RICE: Radio-immuno-kjemoterapi av kreft i spiserøret (RICE)

Inklusjonskriterier:

• Signert skriftlig informert samtykke

  1. Studiedeltakere må ha signert og datert et IEC-godkjent skriftlig informert samtykkeskjema i samsvar med regulatoriske og institusjonelle retningslinjer. Dette må innhentes før utførelse av eventuelle protokollrelaterte prosedyrer som ikke er en del av normal omsorg for studiedeltakere.
  2. Studiedeltakere må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre krav i studien.

• Målbefolkning

  1. Histologisk bekreftet, resektabelt adenokarsinom i esophagus eller cardia/gastrisk esophageal junction (uT3, cNx, cM0), med følgende spesifikasjoner:

  1. Medisinsk og teknisk operasjon, i henhold til teknikkene beskrevet i avsnitt 2.1.3.2.
  2. Ingen foregående cellegift eller målrettet behandling
  3. Ingen tidligere delvis eller fullstendig tumorreseksjon
• Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥ 18 år på tidspunktet for studiestart
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1
• Forventet levetid på minst 12 måneder
• Studiedeltakere må være villige til å gjennomgå minst 2 biopsier (baseline og etter neoadjuvant behandling og valgfritt i progresjon)
• Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor. Screeninglaboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier og bør innhentes innen 28 dager før registrering WBC ≥ 1500/μL nøytrofiler ≥ 1000/μL Blodplater ≥ 75 x103/μL Hemoglobin > 9,0 g/dL Serumkreatinin ≤ institusjonell UL 5 ≤ institusjonell kreatinin. klaring (CrCl) ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault)

Menn:

Kreatinin CL (mL/min) = Vekt (kg) x (140 - Alder) 72 x serumkreatinin (mg/dL)

Kvinner:

Kreatinin CL (mL/min) = Vekt (kg) x (140 - Alder) x 0,85 72 x serumkreatinin (mg/dL)

AST/ALT (SGOT/SGPT) ≤ 2,5 x institusjonell ULN total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell ULN (unntatt studiedeltakere med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL)

• Kroppsvekt > 30 kg
• Reproduktiv status Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke passende prevensjonsmetode(r) og må godta å bruke adekvat metode for å unngå graviditet i 5 måneder (30 dager pluss tiden som kreves for at durvalumab skal gjennomgå fem halveringstider) etter siste dose studiemedisin.

Passende prevensjonsmetoder er:

• kvinnelig sterilisering eller tubal ligering (minst 6 uker før starten av studiebehandlingen),
• mannlig sterilisering (minst 6 måneder før starten av studiebehandlingen) og/eller
• en kombinasjon av en hormonell prevensjonsmetode med en barrieremetode eller/og

• en intrauterin enhet eller system

  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter av β-HCG) innen én til to uker før oppstart av durvalumab ved neoadjuvant behandling og etter operasjon før oppstart av adjuvant behandling.
  • Kvinner vil ikke anses å være i fertil alder dersom de er postmenopausale og/eller har gjennomgått kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi). For å bli vurdert som postmenopausal, må de passende aldersspesifikke kravene oppfylles:

Kvinner < 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av eksogene hormonbehandlinger og hvis de har nivåer av luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon i postmenopausal området for institusjonen.

Kvinner ≥ 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger, hatt stråleindusert overgangsalder med siste menopause for > 1 år siden, hatt kjemoterapi-indusert overgangsalder med siste menopause. mens > 1 år siden.

• Kvinner må ikke amme.
• Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må bruke enhver prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år. Menn som får durvalumab og som er seksuelt aktive med WOCBP må være villige til å følge prevensjon i en periode på 7 måneder etter avsluttet behandling.
• Seksuelt aktive menn som får durvalumab må bruke kondom, selv om de er vasektomert, for å forhindre levering av stoffet via sædvæske.

Ekskluderingskriterier:

• Studiedeltakere med plateepitelkarsinom i spiserøret
• Tidligere behandling med kjemoterapi, målrettet terapi eller strålebehandling for behandling av avansert kreftsykdom mindre enn 5 år

• Påmelding er mulig for pasienter med:

  • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
  • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom
• Enhver annen alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse, aktive infeksjoner, fysiske undersøkelsesfunn, laboratoriefunn, endret mental status eller psykiatrisk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil begrense en studiedeltakers evne til å overholde studiekravene, øke risikoen betydelig. til studiedeltakeren, eller påvirke tolkbarheten eller studieresultatene
• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves' sykdom revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc]). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

Pasienter med vitiligo eller alopecia Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto-syndrom) stabile på hormonerstatning Enhver kronisk hudlidelse som ikke krever systemisk terapi Pasienter uten aktiv autoimmun eller inflammatorisk sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med studien lege Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningssteroiddoser > 10 mg daglig prednisonekvivalent er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.

• Anamnese med aktiv primær immunsvikt
• Historie om allogen organtransplantasjon med for øyeblikket inntak av immunsuppressiv behandling
• Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og TB-testing i tråd med lokal praksis), hepatitt B (kjent positivt HBV overflateantigen (HBsAg) resultat), hepatitt C eller humant immunsviktvirus ( positive HIV 1/2 antistoffer). Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Pasienter som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV RNA.
• Pasienter med interstitiell lungesykdom som er symptomatisk eller kan forstyrre påvisning eller håndtering av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet. FEV 1 < 75 %
• Pasienter har kjent symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi
• Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av IP. Merk: Pasienter, hvis de er registrert, bør ikke motta levende vaksine mens de mottar IP og opptil 30 dager etter siste dose av IP.
• Fanger eller studiedeltakere som er ufrivillig fengslet
• Graviditet eller ammende kvinner
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer, eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter siste dose durvalumab monoterapi eller 180 dager etter siste dose durvalumab + tremelimumab kombinasjonsbehandling.
• Allergier og bivirkninger:

Anamnese med allergi mot studier av legemiddelkomponenter Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot ethvert monoklonalt antistoff

• Pågående behandling innenfor annen terapeutisk klinisk utprøving med eksperimentelle og ikke godkjente legemidler og behandlingskombinasjoner.