RICE: Radio-imuno-chemoterapie rakoviny jícnu (RICE)

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný písemný informovaný souhlas

  1. Účastníci studie musí mít podepsaný a datovaný formulář písemného informovaného souhlasu schválený IEC v souladu s regulačními a institucionálními směrnicemi. To je nutné získat před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, které nejsou součástí běžné péče o účastníky studie.
  2. Účastníci studie musí být ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další požadavky studie.

• Cílová populace

  1. Histologicky potvrzený, resekabilní adenokarcinom jícnu nebo kardia/žaludeční jícnová junkce (uT3, cNx, cM0), s následujícími specifikacemi:

  1. Lékařská a technická provozuschopnost podle technik popsaných v části 2.1.3.2.
  2. Žádná předchozí cytotoxická nebo cílená terapie
  3. Žádná předchozí částečná nebo úplná resekce nádoru
• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let v době vstupu do studie
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Předpokládaná délka života minimálně 12 měsíců
• Účastníci studie musí být ochotni podstoupit alespoň 2 biopsie (základní a po neoadjuvantní léčbě a volitelně v progresi)
• Přiměřená normální funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže. Screeningové laboratorní hodnoty musí splňovat následující kritéria a měly by být získány do 28 dnů před registrací WBC ≥ 1500/μL Neutrofily ≥ 1000/μL Trombocyty ≥ 75 x 103/μL Hemoglobin > 9,0 g/dl Sérový kreatinin ≤ ULN vypočítaný ≤ 15 ULN. clearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault)

Muži:

CL kreatininu (ml/min) = hmotnost (kg) x (140 – věk) 72 x sérový kreatinin (mg/dl)

Ženy:

CL kreatininu (ml/min) = hmotnost (kg) x (140 – věk) x 0,85 72 x sérový kreatinin (mg/dl)

AST/ALT (SGOT/SGPT) ≤ 2,5 x institucionální ULN Celkový bilirubin ≤ 1,5 x institucionální ULN (kromě účastníků studie s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl)

• Tělesná hmotnost > 30 kg
• Reprodukční stav Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu(y) antikoncepce a musí souhlasit s použitím adekvátní metody k zabránění otěhotnění po dobu 5 měsíců (30 dní plus doba potřebná k tomu, aby durvalumab podstoupil pět poločasů rozpadu) po posledním dávka studovaného léku.

Vhodné metody antikoncepce jsou:

• ženská sterilizace nebo podvázání vejcovodů (alespoň 6 týdnů před zahájením studijní léčby),
• mužská sterilizace (alespoň 6 měsíců před zahájením studijní léčby) a/nebo
• kombinace hormonální metody antikoncepce s bariérovou metodou nebo/a

• nitroděložní tělísko nebo systém

  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/l nebo ekvivalentních jednotek β-HCG) během jednoho až dvou týdnů před zahájením léčby durvalumabem v době neoadjuvantní léčby a po operaci před zahájením adjuvantní léčby léčba.
  • Ženy nebudou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud jsou po menopauze a/nebo podstoupily chirurgickou sterilizaci (bilaterální ooforektomie, bilaterální salpingektomie nebo hysterektomie). Aby mohla být považována za postmenopauzální, musí být splněny příslušné věkově specifické požadavky:

Ženy ve věku < 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a pokud mají hladiny luteinizačního hormonu a folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí pro ústav.

Ženy ve věku ≥ 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenní hormonální léčby, měly radiačně indukovanou menopauzu s poslední menstruací před > 1 rokem, měly chemoterapií indukovanou menopauzu s poslední menstruace před > 1 rokem.

• Ženy nesmí kojit.
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí používat jakoukoli antikoncepční metodu s mírou selhání nižší než 1 % ročně. Muži užívající durvalumab, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí být ochotni dodržovat antikoncepci po dobu 7 měsíců po ukončení léčby.
• Sexuálně aktivní muži, kteří dostávají durvalumab, musí používat kondom, i když je vazektomizován, aby se zabránilo dodávání léku prostřednictvím semenné tekutiny.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci studie se spinocelulárním karcinomem jícnu
• Předchozí léčba chemoterapií, cílenou terapií nebo radioterapií pro léčbu pokročilého nádorového onemocnění po dobu kratší než 5 let

• Zápis je možný pro pacienty s:

  • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění
  • Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění
• Jakákoli jiná závažná nebo nekontrolovaná zdravotní porucha, aktivní infekce, nálezy fyzického vyšetření, laboratorní nález, změněný duševní stav nebo psychiatrický stav, které by podle názoru zkoušejícího omezovaly schopnost účastníka studie splnit požadavky studie, podstatně zvyšovaly riziko na účastníka studie nebo ovlivnit interpretovatelnost nebo výsledky studie
• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitida nebo Crohnova choroba], divertikulitida [s výjimkou divertikulózy], systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou, Gravesova choroba, revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida atd.]). Následující výjimky z tohoto kritéria:

Pacienti s vitiligem nebo alopecií Pacienti s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní na hormonální substituci Jakékoli chronické kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu Pacienti bez aktivního autoimunitního nebo zánětlivého onemocnění v posledních 5 letech mohou být zařazeni, ale pouze po konzultaci se studií lékař Pacienti s celiakií kontrolovaní pouze dietou. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční steroidní dávky > 10 mg denního ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.

• Historie aktivní primární imunodeficience
• Anamnéza jakékoli alogenní transplantace orgánu se současným užíváním imunosupresivní léčby
• Aktivní infekce včetně tuberkulózy (klinické vyšetření, které zahrnuje klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a rentgenové nálezy a testování na TBC v souladu s místní praxí), hepatitida B (známý pozitivní výsledek povrchového antigenu HBV (HBsAg)), hepatitida C nebo virus lidské imunodeficience ( pozitivní HIV 1/2 protilátky). Vhodné jsou pacienti s prodělanou nebo vyléčenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost jádrové protilátky proti hepatitidě B [anti-HBc] a nepřítomnost HBsAg). Pacienti pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV RNA.
• Pacienti s intersticiální plicní chorobou, která je symptomatická nebo může interferovat s detekcí nebo léčbou podezření na plicní toxicitu související s lékem. FEV 1 < 75 %
• U pacientů je známo současné symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris nebo srdeční arytmie
• Příjem živé atenuované vakcíny do 30 dnů před první dávkou IP. Poznámka: Pacienti, pokud jsou zařazeni, by neměli dostávat živou vakcínu během IP a až 30 dnů po poslední dávce IP.
• Vězni nebo účastníci studie, kteří jsou nedobrovolně uvězněni
• Těhotné nebo kojící ženy
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo pacientky nebo pacientky s reprodukčním potenciálem, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci od screeningu do 90 dnů po poslední dávce durvalumabu v monoterapii nebo 180 dnů po poslední dávce kombinované terapie durvalumab + tremelimumab.
• Alergie a nežádoucí reakce na léky:

Alergie na složky studovaného léku v anamnéze Závažná hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku v anamnéze

• Současná léčba v rámci jiné terapeutické klinické studie s experimentálními a neschválenými léky a kombinacemi léčby.