ESK981 i niwolumab w leczeniu opornego na kastrację raka prostaty z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Stan wydajności Wschodniej Grupy Spółdzielczej (ECOG) =< 1
• Powrót do stanu początkowego lub =< stopnia 1. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja (v.) 5 z toksyczności związanej z jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem, chyba że zdarzenia niepożądane (AE) są klinicznie nieistotne i/lub stabilne na terapia wspomagająca
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5 K/mm^3
• Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dl
• Płytki krwi (Plt) >= 100 000/mm^3
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5-krotność górnej granicy normy LUB klirens kreatyniny > 30 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 2,5 x GGN (=< 5 x GGN ze znanymi przerzutami do wątroby)
• Aminotransferaza alaninowa (AlAT) =< 2,5 x GGN (=< 5 x GGN przy znanych przerzutach do wątroby)
• Czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) = < 1,5 x ULN (jeśli pacjent otrzymuje leki przeciwzakrzepowe, które mają zmienić te wartości, powinien mieścić się w docelowym zakresie terapeutycznym dla tego leku)

• U pacjenta musi występować postępująca choroba podczas terapii deprywacji androgenów (ADT), określona przez jedno z poniższych kryteriów zgodnie z kryteriami PCWG3 dla PSA, mierzalną lub niemierzalną chorobę (kości) i musi mieć kastracyjny poziom testosteronu w surowicy (tj. =< 50 ng/dL) podczas badania przesiewowego:

  • PSA: Co najmniej dwa kolejne wzrosty PSA w surowicy, uzyskane w odstępach co najmniej 1 tygodnia, z wartością końcową >= 2,0 ng/ml
  • Mierzalna choroba (według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych [RECIST] 1.1): >= 20% wzrost (z bezwzględnym wzrostem o co najmniej 5 mm) sumy średnic wszystkich mierzalnych zmian lub rozwój jednej lub więcej nowych zmian . Krótka oś docelowego węzła chłonnego musi mieć więcej niż 15 mm, aby można było ocenić zmianę wielkości
  • Choroba niemierzalna (kości): Pojawienie się dwóch lub więcej nowych obszarów wychwytu na skanie kości, co odpowiada chorobie przerzutowej w porównaniu z poprzednim obrazowaniem podczas terapii kastracyjnej. Zwiększony wychwyt wcześniej istniejących zmian w badaniu kości nie będzie traktowany jako progresja, a niejednoznaczne wyniki muszą zostać potwierdzone innymi metodami obrazowania (np. RTG, tomografia komputerowa [CT] lub rezonans magnetyczny [MRI])
• Rak gruczołu krokowego z przerzutami (M1) udokumentowany odpowiednim obrazowaniem medycznym (tj. tomografia komputerowa, pozytonowa tomografia emisyjna [PET] lub scyntygrafia kości)
• Progresja po zastosowaniu środka hormonalnego (abirateron/enzalutamid) oraz środka chemioterapeutycznego (docetaksel i/lub kabazytaksel) w warunkach oporności na kastrację z przerzutami zgodnie z kryteriami PCWG3
• Progresja chemioterapii (np. docetaksel, kabazytaksel) w przypadku oporności na kastrację z przerzutami. Progresja choroby w ciągu 6 miesięcy od zakończenia przyjmowania docetakselu w warunkach wrażliwych na kastrację z przerzutami jest akceptowalna
• Podpisali dokument świadomej zgody wskazujący, że uczestnik rozumie cel i procedury wymagane do badania oraz wyraża chęć udziału w badaniu
• Bądź chętny i zdolny do przestrzegania zakazów i ograniczeń określonych w niniejszym protokole
• Chęć stosowania antykoncepcji metodą uznaną przez badacza za skuteczną przez cały okres leczenia i co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki terapii
• Gotowość i zdolność do przestrzegania procedur badania i badań kontrolnych
• Potrafi połykać i zatrzymywać leki doustne
• Chęć i zdolność do poddania się obowiązkowej biopsji guza na początku badania i podczas wizyty w cyklu 3
• Chęć i zdolność do poddania się obowiązkowym pobraniom krwi pełnej na początku badania, w 2-4 tygodniu pierwszego cyklu, a następnie co miesiąc

Kryteria wyłączenia:

• Terapia ogólnoustrojowa (inna niż agonista/antagonista hormonu uwalniającego gonadotropinę [GnRH]) CRPC w ciągu ostatnich dwóch tygodni od cyklu 1/dzień 1, w tym:

  • Inhibitory CYP-17 (np. ketokonazol, abirateron)
  • Antyandrogeny (np. bikalutamid, nilutamid)
  • Antyandrogeny drugiej generacji (np. enzalutamid, ARN-509, galeteron)
  • Immunoterapia (np. sipuleucel-T, ipilimumab)
  • Chemioterapia (np. docetaksel, kabazytaksel)
• Wcześniejsza terapia radiofarmaceutyczna (np. rad-223, stront-89, samar-153 itd.) w ciągu ostatniego roku
• Mieć jakikolwiek stan, który w opinii badacza zagroziłby dobremu samopoczuciu uczestnika lub badaniu lub uniemożliwiłby uczestnikowi spełnienie lub wykonanie wymagań dotyczących badania
• Pacjent jest obecnie w trakcie leczenia warfaryną lub heparyną
• U pacjenta występuje wcześniejsza koagulopatia, niedawne krwioplucie, makroskopowy krwiomocz lub krwawienie z przewodu pokarmowego
• Pacjent ma historię klinicznie istotnego zdarzenia sercowo-naczyniowego lub mózgowo-naczyniowego w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania
• Pacjent ma niekontrolowane nadciśnienie tętnicze zdefiniowane jako pomiar ciśnienia krwi większy niż 150 mm Hg skurczowego lub 90 mm Hg rozkurczowego przy stosowaniu leków
• Pacjent był wcześniej włączony do badania lub otrzymał ESK981
• U pacjenta stwierdzono nadwrażliwość na żelatynę lub laktozę jednowodną
• Pacjent przyjmował lek, o którym wiadomo, że jest silnym induktorem CYP1A2, CYP2C8 lub CYP3A4 w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-PD/PD-L1/CTLA4/IDO
• Nieleczone przerzuty do mózgu lub ucisk rdzenia kręgowego
• Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy w ciągu 6 tygodni przed rejestracją badania. (> 6 tygodni przed rejestracją jest dozwolone, o ile w pełni wyzdrowiały po takiej procedurze)
• Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego z wyjątkiem: nowotworu złośliwego leczonego z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby przez >= 5 lat, odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry bez objawów choroby, odpowiednio leczonego raka in situ bez objawów choroby
• Angina, zawał mięśnia sercowego objawowa zastoinowa niewydolność serca, incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający napad niedokrwienny, zatorowość tętnicza, zatorowość płucna, przezskórna angioplastyka lub operacja pomostowania aortalno-wieńcowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy
• Pacjent otrzymał dowolny badany lek w ciągu 28 dni poprzedzających rejestrację lub 5 okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej