RICE: Радиоиммунохимиотерапия рака пищевода (RICE)

Критерии включения:

• Подписанное письменное информированное согласие

  1. Участники исследования должны были поставить дату и подпись в утвержденной IEC письменной форме информированного согласия в соответствии с нормативными и институциональными рекомендациями. Это должно быть получено до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, которые не являются частью обычного ухода за участниками исследования.
  2. Участники исследования должны быть готовы и способны соблюдать запланированные визиты, график лечения, лабораторные анализы и другие требования исследования.

• Целевая аудитория

  1. Гистологически подтвержденная операбельная аденокарцинома пищевода или кардиально-пищеводного перехода (uT3, cNx, cM0) со следующими характеристиками:

  1. Медицинская и техническая работоспособность, согласно методикам, описанным в разделе 2.1.3.2.
  2. Отсутствие предшествующей цитотоксической или таргетной терапии
  3. Отсутствие предварительной частичной или полной резекции опухоли
• Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет на момент включения в исследование
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-1
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 месяцев
• Участники исследования должны быть готовы пройти как минимум 2 биопсии (исходно и после неоадъювантного лечения и необязательно в процессе)
• Адекватная нормальная функция органов и костного мозга, как определено ниже. Скрининговые лабораторные показатели должны соответствовать следующим критериям и должны быть получены в течение 28 дней до регистрации. Лейкоциты ≥ 1500/мкл Нейтрофилы ≥ 1000/мкл Тромбоциты ≥ 75 x103/мкл Гемоглобин > 9,0 г/дл Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН учреждения или рассчитанный креатинин клиренс (CrCl) ≥ 40 мл/мин (Cockcroft-Gault)

Кобели:

CL креатинина (мл/мин) = вес (кг) x (140 - возраст) 72 x креатинин сыворотки (мг/дл)

Женщины:

CL креатинина (мл/мин) = вес (кг) x (140 - возраст) x 0,85 72 x креатинин сыворотки (мг/дл)

АСТ/АЛТ (SGOT/SGPT) ≤ 2,5 x ВГН учреждения Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН учреждения (за исключением участников исследования с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3,0 мг/дл)

• Масса тела > 30 кг
• Репродуктивный статус Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать соответствующий(е) метод(ы) контрацепции и должны дать согласие на использование адекватного метода, чтобы избежать беременности в течение 5 месяцев (30 дней плюс время, необходимое для прохождения дурвалумабом пяти периодов полувыведения) после последнего дозы исследуемого препарата.

Надлежащими методами контрацепции являются:

• женская стерилизация или перевязка маточных труб (не менее чем за 6 недель до начала исследуемого лечения),
• мужская стерилизация (не менее чем за 6 месяцев до начала исследуемого лечения) и/или
• сочетание гормонального метода контрацепции с барьерным методом и/или

• внутриматочная спираль или система

  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц β-ХГЧ) в течение одной-двух недель до начала лечения дурвалумабом во время неоадъювантной терапии и после операции перед началом адъювантной терапии. лечение.
  • Женщины не будут считаться способными к деторождению, если они находятся в постменопаузе и/или подверглись хирургической стерилизации (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или гистерэктомия). Чтобы считаться постменопаузальным, должны быть соблюдены соответствующие возрастные требования:

Женщины в возрасте < 50 лет считаются находящимися в постменопаузе, если у них наблюдается аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенного гормонального лечения и если их уровни лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона находятся в постменопаузальном диапазоне для данного учреждения.

Женщины в возрасте ≥ 50 лет будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов, у них была радиационно-индуцированная менопауза с последними менструациями > 1 года назад, менопауза, вызванная химиотерапией с последними менопаузами. менструации > 1 года назад.

• Женщины не должны кормить грудью.
• Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны использовать любой метод контрацепции с частотой неудач менее 1% в год. Мужчины, получающие дурвалумаб и ведущие половую жизнь с WOCBP, должны быть готовы соблюдать меры контрацепции в течение 7 месяцев после завершения лечения.
• Сексуально активные мужчины, получающие дурвалумаб, должны использовать презерватив, даже после вазэктомии, чтобы предотвратить попадание препарата через семенную жидкость.

Критерий исключения:

• Участники исследования с плоскоклеточным раком пищевода
• Предшествующее лечение химиотерапией, таргетной терапией или лучевой терапией для лечения распространенного онкологического заболевания в течение менее 5 лет.

• Запись возможна для пациентов с:

  • Адекватное лечение немеланомного рака кожи или злокачественного лентиго без признаков заболевания
  • Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания
• Любое другое серьезное или неконтролируемое заболевание, активные инфекции, результаты медицинского осмотра, лабораторные данные, измененный психический статус или психическое состояние, которые, по мнению исследователя, ограничивают способность участника исследования соблюдать требования исследования, существенно увеличивают риск участнику исследования или повлиять на интерпретируемость или результаты исследования
• Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника [например, колит или болезнь Крона], дивертикулит [за исключением дивертикулеза], системную красную волчанку, синдром саркоидоза или синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и др.]). Исключениями из этого критерия являются:

Пациенты с витилиго или алопецией Пациенты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото), стабильные после заместительной гормональной терапии Любое хроническое заболевание кожи, не требующее системной терапии Пациенты без активного аутоиммунного или воспалительного заболевания за последние 5 лет могут быть включены, но только после консультации с исследователем врач Пациенты с глютеновой болезнью, контролируемой только диетой. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды и заместительные стероиды в дозах > 10 мг в день, эквивалентные преднизолону.

• История активного первичного иммунодефицита
• История любой аллогенной трансплантации органов с приемом иммуносупрессивной терапии в настоящее время
• Активная инфекция, включая туберкулез (клиническая оценка, включающая анамнез, физикальное обследование и рентгенографические данные, а также тестирование на туберкулез в соответствии с местной практикой), гепатит В (известный положительный результат на поверхностный антиген ВГВ (HBsAg)), гепатит С или вирус иммунодефицита человека ( положительные антитела к ВИЧ 1/2). Пациенты с перенесенной или разрешенной инфекцией ВГВ (определяемой как наличие ядерных антител против гепатита В [анти-HBc] и отсутствие HBsAg) имеют право на участие. Пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С (ВГС) имеют право на участие в исследовании только в том случае, если полимеразная цепная реакция дает отрицательный результат на РНК ВГС.
• Пациенты с интерстициальным заболеванием легких, которое имеет симптомы или может помешать выявлению или лечению подозреваемой легочной токсичности, связанной с лекарственным средством. ОФВ1 < 75%
• Пациентам известна текущая симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия или сердечная аритмия.
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы IP. Примечание: пациенты, если они зарегистрированы, не должны получать живую вакцину во время внутрибрюшинного введения и в течение 30 дней после последней дозы внутрибрюшинного введения.
• Заключенные или участники исследования, попавшие в тюрьму принудительно
• Беременные или кормящие женщины
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не желают использовать эффективные противозачаточные средства от скрининга до 90 дней после последней дозы монотерапии дурвалумабом или 180 дней после последней дозы комбинированной терапии дурвалумаб + тремелимумаб.
• Аллергии и побочные реакции на лекарства:

В анамнезе аллергия на исследуемые компоненты препарата В анамнезе тяжелая реакция гиперчувствительности на любое моноклональное антитело

• Текущее лечение в рамках другого терапевтического клинического исследования с использованием экспериментальных и неутвержденных препаратов и комбинаций лечения.