RIJST: Radio-immuno-chemotherapie van kanker van de slokdarm (RICE)

Inclusiecriteria:

• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming

  1. Studiedeelnemers moeten een door de IEC goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier hebben ondertekend en gedateerd in overeenstemming met regelgevende en institutionele richtlijnen. Dit moet worden verkregen vóór de uitvoering van protocolgerelateerde procedures die geen deel uitmaken van de normale zorg voor studiedeelnemers.
  2. Studiedeelnemers moeten bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelschema, laboratoriumtests en andere vereisten van de studie.

• Doelpopulatie

  1. Histologisch bevestigd, reseceerbaar adenocarcinoom van de slokdarm of cardia/maag-oesofageale overgang (uT3, cNx, cM0), met de volgende specificaties:

  1. Medische en technische operabiliteit, volgens de technieken beschreven in paragraaf 2.1.3.2.
  2. Geen voorafgaande cytotoxische of gerichte therapie
  3. Geen eerdere gedeeltelijke of volledige tumorresectie
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar oud op het moment van deelname aan de studie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0-1
• Levensverwachting van minimaal 12 maanden
• Studiedeelnemers moeten bereid zijn om ten minste 2 biopsieën te ondergaan (baseline en na neoadjuvante behandeling en optioneel in progressie)
• Adequate normale orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd. Screeningslaboratoriumwaarden moeten aan de volgende criteria voldoen en moeten binnen 28 dagen vóór registratie worden verkregen WBC ≥ 1500/μL Neutrofielen ≥ 1000/μL Bloedplaatjes ≥ 75 x103/μL Hemoglobine > 9,0 g/dL Serumcreatinine ≤ 1,5 x institutioneel ULN of berekend creatinine klaring (CrCl) ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault)

reuen:

Creatinine CL (ml/min) = Gewicht (kg) x (140 - Leeftijd) 72 x serumcreatinine (mg/dL)

Vrouwtjes:

Creatinine CL (ml/min) = Gewicht (kg) x (140 - Leeftijd) x 0,85 72 x serumcreatinine (mg/dL)

ASAT/ALAT (SGOT/SGPT) ≤ 2,5 x institutionele ULN Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele ULN (behalve studiedeelnemers met het syndroom van Gilbert, die totaal bilirubine < 3,0 mg/dL kunnen hebben)

• Lichaamsgewicht > 30kg
• Reproductieve status Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten geschikte anticonceptiemethode(n) gebruiken en moeten ermee instemmen een adequate methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende 5 maanden (30 dagen plus de tijd die nodig is om durvalumab vijf halfwaardetijden te laten ondergaan) na de laatste dosis studiegeneesmiddel.

Geschikte anticonceptiemethoden zijn:

• vrouwelijke sterilisatie of afbinden van de eileiders (minstens 6 weken voor aanvang van de studiebehandeling),
• mannelijke sterilisatie (minstens 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling) en/of
• een combinatie van een hormonale anticonceptiemethode met een barrièremethode en/of

• een intra-uterien apparaat of systeem

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente eenheden β-HCG) binnen één tot twee weken voorafgaand aan de start van durvalumab op het moment van neoadjuvante behandeling en na een operatie voordat met adjuvante behandeling wordt begonnen behandeling.
  • Vrouwen worden niet geacht zwanger te kunnen worden als ze postmenopauzaal zijn en/of chirurgische sterilisatie hebben ondergaan (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie). Om als postmenopauzaal te worden beschouwd, moet aan de juiste leeftijdsspecifieke vereisten worden voldaan:

Vrouwen jonger dan 50 jaar worden als postmenopauzaal beschouwd als ze 12 maanden of langer amenorroisch zijn na stopzetting van exogene hormonale behandelingen en als ze luteïniserend hormoon- en follikelstimulerend hormoonspiegels hebben in het postmenopauzale bereik voor de instelling.

Vrouwen ≥ 50 jaar oud zouden als postmenopauzaal worden beschouwd als ze 12 maanden of langer amenorroe zijn geweest na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen, een door straling geïnduceerde menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie > 1 jaar geleden, een chemotherapie-geïnduceerde menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie > 1 jaar geleden.

• Vrouwen mogen geen borstvoeding geven.
• Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten elke anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar. Mannen die durvalumab krijgen en die seksueel actief zijn met WOCBP, moeten bereid zijn zich aan anticonceptie te houden gedurende een periode van 7 maanden na voltooiing van de behandeling.
• Seksueel actieve mannen die durvalumab krijgen, moeten een condoom gebruiken, zelfs als ze zijn gesteriliseerd, om toediening van het medicijn via zaadvloeistof te voorkomen.

Uitsluitingscriteria:

• Studiedeelnemers met plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm
• Voorafgaande behandeling met chemotherapie, gerichte therapie of radiotherapie voor de behandeling van kanker in een gevorderd stadium van minder dan 5 jaar

• Inschrijving is mogelijk voor patiënten met:

  • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
  • Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte
• Elke andere ernstige of ongecontroleerde medische aandoening, actieve infecties, bevindingen van lichamelijk onderzoek, laboratoriumresultaten, veranderde mentale toestand of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van een studiedeelnemer om aan de studievereisten te voldoen, zou beperken, het risico substantieel zou verhogen voor de studiedeelnemer, of de interpreteerbaarheid of studieresultaten beïnvloeden
• Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis [met uitzondering van diverticulose], systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis, ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.]). Uitzonderingen op dit criterium zijn:

Patiënten met vitiligo of alopecia Patiënten met hypothyreoïdie (bijv. volgend op Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonsubstitutie Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is Patiënten zonder actieve auto-immuun- of ontstekingsziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden opgenomen, maar alleen na overleg met de studie arts Patiënten met coeliakie onder controle met alleen een dieet. Geïnhaleerde of lokale steroïden en bijniervervangende steroïddoses > 10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.

• Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie
• Geschiedenis van elke allogene orgaantransplantatie met momenteel inname van immuunonderdrukkende behandeling
• Actieve infectie waaronder tuberculose (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen omvat, en tbc-testen in overeenstemming met de lokale praktijk), hepatitis B (bekend positief HBV-oppervlakte-antigeen (HBsAg) resultaat), hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus ( positieve hiv 1/2 antistoffen). Patiënten met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor hepatitis C (HCV)-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA.
• Patiënten met interstitiële longziekte die symptomatisch is of de detectie of behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde pulmonale toxiciteit kan verstoren. FEV1 < 75%
• Patiënten hebben actueel symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of hartritmestoornissen gekend
• Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP. Opmerking: Patiënten, indien ingeschreven, mogen geen levend vaccin krijgen terwijl ze IP krijgen en tot 30 dagen na de laatste dosis IP.
• Gedetineerden of studiedeelnemers die onvrijwillig zijn opgesloten
• Zwangerschap of borstvoeding vrouwen
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en die geen effectieve anticonceptie willen toepassen vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis durvalumab monotherapie of 180 dagen na de laatste dosis durvalumab + tremelimumab combinatietherapie.
• Allergieën en bijwerkingen van geneesmiddelen:

Voorgeschiedenis van allergie voor componenten van onderzoeksgeneesmiddel Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam

• Huidige behandeling binnen een ander therapeutisch klinisch onderzoek met experimentele en niet goedgekeurde combinaties van geneesmiddelen en behandelingen.