RICE: 식도암의 방사선 면역 화학 요법 (RICE)

포함 기준:

• 서명된 서면 동의서

  1. 연구 참가자는 규제 및 기관 지침에 따라 IEC 승인 서면 동의서에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다. 이는 정상적인 연구 참가자 관리의 일부가 아닌 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 획득해야 합니다.
  2. 연구 참여자는 예정된 방문, 치료 일정, 실험실 테스트 및 연구의 기타 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.

• 표적 집단

  1. 식도 또는 분문/위식도 접합부(uT3, cNx, cM0)의 조직학적으로 확인되고 절제 가능한 선암종으로, 다음 사양:

  1. 섹션 2.1.3.2에 설명된 기술에 따른 의료 및 기술 작동 가능성.
  2. 선행 세포 독성 또는 표적 요법 없음
  3. 이전의 부분 또는 전체 종양 절제술 없음
• 연구 시작 시점에 18세 이상의 남성 또는 여성 환자
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-1
• 최소 12개월의 기대 수명
• 연구 참가자는 최소 2회의 생검을 기꺼이 받아야 합니다(기준선 및 선행 보조 치료 후 및 진행 중 선택 사항).
• 아래에 정의된 대로 적절한 정상 장기 및 골수 기능. 스크리닝 실험실 값은 다음 기준을 충족해야 하며 등록 전 28일 이내에 획득해야 합니다. WBC ≥ 1500/μL 호중구 ≥ 1000/μL 혈소판 ≥ 75 x103/μL 헤모글로빈 > 9.0 g/dL 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 기관 ULN 또는 계산된 크레아티닌 클리어런스(CrCl) ≥ 40mL/분(Cockcroft-Gault)

수컷:

크레아티닌 CL(mL/분) = 체중(kg) x (140 - 연령) 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

안:

크레아티닌 CL(mL/분) = 체중(kg) x (140 - 연령) x 0.85 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

AST/ALT(SGOT/SGPT) ≤ 2,5 x 기관 ULN 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 기관 ULN(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL을 가질 수 있는 길버트 증후군이 있는 연구 참가자 제외)

• 체중 > 30kg
• 생식 상태 가임 여성(WOCBP)은 적절한 피임 방법을 사용해야 하며 마지막 피임 후 5개월(30일 + 더발루맙이 5번의 반감기를 거치는 데 필요한 시간) 동안 임신을 피하기 위한 적절한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물의 용량.

적절한 피임 방법은 다음과 같습니다.

• 여성 불임술 또는 난관 결찰(연구 치료 시작 최소 6주 전),
• 수컷 불임술(연구 치료 시작 최소 6개월 전) 및/또는
• 장벽 피임법과 호르몬 피임법의 조합 또는/및

• 자궁 내 장치 또는 시스템

  • 가임 여성은 신보조 치료 시점 및 수술 후 보조제 시작 전 두르발루맙 시작 전 1~2주 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 상응하는 β-HCG 단위)가 음성이어야 합니다. 치료.
  • 여성이 폐경 후 및/또는 외과적 불임 수술(양측 난소 절제술, 양측 난관 절제술 또는 자궁 절제술)을 받은 경우 가임 여성으로 간주되지 않습니다. 폐경 후로 간주되려면 적절한 연령별 요구 사항이 충족되어야 합니다.

50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다.

50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경이거나 방사선 유발 폐경(마지막 월경 > 1년 전), 화학 요법으로 인한 폐경(마지막 월경)이 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 월경 > 1년 전.

• 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
• WOCBP와 성적으로 활발한 남성은 실패율이 연간 1% 미만인 모든 피임 방법을 사용해야 합니다. 더발루맙을 투여받고 WOCBP로 성생활을 하는 남성은 치료 완료 후 7개월 동안 피임법을 고수해야 합니다.
• 더발루맙을 받는 성적으로 활동적인 남성은 정관 수술을 하더라도 정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 콘돔을 사용해야 합니다.

제외 기준:

• 식도의 편평 세포 암종이 있는 연구 참여자
• 5년 미만의 진행성 암 질환의 치료를 위해 화학 요법, 표적 요법 또는 방사선 요법을 사용한 이전 치료

• 다음과 같은 환자의 등록이 가능합니다.

  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종
• 기타 심각하거나 통제되지 않는 의학적 장애, 활동성 감염, 신체 검사 소견, 실험실 소견, 정신 상태 변화 또는 정신 상태가 조사자의 의견에 따라 연구 참가자의 연구 요구 사항 준수 능력을 제한하고 위험을 크게 증가시키는 정신 상태 연구 참여자에게 전달하거나 해석 가능성 또는 연구 결과에 영향을 미침
• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

백반증 또는 탈모증 환자 호르몬 대체에 안정적인 갑상선 기능 저하증(예: 하시모토 증후군 후) 환자 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태 지난 5년 동안 활동성 자가 면역 또는 염증성 질환이 없는 환자는 연구와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다. 의사 식이요법만으로 조절되는 체강 질병 환자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 > 10mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.

• 활동성 원발성 면역결핍의 병력
• 현재 면역 억제 치료를 받고 있는 모든 동종 장기 이식 이력
• 결핵(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과), C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스( 양성 HIV 1/2 항체). 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
• 증상이 있거나 의심되는 약물 관련 폐 독성의 감지 또는 관리를 방해할 수 있는 간질성 폐 질환이 있는 환자. FEV 1 < 75%
• 환자는 현재 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증 또는 심장 부정맥을 알고 있습니다.
• IP의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 환자는 IP를 받는 동안 그리고 IP의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.
• 비자발적으로 수감된 수감자 또는 연구 참여자
• 임신 또는 모유 수유 중인 여성
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 가임기 남성 또는 여성 환자로서 선별검사부터 더발루맙 단독 요법의 마지막 투여 후 90일 또는 마지막 두르발루맙 + 트레멜리무맙 병용 요법의 투여 후 180일까지 효과적인 피임법을 사용할 의사가 없습니다.
• 알레르기 및 약물 부작용:

연구 약물 성분에 대한 알레르기 병력 단일 클론 항체에 대한 중증 과민 반응 병력

• 실험적이고 승인되지 않은 약물 및 치료 조합을 사용한 다른 치료적 임상 시험 내의 현재 치료.