RICE: 食道がんの放射線免疫化学療法 (RICE)

包含基準:

• 署名入りの書面によるインフォームド コンセント

  1. 研究参加者は、規制および機関のガイドラインに従って、IEC承認の書面によるインフォームドコンセントフォームに署名し、日付を記入している必要があります。 これは、通常の研究参加者ケアの一部ではないプロトコル関連の手順を実行する前に取得する必要があります。
  2. 研究参加者は、予定された訪問、治療スケジュール、臨床検査、および研究のその他の要件を喜んで順守できる必要があります。

• ターゲット層

  1.組織学的に確認された、食道または噴門/胃食道接合部の切除可能な腺癌（uT3、cNx、cM0）、以下の仕様：

  1. セクション 2.1.3.2 で説明されている技術による、医学的および技術的な操作性。
  2. 以前の細胞毒性または標的療法なし
  3. 部分的または完全な腫瘍切除歴なし
• -研究登録時の年齢が18歳以上の男性または女性の患者
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) 0-1 のパフォーマンス ステータス
• -少なくとも12か月の平均余命
• -研究参加者は、少なくとも2回の生検を受ける意思がある必要があります（ベースラインおよびネオアジュバント治療後、進行中のオプション）
• -以下に定義する適切な正常な臓器および骨髄機能。 スクリーニング検査値は次の基準を満たす必要があり、登録前の 28 日以内に取得する必要があります WBC ≥ 1500/μL 好中球 ≥ 1000/μL 血小板 ≥ 75 x103/μL ヘモグロビン > 9.0 g/dL 血清クレアチニン ≤ 1.5 x 施設の ULN または計算されたクレアチニンクリアランス (CrCl) ≥ 40 mL/分 (Cockcroft-Gault)

男性:

クレアチニン CL (mL/分) = 体重 (kg) x (140 - 年齢) 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

女性:

クレアチニン CL (mL/min) = 体重 (kg) x (140 - 年齢) x 0.85 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

AST/ALT (SGOT/SGPT) ≤ 2.5 x 施設の ULN 総ビリルビン ≤ 1.5 x 施設の ULN (総ビリルビンが 3.0 mg/dL 未満のギルバート症候群の研究参加者を除く)

• 体重 > 30kg
• 生殖状態 出産の可能性のある女性（WOCBP）は、適切な避妊方法を使用する必要があり、妊娠を避けるために適切な方法を使用することに同意する必要があります。治験薬の用量。

適切な避妊方法は次のとおりです。

• 女性の不妊手術または卵管結紮（研究治療開始の少なくとも6週間前）、
• 男性の不妊手術（研究治療開始の少なくとも6か月前）および/または
• ホルモン避妊法とバリア法、または/および

• 子宮内装置またはシステム

  • -出産の可能性のある女性は、血清または尿妊娠検査が陰性でなければなりません（最小感度25 IU / Lまたはβ-HCGの同等の単位）ネオアジュバント治療時のデュルバルマブ開始の1〜2週間前および手術後のアジュバント開始前処理。
  • 閉経後および/または不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術または子宮摘出術）を受けた女性は、出産の可能性があるとは見なされません。 閉経後と見なされるには、適切な年齢固有の要件を満たす必要があります。

50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、施設の黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベルが閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。

50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経であり、放射線誘発閉経で 1 年以上前に最後の月経があり、化学療法誘発閉経で最後の月経があった場合、閉経後と見なされます。月経 > 1 年前。

• 女性は授乳してはいけません。
• WOCBPで性的に活発な男性は、年間1％未満の失敗率で避妊法を使用する必要があります. デュルバルマブの投与を受けており、WOCBP で性的に活発な男性は、治療完了後 7 か月間は避妊を遵守する意思がある必要があります。
• デュルバルマブを服用している性的に活発な男性は、精液を介した薬物の送達を防ぐために、たとえ精管切除されたとしてもコンドームを使用する必要があります.

除外基準:

• -食道の扁平上皮癌の研究参加者
• -5年未満の進行がん疾患の治療のための化学療法、標的療法、または放射線療法による以前の治療

• 以下の患者様はご入会いただけます。

  • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子病の証拠がない
  • -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない
• -その他の深刻なまたは制御されていない医学的障害、活動性感染症、身体検査所見、検査所見、精神状態の変化、または精神医学的状態、研究者の意見では、研究参加者が研究要件を順守する能力を制限し、リスクを大幅に増加させます研究参加者に、または解釈可能性または研究結果に影響を与える
• -アクティブまたは以前に記録された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、グレーブス病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 以下は、この基準の例外です。

-白斑または脱毛症の患者 -甲状腺機能低下症の患者（例えば、橋本症候群に続く）ホルモン補充で安定している -全身療法を必要としない慢性皮膚疾患 -過去5年間に活動的な自己免疫疾患または炎症性疾患のない患者 -研究に相談した後にのみ含めることができます医師 食事のみで管理されているセリアック病患者。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換ステロイドの用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。

• 活動性原発性免疫不全症の病歴
• -現在免疫抑制治療を受けている同種臓器移植の歴史
• -結核（病歴、身体検査およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）、B型肝炎（既知のHBV表面抗原（HBsAg）結果が陽性）、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（陽性の HIV 1/2 抗体)。 -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの欠如として定義される）を有する患者は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。
• -症候性であるか、疑いのある薬物関連の肺毒性の検出または管理を妨げる可能性のある間質性肺疾患の患者。 FEV 1 < 75%
• -患者は、現在の症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または不整脈を知っています
• -IPの初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領。 注: 患者は、登録されている場合、IP を受けている間、および IP の最終投与後 30 日以内に生ワクチンを受けるべきではありません。
• 非自発的に投獄された囚人または研究参加者
• 妊娠中または授乳中の女性
• -妊娠中または授乳中の女性患者、または生殖能力のある男性または女性患者で、スクリーニングからデュルバルマブ単剤療法の最終投与後90日まで、またはデュルバルマブ+トレメリムマブ併用療法の最終投与後180日まで効果的な避妊を採用する意思がない。
• アレルギーおよび薬物有害反応:

薬物成分を研究するためのアレルギーの病歴 モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴

• 実験的および承認されていない薬物および治療の組み合わせによる別の治療臨床試験における現在の治療。