml
  • Målbar sykdom (ved responsevalueringskriterier i solide svulster [RECIST] 1.1): >= 20 % økning (med en absolutt økning på minst 5 mm) i summen av diametre av alle målbare lesjoner eller utvikling av en eller flere nye lesjoner . Den korte aksen til en mållymfeknute må være mer enn 15 mm for å bli vurdert for endring i størrelse
  • Ikke-målbar (bein) sykdom: Forekomsten av to eller flere nye opptaksområder på benskanning i samsvar med metastatisk sykdom sammenlignet med tidligere bildediagnostikk under kastrasjonsbehandling. Det økte opptaket av eksisterende lesjoner på beinskanning vil ikke anses for å utgjøre progresjon, og tvetydige resultater må bekreftes av andre avbildningsmetoder (f.eks. Røntgen, datatomografi [CT] eller magnetisk resonanstomografi [MRI])
• Metastatisk prostatakreft (M1) som dokumentert ved passende medisinsk bildediagnostikk (dvs. CT-skanning, positronemisjonstomografi [PET]-skanning eller beinskanning)
• Progresjon på et hormonelt middel (abirateron/enzalutamid) og på et kjemoterapimiddel (docetaxel og/eller cabazitaxel) i metastatisk kastrasjonsresistente omgivelser i henhold til PCWG3-kriteriene
• Progresjon på kjemoterapi (f.eks. docetaxel, cabazitaxel) i metastatisk kastrasjonsresistente omgivelser. Sykdomsprogresjon innen 6 måneder etter fullføring av docetaxel i metastatisk kastratfølsom setting er akseptabelt
• Har signert et informert samtykkedokument som indikerer at forsøkspersonen forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villig til å delta i studien
• Være villig og i stand til å overholde forbudene og restriksjonene som er spesifisert i denne protokollen
• Vilje til å bruke prevensjon med en metode som etterforskeren anser som effektiv gjennom hele behandlingsperioden og i minst 30 dager etter siste behandlingsdose
• Vilje og evne til å følge studieprosedyrer og etterundersøkelse
• Kan svelge og beholde orale medisiner
• Vilje og evne til å gjennomgå obligatorisk tumorbiopsi ved baseline og ved syklus 3 besøk
• Vilje og evne til å ta obligatoriske fullblodprøver ved baseline, uke 2-4 i første syklus, og deretter månedlig

Ekskluderingskriterier:

• Systemisk terapi (annet enn en gonadotropinfrigjørende hormon [GnRH] agonist/antagonist) for CRPC i løpet av de siste to ukene fra syklus 1/dag 1 inkludert:

  • CYP-17-hemmere (f.eks. ketokonazol, abirateron)
  • Antiandrogener (f.eks. bikalutamid, nilutamid)
  • Andre generasjons antiandrogener (f.eks. enzalutamid, ARN-509, galeteron)
  • Immunterapi (f.eks. sipuleucel-T, ipilimumab)
  • Kjemoterapi (f.eks. docetaksel, cabazitaxel)
• Tidligere radiofarmasøytisk behandling (f.eks. radium-223, strontium-89, samarium-153, etc.) i løpet av det siste året
• Ha noen forhold som etter utforskerens mening vil kompromittere fagets eller studiens velvære eller hindre at forsøkspersonen oppfyller eller utfører studiekrav
• Pasienten er for tiden på warfarin- eller heparinbehandling
• Pasienten har tidligere koagulopati, nylig hemoptyse, grov hematuri eller gastrointestinal blødning
• Pasienten har en historie med en klinisk signifikant kardiovaskulær eller cerebrovaskulær hendelse innen 3 måneder før studiestart
• Pasienten har ukontrollert hypertensjon definert som en blodtrykksmåling større enn 150 mm Hg systolisk eller 90 mm Hg diastolisk med medisiner
• Pasienten har tidligere vært registrert i studien eller mottatt ESK981
• Pasienten har kjent overfølsomhet overfor gelatin eller laktosemonohydrat
• Pasienten har tatt en medisin som er kjent for å være en potent induser av CYP1A2, CYP2C8 eller CYP3A4 innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet
• Tidligere behandling med anti-PD/PD-L1/CTLA4/IDO antistoff
• Ubehandlede hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon
• Større kirurgisk inngrep eller betydelig traumatisk skade innen 6 uker før studieregistrering. (> 6 uker før registrering er tillatt så lenge de har kommet seg helt etter en slik prosedyre)
• Anamnese med annen primær malignitet bortsett fra: malignitet behandlet med kurativ hensikt og ingen kjent aktiv sykdom i >= 5 år, adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft uten tegn på sykdom, adekvat behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom
• Angina, hjerteinfarkt symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep, arteriell emboli, lungeemboli, perkutan angioplastikk eller koronar arteriell bypass-operasjon i løpet av de siste 3 månedene
• Pasienten har mottatt et undersøkelsesmiddel innen 28 dager før registrering eller 5 halveringstider av undersøkelseslegemidlet, avhengig av hva som inntreffer først