RICE: Radio-Inmuno-Quimioterapia del Cáncer de Esófago (RICE)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito firmado

  1. Los participantes del estudio deben haber firmado y fechado un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por IEC de acuerdo con las pautas regulatorias e institucionales. Esto debe obtenerse antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el protocolo que no sea parte de la atención normal del participante en el estudio.
  2. Los participantes del estudio deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el programa de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros requisitos del estudio.

• Población objetivo

  1. Adenocarcinoma de esófago o unión cardias/esofágica gástrica (uT3, cNx, cM0) resecable, confirmado histológicamente, con las siguientes especificaciones:

  1. Operabilidad médica y técnica, según las técnicas descritas en el apartado 2.1.3.2.
  2. Sin terapia citotóxica o dirigida anterior
  3. Sin resección tumoral parcial o completa previa
• Pacientes masculinos o femeninos ≥ 18 años de edad en el momento del ingreso al estudio
• Estado de desempeño de 0-1 del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
• Esperanza de vida de al menos 12 meses.
• Los participantes del estudio deben estar dispuestos a someterse al menos a 2 biopsias (basal y después del tratamiento neoadyuvante y opcional en progresión)
• Función normal adecuada de órganos y médula como se define a continuación. Los valores de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios y deben obtenerse dentro de los 28 días anteriores al registro WBC ≥ 1500/μL Neutrófilos ≥ 1000/μL Plaquetas ≥ 75 x103/μL Hemoglobina > 9,0 g/dL Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN institucional o creatinina calculada aclaramiento (CrCl) ≥ 40 mL/min (Cockcroft-Gault)

Hombres:

Creatinina CL (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Edad) 72 x creatinina sérica (mg/dL)

Hembras:

Creatinina CL (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Edad) x 0,85 72 x creatinina sérica (mg/dL)

AST/ALT (SGOT/SGPT) ≤ 2,5 x ULN institucional Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN institucional (excepto participantes del estudio con síndrome de Gilbert, que pueden tener bilirrubina total < 3,0 mg/dL)

• Peso corporal > 30 kg
• Estado reproductivo Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben usar métodos anticonceptivos apropiados y deben aceptar usar métodos adecuados para evitar el embarazo durante 5 meses (30 días más el tiempo requerido para que durvalumab experimente cinco vidas medias) después de la última dosis del fármaco del estudio.

Los métodos anticonceptivos apropiados son:

• esterilización femenina o ligadura de trompas (al menos 6 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio),
• esterilización masculina (al menos 6 meses antes del inicio del tratamiento del estudio) y/o
• una combinación de un método anticonceptivo hormonal con un método de barrera o/y

• un dispositivo o sistema intrauterino

  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de β-HCG) entre una y dos semanas antes del comienzo de durvalumab en el momento del tratamiento neoadyuvante y después de la cirugía antes de comenzar el tratamiento adyuvante. tratamiento.
  • Las mujeres no serán consideradas en edad fértil si son posmenopáusicas y/o se sometieron a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o histerectomía). Para ser considerada posmenopáusica, se deben cumplir los requisitos específicos de edad apropiados:

Las mujeres < 50 años de edad se considerarían posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses o más después de la interrupción de los tratamientos hormonales exógenos y si tienen niveles de hormona luteinizante y hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico para la institución.

Las mujeres ≥ 50 años de edad se considerarían posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante 12 meses o más después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos, tuvieron menopausia inducida por radiación con última menstruación hace > 1 año, tuvieron menopausia inducida por quimioterapia con última menstruación > hace 1 año.

• Las mujeres no deben estar amamantando.
• Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben usar cualquier método anticonceptivo con una tasa de falla de menos del 1% por año. Los hombres que reciben durvalumab y que son sexualmente activos con WOCBP deben estar dispuestos a adherirse a la anticoncepción durante un período de 7 meses después de finalizar el tratamiento.
• Los hombres sexualmente activos que reciben durvalumab deben usar un condón, incluso si están vasectomizados, para evitar la liberación del fármaco a través del líquido seminal.

Criterio de exclusión:

• Participantes del estudio con carcinoma de células escamosas del esófago
• Tratamiento previo con quimioterapia, terapia dirigida o radioterapia para el tratamiento de enfermedad de cáncer avanzado menos de 5 años

• La inscripción es posible para pacientes con:

  • Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
  • Carcinoma in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad
• Cualquier otro trastorno médico grave o no controlado, infecciones activas, hallazgos de exámenes físicos, hallazgos de laboratorio, estado mental alterado o condición psiquiátrica que, en opinión del investigador, limitaría la capacidad de un participante del estudio para cumplir con los requisitos del estudio, aumentaría sustancialmente el riesgo. al participante del estudio, o afectar la interpretabilidad o los resultados del estudio
• Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis o enfermedad de Crohn], diverticulitis [con la excepción de la diverticulosis], lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangitis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc.]). Son excepciones a este criterio las siguientes:

Pacientes con vitíligo o alopecia Pacientes con hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estable con reemplazo hormonal Cualquier afección cutánea crónica que no requiera tratamiento sistémico Se pueden incluir pacientes sin enfermedad autoinmune o inflamatoria activa en los últimos 5 años, pero solo después de consultar con el estudio médico Pacientes con enfermedad celíaca controlados solo con dieta. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.

• Antecedentes de inmunodeficiencia primaria activa
• Antecedentes de cualquier trasplante alogénico de órganos con tratamiento inmunosupresor actual
• Infección activa, incluida la tuberculosis (evaluación clínica que incluye historia clínica, examen físico y hallazgos radiográficos, y pruebas de TB de acuerdo con la práctica local), hepatitis B (resultado positivo conocido del antígeno de superficie del VHB (HBsAg)), hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana ( anticuerpos VIH 1/2 positivos). Los pacientes con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B [anti-HBc] y la ausencia de HBsAg) son elegibles. Los pacientes positivos para anticuerpos contra la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC.
• Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial que es sintomática o puede interferir con la detección o el manejo de sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con medicamentos. VEF 1 < 75 %
• Los pacientes tienen insuficiencia cardíaca congestiva sintomática conocida, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca
• Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días previos a la primera dosis de IP. Nota: Los pacientes, si están inscritos, no deben recibir la vacuna viva mientras reciben IP y hasta 30 días después de la última dosis de IP.
• Prisioneros o participantes del estudio que son encarcelados involuntariamente
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Pacientes de sexo femenino que estén embarazadas o amamantando o pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no estén dispuestos a emplear un método anticonceptivo efectivo desde la detección hasta 90 días después de la última dosis de durvalumab en monoterapia o 180 días después de la última dosis de durvalumab + tremelimumab en terapia combinada.
• Alergias y reacciones adversas a medicamentos:

Antecedentes de alergia a los componentes del fármaco del estudio Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a cualquier anticuerpo monoclonal

• Tratamiento actual dentro de otro ensayo clínico terapéutico con medicamentos y combinaciones de tratamientos experimentales y no aprobados.