RICE: Radio-immuno-kemoterapi af kræft i spiserøret (RICE)

Inklusionskriterier:

• Underskrevet skriftligt informeret samtykke

  1. Studiedeltagere skal have underskrevet og dateret en IEC-godkendt skriftlig informeret samtykkeformular i overensstemmelse med lovgivningsmæssige og institutionelle retningslinjer. Dette skal indhentes før udførelse af protokolrelaterede procedurer, der ikke er en del af normal pleje af forsøgsdeltagere.
  2. Undersøgelsesdeltagere skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre krav i undersøgelsen.

• Målbefolkning

  1. Histologisk bekræftet, resektabelt adenokarcinom i spiserøret eller cardia/gastrisk esophageal junction (uT3, cNx, cM0), med følgende specifikationer:

  1. Medicinsk og teknisk betjening i henhold til teknikkerne beskrevet i afsnit 2.1.3.2.
  2. Ingen forudgående cytotoksisk eller målrettet behandling
  3. Ingen forudgående delvis eller fuldstændig tumorresektion
• Mandlige eller kvindelige patienter ≥ 18 år på tidspunktet for studiestart
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1
• Forventet levetid på mindst 12 måneder
• Studiedeltagere skal være villige til at gennemgå mindst 2 biopsier (baseline og efter neoadjuverende behandling og valgfri i progression)
• Tilstrækkelig normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor. Screeninglaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier og skal indhentes inden for 28 dage før registrering WBC ≥ 1500/μL Neutrofiler ≥ 1000/μL Blodplader ≥ 75 x103/μL Hæmoglobin > 9,0 g/dL Serumkreatinin ≤ UL 5 xinstitutionel beregnet clearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault)

Mænd:

Kreatinin CL (mL/min) = Vægt (kg) x (140 - Alder) 72 x serumkreatinin (mg/dL)

Kvinder:

Kreatinin CL (mL/min) = Vægt (kg) x (140 - Alder) x 0,85 72 x serumkreatinin (mg/dL)

AST/ALT (SGOT/SGPT) ≤ 2,5 x institutionel ULN Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel ULN (undtagen undersøgelsesdeltagere med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL)

• Kropsvægt > 30 kg
• Reproduktiv status Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge passende præventionsmetode(r) og skal acceptere at bruge passende metode til at undgå graviditet i 5 måneder (30 dage plus den tid, det tager for durvalumab at gennemgå fem halveringstider) efter den sidste dosis af undersøgelsesmiddel.

Passende præventionsmetoder er:

• sterilisering af kvinder eller ligering af tubal (mindst 6 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen)
• mandlig sterilisering (mindst 6 måneder før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen) og/eller
• en kombination af en hormonel præventionsmetode med en barrieremetode eller/og

• en intrauterin enhed eller system

  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af β-HCG) inden for en til to uger før påbegyndelse af durvalumab på tidspunktet for neoadjuverende behandling og efter operation før påbegyndelse af adjuvans behandling.
  • Kvinder vil ikke blive anset for at være i den fødedygtige alder, hvis de er postmenopausale og/eller har gennemgået kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi). For at blive betragtet som postmenopausal skal de relevante aldersspecifikke krav være opfyldt:

Kvinder < 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger, og hvis de har luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormonniveauer i det postmenopausale område for institutionen.

Kvinder ≥ 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger, haft strålingsinduceret overgangsalder med sidste menopause for > 1 år siden, haft kemoterapi-induceret overgangsalder med sidste menstruation > 1 år siden.

• Kvinder må ikke amme.
• Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året. Mænd, der får durvalumab, og som er seksuelt aktive med WOCBP, skal være villige til at følge prævention i en periode på 7 måneder efter endt behandling.
• Seksuelt aktive mænd, der får durvalumab, skal bruge kondom, selv hvis de er vasektomerede, for at forhindre levering af lægemidlet via sædvæske.

Ekskluderingskriterier:

• Undersøgelsesdeltagere med planocellulært karcinom i spiserøret
• Forudgående behandling med kemoterapi, målrettet terapi eller strålebehandling til behandling af fremskreden kræftsygdom under 5 år

• Tilmelding er mulig for patienter med:

  • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
  • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom
• Enhver anden alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, aktive infektioner, fysiske undersøgelsesfund, laboratoriefund, ændret mental status eller psykiatrisk tilstand, som efter investigatorens mening ville begrænse en undersøgelsesdeltagers mulighed for at overholde undersøgelseskravene, øger risikoen væsentligt til undersøgelsesdeltageren, eller påvirke fortolkningen eller undersøgelsesresultaterne
• Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [med undtagelse af diverticulosis], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis, Graves' sygdom, Graves' sygdom reumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis osv.]). Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

Patienter med vitiligo eller alopeci Patienter med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) stabile på hormonudskiftning Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi Patienter uden aktiv autoimmun eller inflammatorisk sygdom inden for de sidste 5 år kan inkluderes, men kun efter samråd med undersøgelsen læge Patienter med cøliaki kontrolleret af kosten alene. Inhalerede eller topiske steroider og binyreerstatningssteroiddoser > 10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.

• Anamnese med aktiv primær immundefekt
• Anamnese med enhver allogen organtransplantation med aktuelt indtag af immunsuppressiv behandling
• Aktiv infektion inklusive tuberkulose (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk historie, fysisk undersøgelse og radiografiske fund og TB-test i overensstemmelse med lokal praksis), hepatitis B (kendt positivt HBV overfladeantigen (HBsAg) resultat), hepatitis C eller human immundefektvirus ( positive HIV 1/2 antistoffer). Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Patienter, der er positive for hepatitis C (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA.
• Patienter med interstitiel lungesygdom, der er symptomatisk eller kan interferere med påvisning eller håndtering af formodet lægemiddelrelateret lungetoksicitet. FEV 1 < 75 %
• Patienter har kendt aktuelt symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi
• Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af IP. Bemærk: Patienter, hvis de er tilmeldt, bør ikke modtage levende vaccine, mens de modtager IP og op til 30 dage efter den sidste dosis af IP.
• Fanger eller studiedeltagere, der er ufrivilligt fængslet
• Graviditet eller ammende kvinder
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention fra screening til 90 dage efter den sidste dosis durvalumab monoterapi eller 180 dage efter den sidste dosis af durvalumab + tremelimumab kombinationsbehandling.
• Allergier og bivirkninger:

Anamnese med allergi over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof

• Aktuel behandling inden for et andet terapeutisk klinisk forsøg med eksperimentelle og ikke godkendte lægemidler og behandlingskombinationer.