RICE: Radio-Immuno-Chemotherapie von Speiseröhrenkrebs (RICE)

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung

  1. Die Studienteilnehmer müssen eine von der IEC genehmigte schriftliche Einverständniserklärung gemäß den behördlichen und institutionellen Richtlinien unterschrieben und datiert haben. Diese muss vor der Durchführung von protokollbezogenen Verfahren eingeholt werden, die nicht Teil der normalen Betreuung der Studienteilnehmer sind.
  2. Die Studienteilnehmer müssen bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Anforderungen der Studie einzuhalten.

• Zielbevölkerung

  1. Histologisch bestätigtes, resezierbares Adenokarzinom des Ösophagus oder Kardia/Magen-Ösophagus-Übergangs (uT3, cNx, cM0) mit den folgenden Spezifikationen:

  1. Medizinische und technische Funktionsfähigkeit gemäß den in Abschnitt 2.1.3.2 beschriebenen Techniken.
  2. Keine vorherige zytotoxische oder zielgerichtete Therapie
  3. Keine vorherige teilweise oder vollständige Tumorresektion
• Männliche oder weibliche Patienten ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt des Studieneintritts
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1
• Lebenserwartung von mindestens 12 Monaten
• Studienteilnehmer müssen bereit sein, sich mindestens 2 Biopsien zu unterziehen (Baseline und nach neoadjuvanter Behandlung und optional im Verlauf)
• Angemessene normale Organ- und Markfunktion wie unten definiert. Screening-Laborwerte müssen die folgenden Kriterien erfüllen und sollten innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung erhoben werden Leukozyten ≥ 1500/μl Neutrophile ≥ 1000/μl Thrombozyten ≥ 75 x 103/μl Hämoglobin > 9,0 g/dL Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionelle ULN oder berechnetes Kreatinin Clearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault)

Männchen:

Kreatinin CL (ml/min) = Gewicht (kg) x (140 – Alter) 72 x Serumkreatinin (mg/dl)

Weibchen:

Kreatinin CL (ml/min) = Gewicht (kg) x (140 – Alter) x 0,85 72 x Serumkreatinin (mg/dl)

AST/ALT (SGOT/SGPT) ≤ 2,5 x institutioneller ULN Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutioneller ULN (außer Studienteilnehmer mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dL haben können)

• Körpergewicht > 30kg
• Fortpflanzungsstatus Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen geeignete Verhütungsmethoden anwenden und sich bereit erklären, eine geeignete Methode anzuwenden, um eine Schwangerschaft für 5 Monate (30 Tage plus die Zeit, die Durvalumab benötigt, um fünf Halbwertszeiten zu durchlaufen) nach dem letzten anzuwenden Dosis des Studienmedikaments.

Geeignete Verhütungsmethoden sind:

• weibliche Sterilisation oder Eileiterunterbindung (mindestens 6 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung),
• männliche Sterilisation (mindestens 6 Monate vor Beginn der Studienbehandlung) und/oder
• eine Kombination einer hormonellen Verhütungsmethode mit einer Barrieremethode oder/und

• eine intrauterine Vorrichtung oder ein System

  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente Einheiten von β-HCG) innerhalb einer bis zwei Wochen vor Beginn der Durvalumab-Behandlung zum Zeitpunkt der neoadjuvanten Behandlung und nach einer Operation vor Beginn der adjuvanten Behandlung haben Behandlung.
  • Frauen gelten nicht als gebärfähig, wenn sie postmenopausal sind und/oder sich einer chirurgischen Sterilisation (beidseitige Ovarektomie, bilaterale Salpingektomie oder Hysterektomie) unterzogen haben. Um als postmenopausal zu gelten, müssen die entsprechenden altersspezifischen Voraussetzungen erfüllt sein:

Frauen < 50 Jahre gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung amenorrhoisch sind und wenn sie luteinisierende Hormone und follikelstimulierende Hormonspiegel im postmenopausalen Bereich für die Institution haben.

Frauen ≥ 50 Jahre gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen amenorrhoisch waren, eine strahleninduzierte Menopause mit letzter Menstruation > 1 Jahr hatten, eine durch Chemotherapie induzierte Menopause mit letzter Menopause hatten Menstruation > vor 1 Jahr.

• Frauen dürfen nicht stillen.
• Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen jede Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr anwenden. Männer, die Durvalumab erhalten und mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen bereit sein, sich für einen Zeitraum von 7 Monaten nach Abschluss der Behandlung an die Empfängnisverhütung zu halten.
• Sexuell aktive Männer, die Durvalumab erhalten, müssen ein Kondom verwenden, auch wenn sie vasektomiert sind, um die Abgabe des Medikaments über die Samenflüssigkeit zu verhindern.

Ausschlusskriterien:

• Studienteilnehmer mit Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre
• Vorherige Behandlung mit Chemotherapie, zielgerichteter Therapie oder Strahlentherapie zur Behandlung einer fortgeschrittenen Krebserkrankung weniger als 5 Jahre

• Eine Aufnahme ist möglich für Patienten mit:

  • Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung
  • Angemessen behandeltes Karzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung
• Jede andere schwerwiegende oder unkontrollierte medizinische Störung, aktive Infektionen, körperliche Untersuchungsbefunde, Laborbefunde, veränderter Geisteszustand oder psychiatrische Zustände, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit eines Studienteilnehmers einschränken würden, die Studienanforderungen zu erfüllen, erhöhen das Risiko erheblich für den Studienteilnehmer oder die Interpretierbarkeit oder die Studienergebnisse beeinträchtigen
• Aktive oder früher dokumentierte Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen [z. B. Colitis oder Morbus Crohn], Divertikulitis [mit Ausnahme von Divertikulose], systemischem Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom oder Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis, Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis usw.]). Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

Patienten mit Vitiligo oder Alopezie Patienten mit Hypothyreose (z. B. nach Hashimoto-Syndrom), die bei Hormonersatz stabil sind Alle chronischen Hauterkrankungen, die keine systemische Therapie erfordern Patienten ohne aktive Autoimmun- oder entzündliche Erkrankung in den letzten 5 Jahren können eingeschlossen werden, jedoch nur nach Rücksprache mit der Studie Arzt Patienten mit Zöliakie, die allein durch Diät kontrolliert werden. Inhalative oder topische Steroide und Steroiddosen als Nebennierenersatz von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.

• Vorgeschichte einer aktiven primären Immunschwäche
• Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation mit aktueller Einnahme einer immunsuppressiven Behandlung
• Aktive Infektion einschließlich Tuberkulose (klinische Bewertung, die die klinische Vorgeschichte, körperliche Untersuchung und Röntgenbefunde sowie TB-Tests gemäß lokaler Praxis umfasst), Hepatitis B (bekanntes positives HBV-Oberflächenantigen (HBsAg)-Ergebnis), Hepatitis C oder humanes Immundefizienzvirus ( positive HIV-1/2-Antikörper). Patienten mit einer vergangenen oder abgeklungenen HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-Antikörper [Anti-HBc] und Fehlen von HBsAg) sind teilnahmeberechtigt. Patienten, die positiv auf Hepatitis C (HCV)-Antikörper sind, kommen nur infrage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion negativ auf HCV-RNA ist.
• Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung, die symptomatisch ist oder die Erkennung oder Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen kann. FEV1 < 75 %
• Patienten mit bekannter aktueller symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen
• Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten IP-Dosis. Hinweis: Patienten sollten, sofern sie in die Studie aufgenommen wurden, keinen Lebendimpfstoff erhalten, während sie IP erhalten und bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis von IP.
• Gefangene oder Studienteilnehmer, die unfreiwillig inhaftiert sind
• Schwangere oder stillende Frauen
• Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen, oder männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden, vom Screening bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Durvalumab-Monotherapie oder 180 Tage nach der letzten Dosis der Durvalumab + Tremelimumab-Kombinationstherapie.
• Allergien und Nebenwirkungen:

Vorgeschichte einer Allergie gegen Studienarzneimittelbestandteile Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion auf einen beliebigen monoklonalen Antikörper

• Aktuelle Behandlung im Rahmen einer anderen therapeutischen klinischen Studie mit experimentellen und nicht zugelassenen Arzneimitteln und Behandlungskombinationen.