RISI: Ruokatorven syövän radioimmunokemoterapia (RICE)

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus

  1. Tutkimukseen osallistujien on oltava allekirjoittaneet ja päivätty IEC:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake säännösten ja instituutioiden ohjeiden mukaisesti. Tämä on hankittava ennen sellaisten protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, jotka eivät ole osa normaalia tutkimukseen osallistuvan hoitoa.
  2. Tutkimukseen osallistuvien tulee olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimuksen vaatimuksia.

• Kohdeväestö

  1. Histologisesti varmistettu, resekoitava ruokatorven adenokarsinooma tai sydän/maha ruokatorven liitoskohta (uT3, cNx, cM0), jolla on seuraavat tiedot:

  1. Lääketieteellinen ja tekninen käytettävyys kohdassa 2.1.3.2 kuvattujen tekniikoiden mukaisesti.
  2. Ei edeltävää sytotoksista tai kohdennettua hoitoa
  3. Ei aikaisempaa osittaista tai täydellistä kasvaimen resektiota
• Mies- tai naispotilaat ≥ 18-vuotiaat tutkimukseen tullessa
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0-1
• Elinajanodote vähintään 12 kuukautta
• Tutkimukseen osallistujien on oltava valmiita ottamaan vähintään 2 biopsiaa (perustilanteessa ja neoadjuvanttihoidon jälkeen ja valinnainen etenemisen aikana)
• Riittävä normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty. Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit, ja ne on hankittava 28 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä Valkosolut ≥ 1500/μL Neutrofiilit ≥ 1000/μL Verihiutaleet ≥ 75 x103/μL Hemoglobiini > 9,0 g/dL Seerumin xkreatiniini tai 5 instituutiokreatiniini laskettu. puhdistuma (CrCl) ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault)

Miehet:

Kreatiniini CL (ml/min) = paino (kg) x (140 - ikä) 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)

Naiset:

Kreatiniini CL (ml/min) = paino (kg) x (140 - ikä) x 0,85 x 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)

AST/ALT (SGOT/SGPT) ≤ 2,5 x laitoksen kokonaisbilirubiinin kokonaisarvo ≤ 1,5 x laitoksen ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavat tutkimukseen osallistujat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl)

• Kehon paino > 30 kg
• Lisääntymistila Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä ja suostuttava käyttämään asianmukaista menetelmää raskauden välttämiseksi 5 kuukauden ajan (30 päivää plus aika, joka vaaditaan durvalumabin viiden puoliintumisajan saavuttamiseen) viimeisen raskauden jälkeen. tutkimuslääkkeen annos.

Sopivia ehkäisymenetelmiä ovat:

• naisen sterilointi tai munanjohdinligaatio (vähintään 6 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista),
• miehen sterilisaatio (vähintään 6 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista) ja/tai
• hormonaalisen ehkäisymenetelmän yhdistelmä estemenetelmän kanssa ja/tai

• kohdunsisäinen laite tai järjestelmä

  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaavat β-HCG-yksiköt) 1–2 viikkoa ennen durvalumabihoidon aloittamista neoadjuvanttihoidon aikana ja leikkauksen jälkeen ennen adjuvanttihoidon aloittamista. hoitoon.
  • Naisia ​​ei pidetä hedelmällisessä iässä, jos he ovat postmenopausaalisilla ja/tai joille on tehty kirurginen sterilointi (kaksipuolinen munanpoisto, kahdenvälinen salpingektomia tai kohdunpoisto). Jotta voidaan katsoa menopaussin jälkeiseksi, asianmukaiset ikäkohtaiset vaatimukset on täytettävä:

Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaliseksi, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos heidän luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot ovat laitoksen postmenopausaalisella alueella.

≥ 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorreaa 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, heillä on ollut säteilyn aiheuttamat vaihdevuodet viimeisten kuukautisten jälkeen > 1 vuosi sitten, heillä on ollut kemoterapian aiheuttamat vaihdevuodet viimeksi kuukautiset > 1 vuosi sitten.

• Naiset eivät saa imettää.
• Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa. Durvalumabia saavien miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on oltava valmiita noudattamaan ehkäisyä 7 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
• Seksuaalisesti aktiivisten miesten, jotka saavat durvalumabia, on käytettävä kondomia, vaikka se olisi vasektomoitu, estääkseen lääkkeen kulkeutumisen siemennesteen kautta.

Poissulkemiskriteerit:

• Tutkimuksen osallistujat, joilla on ruokatorven okasolusyöpä
• Aiempi hoito kemoterapialla, kohdennetulla hoidolla tai sädehoidolla edenneen syöpäsairauden hoitoon alle 5 vuotta

• Ilmoittautuminen on mahdollista potilaille, joilla on:

  • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
  • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista
• Mikä tahansa muu vakava tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö, aktiiviset infektiot, fyysisen kokeen löydökset, laboratoriolöydökset, muuttunut henkinen tila tai psykiatrinen tila, joka tutkijan mielestä rajoittaisi tutkimukseen osallistujan kykyä noudattaa tutkimuksen vaatimuksia, lisää merkittävästi riskiä tutkimukseen osallistujalle tai vaikuttaa tulkittavuuteen tai tutkimustuloksiin
• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosisyndrooma tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), jotka ovat vakaa hormonikorvaushoidolla. Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa Potilaat, joilla ei ole aktiivista autoimmuunisairautta tai tulehdussairautta viimeisten 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vasta tutkimuksen kanssa kuultuaan lääkäri Potilaat, joilla on keliakia, jota hoidetaan pelkällä ruokavaliolla. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset > 10 mg päivittäistä prednisonia ekvivalenttia ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.

• Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia
• Aiemmat allogeeniset elinsiirrot, joilla on tällä hetkellä immuunivastetta heikentävä hoito
• Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloositestin paikallisen käytännön mukaisesti), hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tulos), hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus ( HIV-positiiviset 1/2 vasta-aineet). Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV RNA:n suhteen.
• Potilaat, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus, joka on oireellinen tai voi häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemista tai hoitoa. FEV 1 < 75 %
• Potilailla on tiedossa tällä hetkellä oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö
• Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Huomautus: Jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta IP-rokotteen aikana ja enintään 30 päivää viimeisen IP-annoksen jälkeen.
• Vangit tai tutkimukseen osallistuneet, jotka on vangittu tahattomasti
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 90 päivään viimeisen durvalumabimonoterapian annoksen jälkeen tai 180 päivään viimeisen durvalumabi + tremelimumabi -yhdistelmähoidon annoksen jälkeen.
• Allergiat ja lääkkeiden haittavaikutukset:

Aiemmat allergiat tutkittavan lääkkeen aineosille Aiemmat vaikeat yliherkkyysreaktiot mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle

• Nykyinen hoito toisessa terapeuttisessa kliinisessä tutkimuksessa kokeellisilla ja ei-hyväksytyillä lääkkeillä ja hoitoyhdistelmillä.