RYŻ: Radio-immuno-chemioterapia raka przełyku (RICE)

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana pisemna świadoma zgoda

  1. Uczestnicy badania muszą podpisać i opatrzyć datą zatwierdzony przez IEC pisemny formularz świadomej zgody zgodnie z wytycznymi regulacyjnymi i instytucjonalnymi. Należy to uzyskać przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, które nie są częścią normalnej opieki nad uczestnikiem badania.
  2. Uczestnicy badania muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, harmonogramu leczenia, badań laboratoryjnych i innych wymagań badania.

• Populacja docelowa

  1. Potwierdzony histologicznie, nadający się do resekcji gruczolakorak przełyku lub wpustu/połączenia żołądkowo-przełykowego (uT3, cNx, cM0), o następującej specyfikacji:

  1. Sprawność medyczna i techniczna, zgodnie z technikami opisanymi w sekcji 2.1.3.2.
  2. Brak poprzedzającej terapii cytotoksycznej lub celowanej
  3. Brak wcześniejszej częściowej lub całkowitej resekcji guza
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat w momencie włączenia do badania
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 miesięcy
• Uczestnicy badania muszą wyrazić chęć poddania się co najmniej 2 biopsjom (wyjściowym i po leczeniu neoadiuwantowym oraz opcjonalnie w trakcie progresji)
• Odpowiednia prawidłowa czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej. Przesiewowe wartości laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria i powinny być uzyskane w ciągu 28 dni przed rejestracją WBC ≥ 1500/μL Neutrofile ≥ 1000/μL Płytki krwi ≥ 75 x 103/μL Hemoglobina > 9,0 g/dL Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x ULN w placówce lub obliczona kreatynina klirens (CrCl) ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault)

Mężczyźni:

Cl kreatyniny (ml/min) = masa ciała (kg) x (140 - wiek) 72 x kreatynina w surowicy (mg/dl)

kobiety:

Cl kreatyniny (ml/min) = masa ciała (kg) x (140 - wiek) x 0,85 72 x kreatynina w surowicy (mg/dl)

AST/ALT (SGOT/SGPT) ≤ 2,5 x GGN w placówce Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN w placówce (z wyjątkiem uczestników badania z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej może być < 3,0 mg/dl)

• Masa ciała > 30 kg
• Status reprodukcyjny Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednie metody antykoncepcji i muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod w celu uniknięcia ciąży przez 5 miesięcy (30 dni plus czas potrzebny do przejścia przez pięć okresów półtrwania durwalumabu) po ostatnim dawka badanego leku.

Odpowiednie metody antykoncepcji to:

• sterylizacja samicy lub podwiązanie jajowodów (co najmniej 6 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia),
• męskiej sterylizacji (co najmniej 6 miesięcy przed rozpoczęciem badanego leczenia) i/lub
• połączenie hormonalnej metody antykoncepcji z metodą mechaniczną i/lub

• urządzenie lub system wewnątrzmaciczny

  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki β-HCG) w ciągu jednego do dwóch tygodni przed rozpoczęciem leczenia durwalumabem w czasie leczenia neoadjuwantowego i po operacji przed rozpoczęciem leczenia uzupełniającego leczenie.
  • Kobiety nie będą uważane za zdolne do zajścia w ciążę, jeśli są po menopauzie i/lub zostały poddane chirurgicznej sterylizacji (obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia). Aby zostać uznanym za pomenopauzalny, muszą być spełnione odpowiednie wymagania dla wieku:

Kobiety w wieku <50 lat można uznać za kobiety po menopauzie, jeśli nie miały miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami i jeśli ich poziom hormonu luteinizującego i hormonu folikulotropowego mieści się w zakresie pomenopauzalnym dla danej instytucji.

Kobiety w wieku ≥ 50 lat można uznać za pomenopauzalne, jeśli nie miały miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu stosowania wszystkich egzogennych terapii hormonalnych, miały menopauzę wywołaną promieniowaniem z ostatnią miesiączką > 1 rok temu, miały menopauzę wywołaną chemioterapią z ostatnią miesiączką miesiączki > 1 rok temu.

• Kobiety nie mogą karmić piersią.
• Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą stosować każdą metodę antykoncepcji, której odsetek niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie. Mężczyźni otrzymujący durwalumab i aktywni seksualnie z WOCBP muszą być gotowi do przestrzegania antykoncepcji przez okres 7 miesięcy po zakończeniu leczenia.
• Aktywni seksualnie mężczyźni otrzymujący durwalumab muszą używać prezerwatywy, nawet po wazektomii, aby zapobiec przedostaniu się leku przez płyn nasienny.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy badania z rakiem płaskonabłonkowym przełyku
• Wcześniejsze leczenie chemioterapią, terapią celowaną lub radioterapią w leczeniu zaawansowanej choroby nowotworowej w okresie krótszym niż 5 lat

• Rejestracja jest możliwa dla pacjentów z:

  • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby
  • Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby
• Wszelkie inne poważne lub niekontrolowane zaburzenia medyczne, aktywne infekcje, wyniki badań fizykalnych, wyniki badań laboratoryjnych, zmieniony stan psychiczny lub stan psychiczny, który w opinii badacza ograniczyłby zdolność uczestnika badania do spełnienia wymagań badania, znacznie zwiększa ryzyko dla uczestnika badania lub wpływać na interpretowalność lub wyniki badania
• Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka itp.]). Następujące wyjątki od tego kryterium:

Pacjenci z bielactwem lub łysieniem Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilną po hormonalnej terapii zastępczej Każda przewlekła choroba skóry niewymagająca leczenia ogólnoustrojowego Pacjenci bez czynnej choroby autoimmunologicznej lub zapalnej w ciągu ostatnich 5 lat mogą być włączeni, ale tylko po konsultacji z badaniem lekarz Pacjenci z celiakią kontrolowaną wyłącznie dietą. Wziewne lub miejscowe steroidy i steroidy zastępujące nadnercza w dawkach > 10 mg na dobę, równoważne prednizonowi, są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.

• Historia aktywnego pierwotnego niedoboru odporności
• Historia jakiegokolwiek allogenicznego przeszczepu narządu z obecnym przyjmowaniem leczenia immunosupresyjnego
• Czynna infekcja, w tym gruźlica (ocena kliniczna obejmująca wywiad kliniczny, badanie przedmiotowe i wyniki badań radiologicznych oraz badanie gruźlicy zgodnie z lokalną praktyką), wirusowe zapalenie wątroby typu B (znany dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg)), wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności ( dodatnie przeciwciała HIV 1/2). Kwalifikują się pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg). Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV.
• Pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc, która jest objawowa lub może przeszkadzać w wykrywaniu lub leczeniu podejrzewanej toksyczności płucnej związanej z lekiem. FEV 1 < 75%
• U pacjentów występuje obecnie objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca
• Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką IP. Uwaga: Pacjenci, jeśli zostali włączeni, nie powinni otrzymywać żywej szczepionki podczas otrzymywania IP i do 30 dni po ostatniej dawce IP.
• Więźniowie lub uczestnicy badania, którzy są niedobrowolnie uwięzieni
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji, od badania przesiewowego do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki durwalumabu w monoterapii lub 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki terapii skojarzonej durwalumab + tremelimumab.
• Alergie i niepożądane reakcje na lek:

Historia alergii na składniki badanego leku Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne

• Bieżące leczenie w ramach innego terapeutycznego badania klinicznego z eksperymentalnymi i niezatwierdzonymi lekami oraz kombinacjami leków.