RET融合または変異を有する進行性固形腫瘍の成人被験者におけるRET/SRC阻害剤であるTPX-0046の研究
2024年5月21日 更新者：Turning Point Therapeutics, Inc.
発癌性RET融合または変異を有する進行性/転移性固形腫瘍の成人被験者における新規経口RET/SRC阻害剤であるTPX-0046の第1/2相試験
RET 変異を有する進行性または転移性固形腫瘍を有する成人被験者における新規 RET/SRC 阻害剤 TPX-0046 の安全性、忍容性、PK、および予備的有効性を決定する第 1/2 相、first-in-human、非盲検試験または変更。
この試験は、1) フェーズ 1 用量漸増および食物影響サブスタディ、2) フェーズ 1 用量拡大、および 3) フェーズ 2 有効性評価の 3 つの部分で構成されています。
調査の概要
詳細な説明
フェーズ 1 用量漸増および用量拡大: 全体的な安全性プロファイルを評価するには、PK プロファイルを特徴付け、発癌性 RET 融合または変異を有する進行性固形腫瘍を有する成人被験者における TPX-0046 の予備的な有効性を評価します。
食事の影響に関するサブスタディ: 発癌性RET融合または突然変異を有する進行性または転移性固形腫瘍を有する成人被験者におけるTPX-0046のPKに対する食物の影響を決定すること。
フェーズ 2 有効性評価: 発癌性 RET 融合または突然変異を有する進行性/転移性固形腫瘍を有する被験者の定義されたコホートにおける TPX-0046 の全体的な安全性および抗腫瘍効果を決定すること。
研究の種類
介入
入学 (実際)
41
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
La Jolla、California、アメリカ、92093
- Local Institution - 2129
-
Orange、California、アメリカ、92868
- Local Institution - 2128
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Local Institution - 2122
-
Denver、Colorado、アメリカ、80218
- SCRI - HealthOne Denver
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
- Local Institution - 2126
-
-
Florida
-
Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic - Jacksonville
-
Tampa、Florida、アメリカ、33612-9416
- Local Institution - 2130
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Local Institution - 2127
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109-5000
- Local Institution - 2124
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Local Institution - 2131
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic - Rochester
-
Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic - Arizona
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Local Institution - 2137
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine - Baylor Heart Clinic
-
Houston、Texas、アメリカ、77030-3721
- Local Institution - 2120
-
-
Virginia
-
Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Local Institution - 2135
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98195
- Local Institution - 2132
-
-
-
-
-
Seoul、大韓民国、120-752
- Local Institution - 6320
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18 歳以上 (または地域の規制により必要とされる場合は 20 歳以上)。
- 発癌性 RET 融合または突然変異を有する進行性/転移性固形腫瘍の組織学的または細胞学的確認。これらは、疾患の進行が進行しているか、標準治療に不耐性です。または、標準治療に不適格であるか、標準治療が存在しない人;または治験責任医師の意見では、標準治療に耐えられない、または標準治療から臨床的利益を得る可能性が低い、または標準治療を拒否した。
- -ECOGパフォーマンスステータス≤1。
- -測定可能または評価可能な疾患の存在（固形腫瘍における反応評価基準[RECIST v1.1]基準による）。
- 無症状の原発性CNS腫瘍または脳転移のある被験者は、プロトコルで指定された基準を満たしている場合、研究に適格です。
- 十分な臓器機能。
- -平均余命は12週間以上。
除外基準:
- 根治手術および/または放射線療法、または化学療法による根治的治療の候補である局所進行性固形腫瘍。
- -3年以内の他の原発性悪性腫瘍の存在または病歴 皮膚の適切に治療された基底細胞癌または扁平上皮癌の病歴、または適切に治療された上皮内癌の病歴。
- -治療開始から4週間以内の大手術。
- -臨床的に重要な心血管疾患（活動性または登録前6か月以内）：心筋梗塞、不安定狭心症、冠状動脈/末梢動脈バイパス移植片、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類クラス≥II）、脳血管障害または一過性虚血発作、症候性徐脈、抗不整脈薬の必要性。 -CTCAEバージョン5.0グレード2以上の進行中の不整脈。
以下の心臓基準のいずれか：
- スクリーニングクリニックECGマシン由来のQTc値を使用して、3つのECGから得られた心拍数（QTc）> 470ミリ秒の平均安静補正QT間隔（QRS群の開始からT波の終わりまで測定されたECG間隔）
- -安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常（例、完全な左脚ブロック、第3度心ブロック、第2度心ブロック、PR間隔> 250ミリ秒）
- QTc延長のリスクまたは心不全、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、またはQT間隔を延長することが知られている併用薬などの不整脈イベントのリスクを高める要因
- -全身治療で制御されていない既知の臨床的に重要な活動性感染症（細菌、真菌、HIV陽性を含むウイルス）。
- -消化器疾患（例：クローン病、潰瘍性大腸炎、または短腸症候群）または薬物吸収に影響を与える他の吸収不良症候群。
- -強力なCYP3A4阻害剤または誘導剤で治療されている、または治療の必要性が予想される被験者。
- -治療指数が狭い敏感なCYP2C9基質である薬物の現在または予想される必要性がある被験者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：TPX-0046
試験の第 1 相部分では、TPX-0046 の安全性、忍容性、PK、MTD、および RP2D を決定します。 食物影響サブスタディは、RP2D 用量レベルでの TPX-0046 の用量に対する食物の影響を決定します。 試験の第 2 相部分では、特定のコホートにおける安全性、忍容性、PK、および予備的な有効性を判断します。 フェーズ 2 コホート:
|
経口TPX-0046カプセル
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
TPX-0046 の用量制限毒性 (DLT) を有する参加者の数
時間枠：サイクル 1 で投与された用量レジメンの最初の最高用量から 28 日後
|
参加者は、TPX-0046 を少なくとも 1 回投与した後に DLT を経験した場合、または DLT 評価期間中に予想される用量の少なくとも 75% を摂取した後に DLT を経験しなかった場合に、DLT 評価の対象となります。 DLT を定義するために有害事象共通用語 (CTCAE) v. 5.0 を使用して等級付けされたいくつかの有害事象は次のとおりです。
|
サイクル 1 で投与された用量レジメンの最初の最高用量から 28 日後
|
|
TPX-0046 の最大耐用量 (MTD)
時間枠：サイクル 1 で投与された用量レジメンの最初の最高用量から 28 日後
|
MTDは、最初の治療サイクル(すなわち、サイクル1、28日)で治療参加者の33%未満に用量制限毒性(DLT)を引き起こすことが観察されたTPX-0046の最高用量レベルとして定義される。
|
サイクル 1 で投与された用量レジメンの最初の最高用量から 28 日後
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
有害事象（AE）
時間枠：約48ヶ月
|
TPX-0046 の全体的な安全性プロファイルを評価する
|
約48ヶ月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Bristol-Myers Squibb、Bristol-Myers Squibb
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年12月6日
一次修了 (実際)
2023年5月22日
研究の完了 (実際)
2023年5月22日
試験登録日
最初に提出
2019年11月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年11月11日
最初の投稿 (実際)
2019年11月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年6月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年5月21日
最終確認日
2024年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CA129-1036 (その他の識別子：Bristol-Myers Squibb Protocol ID)
- TPX-0046-01 (その他の識別子：Turning Point Therapeutics Protocol ID)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。