RISO: Radio-immuno-chemioterapia del cancro dell'esofago (RICE)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto firmato

  1. I partecipanti allo studio devono aver firmato e datato un modulo di consenso informato scritto approvato dall'IEC in conformità con le linee guida normative e istituzionali. Questo deve essere ottenuto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata al protocollo che non fa parte della normale cura dei partecipanti allo studio.
  2. I partecipanti allo studio devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il programma di trattamento, i test di laboratorio e altri requisiti dello studio.

• Popolazione bersaglio

  1. Adenocarcinoma resecabile istologicamente confermato dell'esofago o della giunzione cardias/esofagea gastrica (uT3, cNx, cM0), con le seguenti specifiche:

  1. Operatività medica e tecnica, secondo le tecniche descritte nella Sezione 2.1.3.2.
  2. Nessuna precedente terapia citotossica o mirata
  3. Nessuna precedente resezione parziale o completa del tumore
• Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni al momento dell'ingresso nello studio
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1
• Aspettativa di vita di almeno 12 mesi
• I partecipanti allo studio devono essere disposti a sottoporsi ad almeno 2 biopsie (al basale e dopo il trattamento neoadiuvante e facoltativo in progressione)
• Adeguata normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito. I valori di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri e devono essere ottenuti entro 28 giorni prima della registrazione WBC ≥ 1500/μL Neutrofili ≥ 1000/μL Piastrine ≥ 75 x103/μL Emoglobina > 9,0 g/dL Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN istituzionale o creatinina calcolata clearance (CrCl) ≥ 40 mL/min (Cockcroft-Gault)

Maschi:

Creatinina CL (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Età) 72 x creatinina sierica (mg/dL)

Femmine:

Creatinina CL (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Età) x 0,85 72 x creatinina sierica (mg/dL)

AST/ALT (SGOT/SGPT) ≤ 2,5 x ULN istituzionale Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN istituzionale (eccetto i partecipanti allo studio con sindrome di Gilbert, che possono avere bilirubina totale < 3,0 mg/dL)

• Peso corporeo > 30 kg
• Stato riproduttivo Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare uno o più metodi contraccettivi appropriati e devono accettare di utilizzare un metodo adeguato per evitare la gravidanza per 5 mesi (30 giorni più il tempo necessario affinché durvalumab subisca cinque emivite) dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

Metodi contraccettivi appropriati sono:

• sterilizzazione femminile o legatura delle tube (almeno 6 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio),
• sterilizzazione maschile (almeno 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio) e/o
• una combinazione di un metodo contraccettivo ormonale con un metodo di barriera e/o

• un dispositivo o sistema intrauterino

  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di β-HCG) entro una fino a due settimane prima dell'inizio del trattamento con durvalumab al momento del trattamento neoadiuvante e dopo l'intervento chirurgico prima di iniziare il trattamento adiuvante trattamento.
  • Non saranno considerate in età fertile le donne in post-menopausa e/o sottoposte a sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o isterectomia). Per essere considerata post-menopausa devono essere soddisfatti i requisiti specifici per età:

Le donne < 50 anni di età sarebbero considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni e se hanno livelli di ormone luteinizzante e ormone follicolo-stimolante nel range post-menopausa per l'istituzione.

Le donne di età ≥ 50 anni sarebbero considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni, hanno avuto una menopausa indotta da radiazioni con l'ultima mestruazione > 1 anno fa, hanno avuto una menopausa indotta da chemioterapia con l'ultima mestruazioni > 1 anno fa.

• Le donne non devono allattare.
• Gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono utilizzare qualsiasi metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno. Gli uomini che ricevono durvalumab e che sono sessualmente attivi con WOCBP devono essere disposti ad aderire alla contraccezione per un periodo di 7 mesi dopo il completamento del trattamento.
• Gli uomini sessualmente attivi che ricevono durvalumab devono usare un preservativo, anche se vasectomizzato, per impedire la somministrazione del farmaco attraverso il liquido seminale.

Criteri di esclusione:

• Partecipanti allo studio con carcinoma a cellule squamose dell'esofago
• Precedente trattamento con chemioterapia, terapia mirata o radioterapia per il trattamento della malattia tumorale avanzata meno di 5 anni

• L'arruolamento è possibile per i pazienti con:

  • Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia
  • Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia
• Qualsiasi altro disturbo medico grave o incontrollato, infezioni attive, risultati di esami fisici, risultati di laboratorio, stato mentale alterato o condizione psichiatrica che, a parere dello sperimentatore, limiterebbe la capacità di un partecipante allo studio di conformarsi ai requisiti dello studio, aumentare sostanzialmente il rischio al partecipante allo studio o influire sull'interpretazione o sui risultati dello studio
• Malattie autoimmuni o infiammatorie attive o precedentemente documentate (inclusa malattia infiammatoria intestinale [per es. artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc]). Fanno eccezione a questo criterio:

Pazienti con vitiligine o alopecia Pazienti con ipotiroidismo (ad esempio, a seguito della sindrome di Hashimoto) stabile con sostituzione ormonale Qualsiasi condizione cronica della pelle che non richiede terapia sistemica Pazienti senza malattia autoimmune o infiammatoria attiva negli ultimi 5 anni possono essere inclusi ma solo dopo aver consultato lo studio medico Pazienti con malattia celiaca controllati con la sola dieta. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi di steroidi surrenalici sostitutivi > 10 mg giornalieri di prednisone equivalente sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.

• Storia di immunodeficienza primaria attiva
• Storia di qualsiasi trapianto di organi allogenici con assunzione attuale di trattamento immunosoppressivo
• Infezione attiva inclusa la tubercolosi (valutazione clinica che include storia clinica, esame fisico e risultati radiografici e test della tubercolosi in linea con la pratica locale), epatite B (risultato positivo noto per l'antigene di superficie dell'HBV (HBsAg)), epatite C o virus dell'immunodeficienza umana ( anticorpi HIV 1/2 positivi). Sono idonei i pazienti con un'infezione da HBV pregressa o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HBsAg). I pazienti positivi per l'anticorpo dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV.
• Pazienti con malattia polmonare interstiziale che è sintomatica o può interferire con il rilevamento o la gestione della sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco. FEV1 < 75%
• Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia sintomatica in atto, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca
• Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose di IP. Nota: i pazienti, se arruolati, non devono ricevere vaccini vivi durante la somministrazione di IP e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di IP.
• Detenuti o partecipanti allo studio che sono incarcerati involontariamente
• Donne in gravidanza o allattamento
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento o pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non sono disposte a utilizzare un controllo delle nascite efficace dallo screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di durvalumab in monoterapia o 180 giorni dopo l'ultima dose di durvalumab + terapia di combinazione tremelimumab.
• Allergie e reazioni avverse ai farmaci:

Storia di allergia allo studio dei componenti del farmaco Storia di grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale

• Trattamento in corso nell'ambito di un'altra sperimentazione clinica terapeutica con farmaci sperimentali e non approvati e combinazioni terapeutiche.