RICE：食道癌的放射免疫化疗 (RICE)

纳入标准：

• 签署书面知情同意书

  1. 研究参与者必须根据监管和机构指南签署并注明 IEC 批准的书面知情同意书的日期。 这必须在执行任何不属于正常研究参与者护理的协议相关程序之前获得。
  2. 研究参与者必须愿意并能够遵守预定的访问、治疗计划、实验室测试和研究的其他要求。

• 目标人群

  1.经组织学证实，可切除的食管或贲门/胃食管交界处腺癌（uT3、cNx、cM0），具有以下规格：

  1. 医疗和技术可操作性，根据第 2.1.3.2 节中描述的技术。
  2. 没有先前的细胞毒性或靶向治疗
  3. 之前没有部分或完全切除肿瘤
• 进入研究时年满 18 岁的男性或女性患者
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 0-1 的性能状态
• 至少12个月的预期寿命
• 研究参与者必须愿意接受至少 2 次活检（基线和新辅助治疗后以及进展中的可选）
• 如下定义的足够的正常器官和骨髓功能。 筛查实验室值必须符合以下标准，并应在注册前 28 天内获得 WBC ≥ 1500/μL 中性粒细胞 ≥ 1000/μL 血小板 ≥ 75 x103/μL 血红蛋白 > 9.0 g/dL 血清肌酐 ≤ 1.5 x 机构 ULN 或计算的肌酐清除率 (CrCl) ≥ 40 mL/min (Cockcroft-Gault)

男性：

肌酐 CL (mL/min) = 体重 (kg) x (140 - 年龄) 72 x 血清肌酐 (mg/dL)

女性：

肌酐 CL (mL/min) = 体重 (kg) x (140 - 年龄) x 0.85 72 x 血清肌酐 (mg/dL)

AST/ALT (SGOT/SGPT) ≤ 2.5 x 机构 ULN 总胆红素 ≤ 1.5 x 机构 ULN（患有吉尔伯特综合征的研究参与者除外，他们的总胆红素可能 < 3.0 mg/dL）

• 体重 > 30kg
• 生育状况 育龄妇女 (WOCBP) 必须使用适当的避孕方法，并且必须同意使用适当的方法在最后一次避孕后 5 个月（30 天加上 durvalumab 经历五个半衰期所需的时间）内避免怀孕研究药物的剂量。

适当的避孕方法是：

• 女性绝育或输卵管结扎（研究治疗开始前至少 6 周），
• 男性绝育（研究治疗开始前至少 6 个月）和/或
• 激素避孕方法与屏障方法或/和的组合

• 宫内节育器或系统

  • 有生育能力的女性必须在新辅助治疗开始 durvalumab 前一到两周内和手术后开始辅助治疗前进行血清或尿液妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效单位的 β-HCG）治疗。
  • 如果女性绝经后和/或接受过绝育手术（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术），则不认为她们具有生育能力。 要被视为绝经后，必须满足适当的特定年龄要求：

如果 50 岁以下的女性在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且如果她们的黄体生成素和卵泡刺激素水平在该机构的绝经后范围内，则将被视为绝经后。

≥ 50 岁的女性如果在停止所有外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，则认为已绝经月经 > 1 年前。

• 妇女不得哺乳。
• 与 WOCBP 性活跃的男性必须使用任何避孕方法，每年失败率低于 1%。 接受 durvalumab 且与 WOCBP 性活跃的男性必须愿意在治疗完成后 7 个月内坚持避孕。
• 接受 durvalumab 治疗的性活跃男性必须使用避孕套，即使已切除输精管，以防止通过精液输送药物。

排除标准：

• 患有食管鳞状细胞癌的研究参与者
• 既往接受化疗、靶向治疗或放疗治疗 5 年以下的晚期癌症

• 符合以下条件的患者可以报名：

  • 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗
  • 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗
• 研究者认为会限制研究参与者遵守研究要求的能力、显着增加风险研究参与者，或影响可解释性或研究结果
• 活动性或既往记录的自身免疫性疾病或炎症性疾病（包括炎症性肠病 [例如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎 [憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征 [肉芽肿性多血管炎、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等])。 以下是此标准的例外情况：

白斑病或脱发患者 甲状腺机能减退症患者（例如，桥本综合征后）激素替代治疗稳定 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病 在过去 5 年内没有活动性自身免疫性疾病或炎症性疾病的患者可能包括在内，但只有在咨询研究后仅靠饮食控制的乳糜泻患者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代类固醇剂量 > 10 毫克/日泼尼松当量。

• 活动性原发性免疫缺陷病史
• 目前接受免疫抑制治疗的任何同种异体器官移植史
• 活动性感染，包括结核病（临床评估包括临床病史、体格检查和影像学检查结果，以及根据当地实践进行的结核病检测）、乙型肝炎（已知 HBV 表面抗原 (HBsAg) 结果阳性）、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（阳性 HIV 1/2 抗体）。 具有过去或已解决的 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗-HBc] 且不存在 HBsAg）的患者符合条件。 只有当聚合酶链反应对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。
• 间质性肺病患者有症状或可能干扰疑似药物相关肺毒性的检测或处理。 FEV1 < 75%
• 患者已知当前有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心律失常
• 在首次 IP 给药前 30 天内收到减毒活疫苗。 注意：如果入组，患者在接受 IP 时和最后一剂 IP 后 30 天内不应接种活疫苗。
• 非自愿监禁的囚犯或研究参与者
• 怀孕或哺乳期女性
• 怀孕或哺乳期的女性患者或具有生育潜力的男性或女性患者从筛选到最后一次 durvalumab 单药治疗后 90 天或最后一次 durvalumab + tremelimumab 联合治疗后 180 天不愿采用有效的避孕措施。
• 过敏和药物不良反应：

对研究药物成分的过敏史 对任何单克隆抗体的严重超敏反应史

• 目前在另一项治疗性临床试验中使用实验性且未经批准的药物和治疗组合进行治疗。