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Estudo de TPX-0046, um inibidor de RET/SRC em indivíduos adultos com tumores sólidos avançados contendo fusões ou mutações de RET

21 de maio de 2024 atualizado por: Turning Point Therapeutics, Inc.

Um estudo de fase 1/2 de TPX-0046, um novo inibidor oral de RET/SRC em indivíduos adultos com tumores sólidos avançados/metastáticos contendo fusões ou mutações oncogênicas de RET

Um estudo aberto de fase 1/2, primeiro em humanos, para determinar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia preliminar do novo inibidor RET/SRC TPX-0046 em indivíduos adultos com tumores sólidos avançados ou metastáticos portadores de mutações RET ou alterações. O estudo consiste em três partes: 1) Fase 1 Escalação de Dose e Subestudo do Efeito do Alimento, e 2) Fase 1 expansão da dose e 3) Fase 2 avaliação da eficácia.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Fase 1 Escalonamento de Dose e Expansão de Dose: Para avaliar o perfil geral de segurança, caracterizar os perfis de PK e avaliar a eficácia preliminar de TPX-0046 em indivíduos adultos com tumores sólidos avançados que abrigam fusões ou mutações RET oncogênicas.

Subestudo do efeito dos alimentos: Para determinar o efeito dos alimentos na farmacocinética de TPX-0046 em indivíduos adultos com tumores sólidos avançados ou metastáticos que abrigam fusões ou mutações oncogênicas do RET.

Avaliação da Eficácia da Fase 2: Para determinar a segurança geral e a eficácia antitumoral de TPX-0046 em coortes definidas de indivíduos com tumores sólidos avançados/metastáticos portadores de fusões ou mutações RET oncogênicas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

41

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • Local Institution - 2129
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Local Institution - 2128
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Local Institution - 2122
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • SCRI - HealthOne Denver
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Local Institution - 2126
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612-9416
        • Local Institution - 2130
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Local Institution - 2127
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-5000
        • Local Institution - 2124
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Local Institution - 2131
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic - Arizona
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Local Institution - 2137
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine - Baylor Heart Clinic
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-3721
        • Local Institution - 2120
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Local Institution - 2135
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
        • Local Institution - 2132
  • Republica da Coréia
      • Seoul, Republica da Coréia, 120-752
        • Local Institution - 6320

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade ≥ 18 (ou idade ≥ 20 conforme exigido pela regulamentação local).
  2. Confirmação histológica ou citológica de tumores sólidos avançados/metastáticos portadores de fusões ou mutações oncogênicas do RET, que apresentam progressão da doença ou são intolerantes à terapia padrão; OU são inelegíveis para terapia padrão ou para quem não existe terapia padrão; OU é improvável que tolere ou obtenha benefício clínico da terapia padrão na opinião do investigador OU tenha recusado a terapia padrão.
  3. Status de desempenho ECOG ≤ 1.
  4. Existência de doença mensurável ou avaliável (de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos [RECIST v1.1]).
  5. Indivíduos com tumores primários assintomáticos do SNC ou metástases cerebrais são elegíveis para o estudo se atenderem aos critérios especificados no protocolo.
  6. Função adequada dos órgãos.
  7. Expectativa de vida ≥ 12 semanas.

Critério de exclusão:

  1. Tumor sólido localmente avançado, candidato a tratamento curativo por meio de cirurgia radical e/ou radioterapia ou quimioterapia.
  2. Presença ou história de qualquer outra malignidade primária dentro de 3 anos, exceto uma história de carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado, ou qualquer carcinoma in situ adequadamente tratado.
  3. Cirurgia de grande porte dentro de quatro semanas após o início da terapia.
  4. Doença cardiovascular clinicamente significativa (ativa ou dentro de seis meses antes da inscrição): infarto do miocárdio, angina instável, enxerto de revascularização do miocárdio/periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe ≥ II da New York Heart Association), acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, bradicardia sintomática, necessidade de medicação antiarrítmica. Disritmias cardíacas em curso de CTCAE versão 5.0 grau ≥ 2.

  5. Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:

    • Intervalo QT médio corrigido em repouso (intervalo de ECG medido desde o início do complexo QRS até o final da onda T) para frequência cardíaca (QTc) > 470 mseg obtido de três ECGs, usando o valor QTc derivado da máquina de ECG da clínica de triagem
    • Qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso (por exemplo, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau, bloqueio cardíaco de segundo grau, intervalo PR > 250 ms)
    • Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do QTc ou risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, síndrome do QT longo congênito, história familiar de síndrome do QT longo ou qualquer medicamento concomitante conhecido por prolongar o intervalo QT
  6. Infecções ativas clinicamente significativas conhecidas não controladas com tratamento sistêmico (bacterianas, fúngicas, virais, incluindo positividade para HIV).
  7. Doença gastrointestinal (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa ou síndrome do intestino curto) ou outras síndromes de má absorção que afetariam a absorção do medicamento.
  8. Indivíduos sendo tratados ou antecipando a necessidade de tratamento com fortes inibidores ou indutores do CYP3A4.
  9. Indivíduos com necessidade atual ou antecipada de medicamentos que são substratos sensíveis do CYP2C9 com índices terapêuticos estreitos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: TPX-0046

A parte da Fase 1 do estudo determinará a segurança, tolerabilidade, PK, MTD e RP2D de TPX-0046.

O subestudo de efeito alimentar determina o efeito dos alimentos em uma dose de TPX-0046 no nível de dose RP2D.

A parte da Fase 2 do estudo determinará a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia preliminar em coortes específicas.

Fase 2 Coortes:

  • Coorte I (NSCLC + fusão RET, terapia RET TKI virgem)
  • Coorte II (NSCLC + fusão RET, terapia RET TKI pré-tratada)
  • Coorte III (MTC + mutação RET, terapia RET TKI virgem)
  • Coorte IV (MTC + mutação RET, terapia RET TKI pré-tratada)
  • Coorte V (tumor avançado/metastático com fusão ou mutação RET, RET TKI Therapy Naive)
  • Coorte VI (tumor avançado/metastático com fusão ou mutação RET, terapia RET TKI pré-tratada)
Medicamento: TPX-0046
Cápsulas orais TPX-0046

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs) de TPX-0046
Prazo: 28 dias após a primeira dose mais elevada do regime posológico administrado no Ciclo 1

Os participantes são elegíveis para avaliação DLT se apresentarem DLT após pelo menos uma dose de TPX-0046 ou não apresentarem DLT após tomar pelo menos 75% das doses esperadas durante o período de avaliação DLT. Alguns eventos adversos, classificados usando Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) v. 5.0, para definir DLTs incluem:

  • Toxicidades que resultam num número excessivo de doses omitidas;
  • Hematológico: neutropenia grau CTCAE ≥ 4, diminuição da contagem de plaquetas grau CTCAE ≥ 4, anemia grau CTCAE ≥ 4, grau CTCAE ≥ 3 neutropenia febril;
  • Renal: aumento de creatinina grau CTCAE ≥ 3;
  • Hepático: grau CTCAE ≥ 3 elevação de bilirrubina total;
  • Pancreático: amilase ou lipase sérica grau 3 CTCAE aumentada com sintomas clínicos ou qualquer grau ≥ amilase sérica;
  • Cardíaco: grau CTCAE ≥ 3;
  • Outros EAs: vômitos ou náuseas de grau 3 CTCAE que não remitem para grau ≤ 1 em 4 dias, apesar da terapia antiemética ideal ou qualquer vômito de grau ≥ 4
28 dias após a primeira dose mais elevada do regime posológico administrado no Ciclo 1
Dose Máxima Tolerada (MTD) de TPX-0046
Prazo: 28 dias após a primeira dose mais elevada do regime posológico administrado no Ciclo 1
O MTD é definido como o nível de dose mais alto de TPX-0046 observado para causar uma toxicidade limitante de dose (DLT) em menos de 33% dos participantes tratados no primeiro ciclo de tratamento (ou seja, Ciclo 1, 28 dias).
28 dias após a primeira dose mais elevada do regime posológico administrado no Ciclo 1

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eventos adversos (EAs)
Prazo: Aproximadamente 48 meses
Avalie o perfil geral de segurança do TPX-0046
Aproximadamente 48 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Turning Point Therapeutics, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

6 de dezembro de 2019

Conclusão Primária (Real)

22 de maio de 2023

Conclusão do estudo (Real)

22 de maio de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de novembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de novembro de 2019

Primeira postagem (Real)

13 de novembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de junho de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de maio de 2024

Última verificação

1 de maio de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CA129-1036 (Outro identificador: Bristol-Myers Squibb Protocol ID)
  • TPX-0046-01 (Outro identificador: Turning Point Therapeutics Protocol ID)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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