Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av TPX-0046, en RET/SRC-hemmer hos voksne personer med avanserte solide svulster som har RET-fusjoner eller mutasjoner

21. mai 2024 oppdatert av: Turning Point Therapeutics, Inc.

En fase 1/2-studie av TPX-0046, en ny oral RET/SRC-hemmer hos voksne personer med avanserte/metastatiske solide svulster som har onkogene RET-fusjoner eller mutasjoner

En fase 1/2, første-i-menneske, åpen studie for å bestemme sikkerheten, tolerabiliteten, PK og den foreløpige effekten av den nye RET/SRC-hemmeren TPX-0046 hos voksne personer med avanserte eller metastatiske solide svulster som har RET-mutasjoner eller endringer. Studien består av tre deler: 1) Fase 1-doseeskalering og mateffektunderstudie, og 2) Fase 1-doseutvidelse og 3) Fase 2-effektivitetsevaluering.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fase 1 doseeskalering og doseutvidelse: For å evaluere den generelle sikkerhetsprofilen, karakterisere PK-profilene og vurdere den foreløpige effekten av TPX-0046 hos voksne personer med avanserte solide svulster som har onkogene RET-fusjoner eller mutasjoner.

Mateffektunderstudie: For å bestemme effekten av mat på PK av TPX-0046 hos voksne personer med avanserte eller metastatiske solide svulster som huser onkogene RET-fusjoner eller mutasjoner.

Fase 2 Effektevaluering: For å bestemme den generelle sikkerheten og antitumoreffektiviteten til TPX-0046 i definerte kohorter av forsøkspersoner med avanserte/metastatiske solide svulster som huser onkogene RET-fusjoner eller mutasjoner.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • Local Institution - 2129
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Local Institution - 2128
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Local Institution - 2122
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • SCRI - HealthOne Denver
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Local Institution - 2126
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612-9416
        • Local Institution - 2130
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Local Institution - 2127
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109-5000
        • Local Institution - 2124
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Local Institution - 2131
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic - Arizona
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • Local Institution - 2137
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor College of Medicine - Baylor Heart Clinic
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030-3721
        • Local Institution - 2120
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Local Institution - 2135
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98195
        • Local Institution - 2132
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 120-752
        • Local Institution - 6320

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥ 18 (eller alder ≥ 20 som kreves av lokale forskrifter).
  2. Histologisk eller cytologisk bekreftelse av avanserte/metastatiske solide svulster som inneholder onkogene RET-fusjoner eller mutasjoner, som enten har sykdomsprogresjon på eller er intolerante overfor standardbehandling; ELLER er ikke kvalifisert for standardbehandling eller for hvem det ikke finnes standardterapi; ELLER er usannsynlig å tolerere eller oppnå klinisk nytte av standardbehandling etter etterforskerens oppfatning ELLER har avslått standardbehandling.
  3. ECOG-ytelsesstatus ≤ 1.
  4. Eksistens av målbar eller evaluerbar sykdom (i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster [RECIST v1.1] kriterier).
  5. Personer med asymptomatiske primære CNS-svulster eller hjernemetastaser er kvalifisert for studien hvis de oppfyller protokollspesifiserte kriterier.
  6. Tilstrekkelig organfunksjon.
  7. Forventet levealder ≥ 12 uker.

Ekskluderingskriterier:

  1. Lokalt avansert solid svulst som er en kandidat for kurativ behandling gjennom radikal kirurgi og/eller strålebehandling, eller kjemoterapi.
  2. Tilstedeværelse eller historie med annen primær malignitet innen 3 år, bortsett fra en historie med tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden, eller et tilstrekkelig behandlet in situ-karsinom.
  3. Større operasjon innen fire uker etter behandlingsstart.
  4. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (enten aktiv eller innen seks måneder før innmelding): hjerteinfarkt, ustabil angina, koronar/perifer arterie-bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Classification Class ≥ II), cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, symptomatisk bradykardi, behov for antiarytmiske medisiner. Pågående hjerterytmeforstyrrelser av CTCAE versjon 5.0 grad ≥ 2.

  5. Noen av følgende hjertekriterier:

    • Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (EKG-intervall målt fra begynnelsen av QRS-komplekset til slutten av T-bølgen) for hjertefrekvens (QTc) > 470 msek oppnådd fra tre EKG-er, ved bruk av screeningklinikkens EKG-maskinavledet QTc-verdi
    • Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG (f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk, andregrads hjerteblokk, PR-intervall > 250 msek)
    • Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser som hjertesvikt, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller annen samtidig medisin som er kjent for å forlenge QT-intervallet
  6. Kjente klinisk signifikante aktive infeksjoner som ikke kontrolleres med systemisk behandling (bakteriell, sopp, viral inkludert HIV-positivitet).
  7. Gastrointestinal sykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller kort tarmsyndrom) eller andre malabsorpsjonssyndromer som vil påvirke absorpsjon av medikamenter.
  8. Personer som behandles med eller forventer behov for behandling med sterke CYP3A4-hemmere eller -induktorer.
  9. Personer med nåværende eller forventet behov for legemidler som er sensitive CYP2C9-substrater med smale terapeutiske indekser.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: TPX-0046

Fase 1-delen av studien vil bestemme sikkerheten, tolerabiliteten, PK, MTD og RP2D til TPX-0046.

Mat-effekt-delstudien bestemmer effekten av mat på en dose av TPX-0046 på RP2D-dosenivået.

Fase 2-delen av studien vil bestemme sikkerhet, tolerabilitet, PK og foreløpig effekt i spesifikke kohorter.

Fase 2-kohorter:

  • Kohort I (NSCLC + RET-fusjon, RET TKI-terapi naiv)
  • Kohort II (NSCLC + RET-fusjon, RET TKI-terapi forhåndsbehandlet)
  • Kohort III (MTC + RET-mutasjon, RET TKI-terapi naiv)
  • Kohort IV (MTC + RET-mutasjon, RET TKI-terapi forhåndsbehandlet)
  • Kohort V (avansert/metastatisk svulst med RET-fusjon eller mutasjon, RET TKI Therapy Naive)
  • Kohort VI (avansert/metastatisk svulst med RET-fusjon eller mutasjon, RET TKI Therapy Pre-treated)
Legemiddel: TPX-0046
Orale TPX-0046 kapsler

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT) av TPX-0046
Tidsramme: 28 dager etter den første høyeste dosen av doseregimet administrert i syklus 1

Deltakere er kvalifisert for DLT-evaluering hvis de opplever en DLT etter minst én dose TPX-0046, eller ikke opplever en DLT etter å ha tatt minst 75 % av dosene som forventes i løpet av DLT-evalueringsperioden. Noen uønskede hendelser, gradert med Common Terminology for Adverse Events (CTCAE) v. 5.0, for å definere DLT inkluderer:

  • Toksisitet som resulterer i et for stort antall glemte doser;
  • Hematologisk: CTCAE grad ≥ 4 nøytropeni, CTCAE grad ≥ 4 reduksjon av blodplateantall, CTCAE grad ≥ 4 anemi, CTCAE grad ≥ 3 febril nøytropeni;
  • Nyre: CTCAE grad ≥ 3 kreatininøkning;
  • Hepatisk: CTCAE grad ≥ 3 total bilirubinøkning;
  • Pankreas: CTCAE grad 3 serum amylase eller lipase økt med kliniske symptomer eller en hvilken som helst grad ≥ serum amylase;
  • Hjerte: CTCAE grad ≥ 3;
  • Andre bivirkninger: CTCAE grad 3 oppkast eller kvalme som ikke går over til grad ≤ 1 innen 4 dager til tross for optimal antiemetisk behandling eller oppkast av grad ≥ 4
28 dager etter den første høyeste dosen av doseregimet administrert i syklus 1
Maksimal tolerert dose (MTD) av TPX-0046
Tidsramme: 28 dager etter den første høyeste dosen av doseregimet administrert i syklus 1
MTD er definert som det høyeste dosenivået av TPX-0046 som er observert å forårsake en dosebegrensende toksisitet (DLT) hos færre enn 33 % av de behandlede deltakerne i den første behandlingssyklusen (dvs. syklus 1, 28 dager).
28 dager etter den første høyeste dosen av doseregimet administrert i syklus 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Omtrent 48 måneder
Evaluer den generelle sikkerhetsprofilen til TPX-0046
Omtrent 48 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Turning Point Therapeutics, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. desember 2019

Primær fullføring (Faktiske)

22. mai 2023

Studiet fullført (Faktiske)

22. mai 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. november 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. november 2019

Først lagt ut (Faktiske)

13. november 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. juni 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. mai 2024

Sist bekreftet

1. mai 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CA129-1036 (Annen identifikator: Bristol-Myers Squibb Protocol ID)
  • TPX-0046-01 (Annen identifikator: Turning Point Therapeutics Protocol ID)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere