RICE : Radio-Immuno-Chimiothérapie du Cancer de l'Œsophage (RICE)

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit signé

  1. Les participants à l'étude doivent avoir signé et daté un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé par l'IEC conformément aux directives réglementaires et institutionnelles. Cela doit être obtenu avant l'exécution de toute procédure liée au protocole qui ne fait pas partie des soins normaux des participants à l'étude.
  2. Les participants à l'étude doivent être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au calendrier de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres exigences de l'étude.

• Population cible

  1. Adénocarcinome résécable histologiquement confirmé de l'œsophage ou de la jonction cardia/gastrique œsophagienne (uT3, cNx, cM0), avec les spécifications suivantes :

  1. Opérabilité médicale et technique, selon les techniques décrites à la section 2.1.3.2.
  2. Aucun traitement cytotoxique ou ciblé préalable
  3. Aucune résection tumorale partielle ou complète antérieure
• Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans au moment de l'entrée dans l'étude
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Espérance de vie d'au moins 12 mois
• Les participants à l'étude doivent être disposés à subir au moins 2 biopsies (initiale et après traitement néoadjuvant et facultative en progression)
• Fonction normale adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous. Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants et doivent être obtenues dans les 28 jours précédant l'enregistrement GB ≥ 1500/μL Neutrophiles ≥ 1000/μL Plaquettes ≥ 75 x103/μL Hémoglobine > 9,0 g/dL Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN institutionnelle ou créatinine calculée clairance (ClCr) ≥ 40 mL/min (Cockcroft-Gault)

Mâles:

Créatinine CL (mL/min) = Poids (kg) x (140 - Âge) 72 x créatinine sérique (mg/dL)

Femelles :

Créatinine CL (mL/min) = Poids (kg) x (140 - Âge) x 0,85 72 x créatinine sérique (mg/dL)

AST/ALT (SGOT/SGPT) ≤ 2,5 x LSN institutionnelle Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN institutionnelle (sauf les participants à l'étude atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL)

• Poids corporel > 30 kg
• Statut reproductif Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une ou des méthodes de contraception appropriées et doivent accepter d'utiliser une méthode adéquate pour éviter une grossesse pendant 5 mois (30 jours plus le temps nécessaire pour que le durvalumab subisse cinq demi-vies) après la dernière dose du médicament à l'étude.

Les méthodes de contraception appropriées sont :

• stérilisation féminine ou ligature des trompes (au moins 6 semaines avant le début du traitement à l'étude),
• stérilisation masculine (au moins 6 mois avant le début du traitement à l'étude) et/ou
• une combinaison d'une méthode de contraception hormonale avec une méthode de barrière ou/et

• un dispositif ou système intra-utérin

  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes de β-HCG) dans un délai d'une à deux semaines avant le début du durvalumab au moment du traitement néoadjuvant et après la chirurgie avant de commencer le traitement adjuvant traitement.
  • Les femmes ne seront pas considérées comme en âge de procréer si elles sont ménopausées et/ou ont subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie). Pour être considérée comme post-ménopausique, les conditions appropriées spécifiques à l'âge doivent être remplies :

Les femmes de < 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles étaient en aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et si elles avaient des taux d'hormone lutéinisante et d'hormone folliculo-stimulante dans la fourchette post-ménopausique de l'établissement.

Les femmes de ≥ 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes, ont eu une ménopause radio-induite avec des dernières règles il y a > 1 an, ont eu une ménopause induite par la chimiothérapie avec menstruations il y a > 1 an.

• Les femmes ne doivent pas allaiter.
• Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent utiliser n'importe quelle méthode contraceptive avec un taux d'échec inférieur à 1% par an. Les hommes recevant du durvalumab et qui sont sexuellement actifs avec WOCBP doivent être disposés à adhérer à la contraception pendant une période de 7 mois après la fin du traitement.
• Les hommes sexuellement actifs recevant du durvalumab doivent utiliser un préservatif, même s'ils sont vasectomisés, pour empêcher l'administration du médicament via le liquide séminal.

Critère d'exclusion:

• Participants à l'étude atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage
• Traitement antérieur par chimiothérapie, thérapie ciblée ou radiothérapie pour le traitement d'une maladie cancéreuse avancée de moins de 5 ans

• L'inscription est possible pour les patients ayant :

  • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie
  • Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie
• Tout autre trouble médical grave ou incontrôlé, infections actives, résultats d'examens physiques, résultats de laboratoire, état mental altéré ou état psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, limiterait la capacité d'un participant à l'étude à se conformer aux exigences de l'étude, augmenterait considérablement le risque au participant à l'étude, ou avoir un impact sur l'interprétabilité ou les résultats de l'étude
• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris maladie intestinale inflammatoire [par exemple, colite ou maladie de Crohn], diverticulite [à l'exception de la diverticulose], lupus érythémateux disséminé, syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc]). Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie Patients atteints d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stable sous traitement hormonal substitutif Toute affection cutanée chronique ne nécessitant pas de traitement systémique Les patients sans maladie auto-immune ou inflammatoire active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus, mais uniquement après consultation avec l'étude médecin Patients atteints de la maladie coeliaque contrôlée par le régime alimentaire seul. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de stéroïdes de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalent quotidien de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.

• Antécédents d'immunodéficience primaire active
• Antécédents de toute transplantation d'organe allogénique avec prise actuelle d'un traitement immunosuppresseur
• Infection active, y compris tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, et dépistage de la tuberculose conformément à la pratique locale), hépatite B (résultat connu positif à l'antigène de surface du VHB (HBsAg)), hépatite C ou virus de l'immunodéficience humaine ( anticorps VIH 1/2 positifs). Les patients ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'HBsAg) sont éligibles. Les patients positifs pour les anticorps anti-hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC.
• Patients atteints d'une maladie pulmonaire interstitielle symptomatique ou susceptible d'interférer avec la détection ou la prise en charge d'une toxicité pulmonaire suspectée liée au médicament. VEMS < 75 %
• Les patients ont une insuffisance cardiaque congestive symptomatique actuelle connue, une angine de poitrine instable ou une arythmie cardiaque
• Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de PI. Remarque : Les patients, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant qu'ils reçoivent IP et jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'IP.
• Prisonniers ou participants à l'étude incarcérés involontairement
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Patientes enceintes ou allaitantes ou patients masculins ou féminins en âge de procréer qui ne sont pas disposés à utiliser un contraceptif efficace depuis le dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose de durvalumab en monothérapie ou 180 jours après la dernière dose de traitement combiné durvalumab + tremelimumab.
• Allergies et effets indésirables des médicaments :

Antécédents d'allergie aux composants du médicament à l'étude Antécédents de réaction d'hypersensibilité grave à tout anticorps monoclonal

• Traitement en cours dans le cadre d'un autre essai clinique thérapeutique avec des médicaments et des combinaisons de traitement expérimentaux et non approuvés.