Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование TPX-0046, ингибитора RET/SRC, у взрослых субъектов с прогрессирующими солидными опухолями, содержащими слияния или мутации RET

21 мая 2024 г. обновлено: Turning Point Therapeutics, Inc.

Фаза 1/2 исследования TPX-0046, нового перорального ингибитора RET/SRC у взрослых субъектов с прогрессирующими/метастатическими солидными опухолями, содержащими онкогенные слияния или мутации RET

Фаза 1/2, первое открытое исследование на людях для определения безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной эффективности нового ингибитора RET/SRC TPX-0046 у взрослых субъектов с запущенными или метастатическими солидными опухолями, содержащими мутации RET или переделок. Исследование состоит из трех частей: 1) фаза 1 дополнительного исследования повышения дозы и воздействия пищи, и 2) фаза 1 увеличения дозы и 3) фаза 2 оценки эффективности.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фаза 1 Повышение дозы и расширение дозы: Чтобы оценить общий профиль безопасности, охарактеризовать фармакокинетические профили и оценить предварительную эффективность TPX-0046 у взрослых субъектов с прогрессирующими солидными опухолями, содержащими онкогенные слияния или мутации RET.

Дополнительное исследование влияния пищевых продуктов: для определения влияния пищевых продуктов на фармакокинетику TPX-0046 у взрослых субъектов с распространенными или метастатическими солидными опухолями, содержащими онкогенные слияния или мутации RET.

Оценка эффективности фазы 2: для определения общей безопасности и противоопухолевой эффективности TPX-0046 в определенных когортах субъектов с распространенными/метастатическими солидными опухолями, содержащими онкогенные слияния или мутации RET.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

41

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 120-752
        • Local Institution - 6320
  • Соединенные Штаты
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • Local Institution - 2129
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Local Institution - 2128
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Local Institution - 2122
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • SCRI - HealthOne Denver
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Local Institution - 2126
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612-9416
        • Local Institution - 2130
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Local Institution - 2127
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109-5000
        • Local Institution - 2124
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Local Institution - 2131
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic - Arizona
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Local Institution - 2137
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor College of Medicine - Baylor Heart Clinic
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-3721
        • Local Institution - 2120
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Local Institution - 2135
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
        • Local Institution - 2132

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥ 18 лет (или возраст ≥ 20 лет в соответствии с требованиями местного законодательства).
  2. Гистологическое или цитологическое подтверждение распространенных/метастатических солидных опухолей, содержащих онкогенные слияния или мутации RET, которые либо имеют прогрессирование заболевания, либо не переносят стандартную терапию; ИЛИ не имеют права на стандартную терапию или для которых не существует стандартной терапии; ИЛИ вряд ли перенесут стандартную терапию или получат клиническую пользу от нее, по мнению исследователя, ИЛИ отказались от стандартной терапии.
  3. Статус производительности ECOG ≤ 1.
  4. Наличие измеримого или оцениваемого заболевания (в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях [RECIST v1.1]).
  5. Субъекты с бессимптомными первичными опухолями ЦНС или метастазами в головной мозг имеют право на участие в исследовании, если они соответствуют указанным в протоколе критериям.
  6. Адекватная функция органов.
  7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.

Критерий исключения:

  1. Местно-распространенная солидная опухоль, которая является кандидатом на радикальное хирургическое вмешательство и/или лучевую терапию или химиотерапию.
  2. Наличие или история любого другого первичного злокачественного новообразования в течение 3 лет, кроме истории адекватно пролеченной базально- или плоскоклеточной карциномы кожи или любой адекватно пролеченной карциномы in situ.
  3. Крупная операция в течение четырех недель после начала терапии.
  4. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (активное или в течение шести месяцев до включения в исследование): инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, аортокоронарное/периферическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс классификации ≥ II Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, симптоматическая брадикардия, потребность в антиаритмических препаратах. Продолжающиеся сердечные аритмии СТСАЕ версии 5.0 степени ≥ 2.

  5. Любой из следующих сердечных критериев:

    • Средний скорректированный интервал QT в состоянии покоя (интервал ЭКГ, измеренный от начала комплекса QRS до окончания зубца T) для частоты сердечных сокращений (QTc) > 470 мс, полученный из трех ЭКГ с использованием значения QTc, полученного с помощью аппарата для ЭКГ в клинике скрининга.
    • Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ в покое (например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца третьей степени, блокада сердца второй степени, интервал PR> 250 мс)
    • Любые факторы, повышающие риск удлинения интервала QTc или риск аритмических событий, такие как сердечная недостаточность, врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или любые сопутствующие лекарственные средства, которые, как известно, удлиняют интервал QT.
  6. Известные клинически значимые активные инфекции, не контролируемые системным лечением (бактериальные, грибковые, вирусные, включая ВИЧ-положительные).
  7. Желудочно-кишечные заболевания (например, болезнь Крона, язвенный колит или синдром короткой кишки) или другие синдромы мальабсорбции, которые могут повлиять на всасывание лекарств.
  8. Субъекты, получающие или предвидящие необходимость лечения сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4.
  9. Субъекты с текущей или предполагаемой потребностью в препаратах, которые являются чувствительными субстратами CYP2C9 с узкими терапевтическими индексами.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: TPX-0046

Часть исследования фазы 1 определит безопасность, переносимость, PK, MTD и RP2D TPX-0046.

Дополнительное исследование воздействия пищи определяет влияние пищи на дозу TPX-0046 на уровне дозы RP2D.

Часть исследования фазы 2 определит безопасность, переносимость, фармакокинетику и предварительную эффективность в конкретных когортах.

Когорты фазы 2:

  • Когорта I (слияние НМРЛ + RET, наивная терапия RET TKI)
  • Когорта II (слияние НМРЛ + RET, предварительное лечение RET TKI)
  • Когорта III (мутация MTC + RET, терапия RET TKI, наивная)
  • Когорта IV (мутация MTC + RET, предварительно обработанная терапия RET TKI)
  • Когорта V (распространенная/метастатическая опухоль со слиянием или мутацией RET, RET TKI, наивная терапия)
  • Когорта VI (распространенная/метастатическая опухоль со слиянием или мутацией RET, предварительно обработанная терапией RET TKI)
Лекарство: TPX-0046
Капсулы TPX-0046 для приема внутрь

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT) TPX-0046
Временное ограничение: Через 28 дней после первой самой высокой дозы режима дозирования, введенного в цикле 1.

Участники имеют право на оценку DLT, если у них наблюдается DLT хотя бы после одной дозы TPX-0046 или не наблюдается DLT после приема как минимум 75% доз, ожидаемых в течение периода оценки DLT. Некоторые нежелательные явления, классифицированные с использованием Общей терминологии для нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0, для определения DLT включают:

  • Токсичность, приводящая к чрезмерному количеству пропущенных доз;
  • Гематологические: нейтропения ≥ 4 степени по CTCAE, снижение количества тромбоцитов ≥ 4 степени по CTCAE, анемия ≥ 4 степени по CTCAE, фебрильная нейтропения ≥ 3 степени по CTCAE;
  • Почки: повышение креатинина ≥ 3 степени по CTCAE;
  • Печень: общее повышение билирубина ≥ 3 степени по CTCAE;
  • Поджелудочная железа: повышение уровня амилазы или липазы сыворотки CTCAE 3 степени при клинических симптомах или любой степени амилазы сыворотки ≥;
  • Сердечная: степень CTCAE ≥ 3;
  • Другие НЯ: рвота 3 степени по CTCAE или тошнота, которая не снижается до степени ≤ 1 в течение 4 дней, несмотря на оптимальную противорвотную терапию, или рвота любой степени ≥ 4.
Через 28 дней после первой самой высокой дозы режима дозирования, введенного в цикле 1.
Максимально переносимая доза (MTD) TPX-0046
Временное ограничение: Через 28 дней после первой самой высокой дозы режима дозирования, введенного в цикле 1.
MTD определяется как наивысший уровень дозы TPX-0046, который, как наблюдалось, вызывал дозолимитирующую токсичность (DLT) менее чем у 33% участников, получавших лечение в первом цикле лечения (т. е. цикл 1, 28 дней).
Через 28 дней после первой самой высокой дозы режима дозирования, введенного в цикле 1.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: Примерно 48 месяцев
Оцените общий профиль безопасности TPX-0046.
Примерно 48 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Turning Point Therapeutics, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 декабря 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 мая 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 мая 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 ноября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 ноября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 ноября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 июня 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 мая 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CA129-1036 (Другой идентификатор: Bristol-Myers Squibb Protocol ID)
  • TPX-0046-01 (Другой идентификатор: Turning Point Therapeutics Protocol ID)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться