RICE: Radio-immuno-kemoterapi av cancer i matstrupen (RICE)

Inklusionskriterier:

• Undertecknat skriftligt informerat samtycke

  1. Studiedeltagare måste ha undertecknat och daterat ett IEC-godkänt skriftligt informerat samtycke i enlighet med regulatoriska och institutionella riktlinjer. Detta måste erhållas innan några protokollrelaterade procedurer utförs som inte ingår i normal vård av studiedeltagare.
  2. Studiedeltagare måste vara villiga och kunna följa schemalagda besök, behandlingsschema, laboratorietester och andra krav i studien.

• Målgrupp

  1. Histologiskt bekräftat, resektabelt adenokarcinom i matstrupen eller cardia/magesofagusövergången (uT3, cNx, cM0), med följande specifikationer:

  1. Medicinsk och teknisk funktionsduglighet, enligt de tekniker som beskrivs i avsnitt 2.1.3.2.
  2. Ingen föregående cytotoxisk eller riktad behandling
  3. Ingen tidigare partiell eller fullständig tumörresektion
• Manliga eller kvinnliga patienter ≥ 18 år vid tidpunkten för studiestart
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-1
• Förväntad livslängd på minst 12 månader
• Studiedeltagare måste vara villiga att genomgå minst 2 biopsier (baslinje och efter neoadjuvant behandling och valfritt pågår)
• Tillräcklig normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan. Screeninglaboratorievärden måste uppfylla följande kriterier och bör erhållas inom 28 dagar före registreringen WBC ≥ 1500/μL Neutrofiler ≥ 1000/μL Trombocyter ≥ 75 x103/μL Hemoglobin > 9,0 g/dL Serumkreatinin ≤ 5 xinstitutionellt UL. clearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault)

Män:

Kreatinin CL (mL/min) = Vikt (kg) x (140 - Ålder) 72 x serumkreatinin (mg/dL)

Kvinnor:

Kreatinin CL (mL/min) = Vikt (kg) x (140 - Ålder) x 0,85 72 x serumkreatinin (mg/dL)

AST/ALT (SGOT/SGPT) ≤ 2,5 x institutionell ULN totalt bilirubin ≤ 1,5 x institutionell ULN (förutom studiedeltagare med Gilberts syndrom, som kan ha totalt bilirubin < 3,0 mg/dL)

• Kroppsvikt > 30 kg
• Reproduktionsstatus Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda lämpliga preventivmetoder och måste gå med på att använda lämplig metod för att undvika graviditet i 5 månader (30 dagar plus den tid som krävs för att durvalumab ska genomgå fem halveringstider) efter den sista dos av studieläkemedlet.

Lämpliga preventivmetoder är:

• sterilisering av kvinnor eller ligering av äggledarna (minst 6 veckor innan studiebehandlingen påbörjas),
• manlig sterilisering (minst 6 månader innan studiebehandlingen påbörjas) och/eller
• en kombination av en hormonell preventivmetod med en barriärmetod eller/och

• en intrauterin enhet eller system

  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter av β-HCG) inom en till två veckor före start av durvalumab vid tidpunkten för neoadjuvant behandling och efter operation innan adjuvans påbörjas behandling.
  • Kvinnor kommer inte att anses vara i fertil ålder om de är postmenopausala och/eller genomgått kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi). För att anses vara postmenopausalt måste lämpliga åldersspecifika krav uppfyllas:

Kvinnor < 50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att exogena hormonbehandlingar upphört och om de har nivåer av luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormon i postmenopausala intervallet för institutionen.

Kvinnor ≥ 50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar, haft strålningsinducerad klimakteriet med senaste mens för > 1 år sedan, haft kemoterapiinducerad klimakteriet med senast mens > 1 år sedan.

• Kvinnor får inte amma.
• Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste använda valfri preventivmetod med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år. Män som får durvalumab och som är sexuellt aktiva med WOCBP måste vara villiga att följa preventivmedel under en period av 7 månader efter avslutad behandling.
• Sexuellt aktiva män som får durvalumab måste använda kondom, även om de är vasektomerade, för att förhindra leverans av läkemedlet via sädesvätska.

Exklusions kriterier:

• Studiedeltagare med skivepitelcancer i matstrupen
• Tidigare behandling med kemoterapi, riktad terapi eller strålbehandling för behandling av avancerad cancersjukdom mindre än 5 år

• Registrering är möjlig för patienter med:

  • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom
  • Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom
• Alla andra allvarliga eller okontrollerade medicinska störningar, aktiva infektioner, fysiska undersökningsfynd, laboratoriefynd, förändrat mentalt tillstånd eller psykiatriskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle begränsa en studiedeltagares förmåga att uppfylla studiekraven, ökar risken avsevärt till studiedeltagaren, eller påverka tolkningsbarheten eller studieresultaten
• Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom], divertikulit [med undantag för divertikulos], systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom [granulomatos med polyangit, Graves' sjukdom, Graves' sjukdom reumatoid artrit, hypofysit, uveit, etc]). Följande är undantag från detta kriterium:

Patienter med vitiligo eller alopeci Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto-syndrom) stabila på hormonersättning Varje kronisk hudtillstånd som inte kräver systemisk terapi Patienter utan aktiv autoimmun eller inflammatorisk sjukdom under de senaste 5 åren kan inkluderas men endast efter samråd med studien läkare Patienter med celiaki kontrollerad av enbart diet. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningssteroiddoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.

• Historik med aktiv primär immunbrist
• Historik om allogen organtransplantation med för närvarande intag av immunsuppressiv behandling
• Aktiv infektion inklusive tuberkulos (klinisk utvärdering som inkluderar klinisk historia, fysisk undersökning och radiografiska fynd och TB-tester i linje med lokal praxis), hepatit B (känd positivt HBV-ytantigen (HBsAg) resultat), hepatit C eller humant immunbristvirus ( positiva HIV 1/2-antikroppar). Patienter med en tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc] och frånvaro av HBsAg) är berättigade. Patienter som är positiva för hepatit C (HCV)-antikroppar är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA.
• Patienter med interstitiell lungsjukdom som är symtomatisk eller kan störa upptäckten eller hanteringen av misstänkt läkemedelsrelaterad lungtoxicitet. FEV 1 < 75 %
• Patienter har känd nuvarande symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller hjärtarytmi
• Mottagande av levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av IP. Obs: Patienter, om de är inskrivna, bör inte få levande vaccin när de får IP och upp till 30 dagar efter den sista dosen av IP.
• Fångar eller studiedeltagare som är ofrivilligt fängslade
• Graviditet eller ammande kvinnor
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar eller manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel från screening till 90 dagar efter den sista dosen av durvalumab monoterapi eller 180 dagar efter den sista dosen av durvalumab + tremelimumab kombinationsbehandling.
• Allergier och biverkningar:

Historik med allergi mot studier av läkemedelskomponenter Historik med allvarlig överkänslighetsreaktion mot någon monoklonal antikropp

• Pågående behandling inom annan terapeutisk klinisk prövning med experimentella och ej godkända läkemedel och behandlingskombinationer.