Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus TPX-0046:sta, RET/SRC-estäjistä aikuisilla koehenkilöillä, joilla on kehittyneitä kiinteitä kasvaimia, joissa on RET-fuusioita tai -mutaatioita

tiistai 21. toukokuuta 2024 päivittänyt: Turning Point Therapeutics, Inc.

Vaiheen 1/2 tutkimus TPX-0046:sta, uudesta oraalista RET/SRC-estäjää aikuispotilailla, joilla on edenneitä/metastaattisia kiinteitä kasvaimia, joissa on onkogeenisiä RET-fuusioita tai -mutaatioita

Vaiheen 1/2, ensimmäinen ihmisillä, avoin tutkimus uuden RET/SRC-estäjän TPX-0046 turvallisuuden, siedettävyyden, PK:n ja alustavan tehon määrittämiseksi aikuisilla koehenkilöillä, joilla on edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, jossa on RET-mutaatioita. tai muutoksia. Tutkimus koostuu kolmesta osasta: 1) vaiheen 1 annoksen eskalointi ja ruoan vaikutus -alatutkimus ja 2) vaiheen 1 annoksen laajentaminen ja 3) vaiheen 2 tehon arviointi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaihe 1 annoksen nostaminen ja annoksen laajentaminen: Yleisen turvallisuusprofiilin arvioimiseksi karakterisoi PK-profiilit ja arvioi TPX-0046:n alustava teho aikuispotilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia, joissa on onkogeenisiä RET-fuusioita tai -mutaatioita.

Ruoan vaikutuksen alatutkimus: Määrittää ruoan vaikutus TPX-0046:n PK:hen aikuisilla koehenkilöillä, joilla on edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, jossa on onkogeenisiä RET-fuusioita tai -mutaatioita.

Vaiheen 2 tehon arviointi: TPX-0046:n yleisen turvallisuuden ja kasvainten vastaisen tehon määrittämiseksi määritellyissä kohorteissa potilaita, joilla on edenneitä/metastaattisia kiinteitä kasvaimia, joissa on onkogeenisiä RET-fuusioita tai -mutaatioita.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

41

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Korean tasavalta
      • Seoul, Korean tasavalta, 120-752
        • Local Institution - 6320
  • Yhdysvallat
    • California
      • La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
        • Local Institution - 2129
      • Orange, California, Yhdysvallat, 92868
        • Local Institution - 2128
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • Local Institution - 2122
      • Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80218
        • SCRI - HealthOne Denver
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
        • Local Institution - 2126
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612-9416
        • Local Institution - 2130
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Local Institution - 2127
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • University of Chicago Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109-5000
        • Local Institution - 2124
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • Local Institution - 2131
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic - Arizona
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
        • Local Institution - 2137
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Baylor College of Medicine - Baylor Heart Clinic
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030-3721
        • Local Institution - 2120
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
        • Local Institution - 2135
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98195
        • Local Institution - 2132

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä ≥ 18 (tai ikä ≥ 20 paikallisten määräysten mukaisesti).
  2. Histologinen tai sytologinen vahvistus edenneistä/metastaattisista kiinteistä kasvaimista, joissa on onkogeenisiä RET-fuusioita tai -mutaatioita ja joilla on joko sairauden eteneminen tai jotka eivät siedä tavanomaista hoitoa; TAI eivät ole oikeutettuja standardihoitoon tai joille ei ole olemassa standardihoitoa; TAI eivät todennäköisesti siedä standardihoitoa tai eivät saa siitä kliinistä hyötyä tutkijan mielestä TAI ovat kieltäytyneet standardihoidosta.
  3. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1.
  4. Mitattavissa olevan tai arvioitavan sairauden olemassaolo (kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien [RECIST v1.1] kriteerien mukaan).
  5. Koehenkilöt, joilla on oireettomia primaarisia keskushermoston kasvaimia tai aivometastaaseja, ovat kelvollisia tutkimukseen, jos he täyttävät protokollan määrittämät kriteerit.
  6. Riittävä elinten toiminta.
  7. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Paikallisesti edennyt kiinteä kasvain, joka on ehdokas parantavaan hoitoon radikaalin leikkauksen ja/tai sädehoidon tai kemoterapian kautta.
  2. Jos sinulla on tai on ollut jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain kolmen vuoden sisällä, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai mikä tahansa riittävästi hoidettu in situ -syöpä.
  3. Suuri leikkaus neljän viikon sisällä hoidon aloittamisesta.
  4. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (joko aktiivinen tai kuuden kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista): sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimoiden/äärivaltimon ohitusleikkaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association -luokitusluokka ≥ II), aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, oireinen bradykardia, rytmihäiriölääkkeiden tarve. Jatkuvat sydämen rytmihäiriöt CTCAE-version 5.0 asteikolla ≥ 2.

  5. Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:

    • Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (EKG-väli mitattuna QRS-kompleksin alkamisesta T-aallon loppuun) sykkeelle (QTc) > 470 ms, joka on saatu kolmesta EKG:stä, käyttämällä seulontaklinikan EKG:n koneperäistä QTc-arvoa
    • Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa (esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos, toisen asteen sydänkatkos, PR-väli > 250 ms)
    • Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriöiden riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai mikä tahansa samanaikainen lääkitys, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa
  6. Tunnetut kliinisesti merkittävät aktiiviset infektiot, joita ei saada hallintaan systeemisellä hoidolla (bakteeri-, sieni-, virus-, mukaan lukien HIV-positiivisuus).
  7. Ruoansulatuskanavan sairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolentulehdus tai lyhyt suolen oireyhtymä) tai muut imeytymishäiriöt, jotka voivat vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen.
  8. Potilaat, joita hoidetaan vahvoilla CYP3A4:n estäjillä tai induktoreilla tai jotka odottavat hoidon tarvetta.
  9. Potilaat, joilla on nykyinen tai odotettu tarve lääkkeille, jotka ovat herkkiä CYP2C9-substraatteja, joilla on kapeat terapeuttiset indeksit.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: TPX-0046

Tutkimuksen vaiheen 1 osa määrittää TPX-0046:n turvallisuuden, siedettävyyden, PK:n, MTD:n ja RP2D:n.

Ruoan vaikutusten alatutkimus määrittää ruoan vaikutuksen TPX-0046-annokseen RP2D-annostasolla.

Tutkimuksen vaiheen 2 osa määrittää turvallisuuden, siedettävyyden, PK:n ja alustavan tehon tietyissä kohorteissa.

Vaiheen 2 kohortit:

  • Kohortti I (NSCLC + RET-fuusio, RET TKI -hoitonaiivi)
  • Kohortti II (NSCLC + RET-fuusio, RET TKI -hoidon esikäsitelty)
  • Kohortti III (MTC + RET-mutaatio, RET TKI -terapianaiivi)
  • Kohortti IV (MTC + RET -mutaatio, RET TKI -hoito esikäsitelty)
  • Kohortti V (edennyt/metastaattinen kasvain, jossa on RET-fuusio tai -mutaatio, RET TKI -terapia naiivi)
  • Kohortti VI (edennyt/metastaattinen kasvain, jossa on RET-fuusio tai -mutaatio, RET TKI -hoidon esikäsitelty)
Lääke: TPX-0046
Suun kautta otettavat TPX-0046 kapselit

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on TPX-0046:n annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: 28 päivää syklissä 1 annetun annosohjelman ensimmäisen suurimman annoksen jälkeen

Osallistujat ovat oikeutettuja DLT-arviointiin, jos he kokevat DLT:n vähintään yhden TPX-0046-annoksen jälkeen tai eivät koe DLT:tä sen jälkeen, kun he ovat ottaneet vähintään 75 % DLT-arviointijakson odotetuista annoksista. Joitakin haittatapahtumia, jotka on luokiteltu käyttämällä yleistä haittatapahtumien terminologiaa (CTCAE) v. 5.0, DLT-määrittelyssä ovat:

  • Myrkyllisyydet, jotka johtavat liialliseen unohdettujen annosten määrään;
  • Hematologinen: CTCAE-aste ≥ 4 neutropenia, CTCAE-aste ≥ 4 verihiutaleiden määrän lasku, CTCAE-aste ≥ 4 anemia, CTCAE-aste ≥ 3 kuumeinen neutropenia;
  • Munuaiset: CTCAE-aste ≥ 3 kreatiniinin nousu;
  • Maksa: CTCAE-aste ≥ 3 kokonaisbilirubiinin nousu;
  • Haima: CTCAE-asteen 3 seerumin amylaasi tai lipaasi lisääntynyt kliinisillä oireilla tai minkä tahansa asteen ≥ seerumin amylaasi;
  • Sydän: CTCAE-aste ≥ 3;
  • Muut haittavaikutukset: CTCAE asteen 3 oksentelu tai pahoinvointi, joka ei häviä asteeseen ≤ 1 4 päivän kuluessa optimaalisesta antiemeettisesta hoidosta tai mistä tahansa asteen ≥ 4 oksentelusta huolimatta
28 päivää syklissä 1 annetun annosohjelman ensimmäisen suurimman annoksen jälkeen
Suurin siedetty annos (MTD) TPX-0046
Aikaikkuna: 28 päivää syklissä 1 annetun annosohjelman ensimmäisen suurimman annoksen jälkeen
MTD määritellään korkeimmaksi annostasoksi TPX-0046:ta, jonka havaitaan aiheuttavan annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) alle 33 %:lla hoidetuista osallistujista ensimmäisessä hoitosyklissä (eli sykli 1, 28 päivää).
28 päivää syklissä 1 annetun annosohjelman ensimmäisen suurimman annoksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haitalliset tapahtumat (AE)
Aikaikkuna: Noin 48 kuukautta
Arvioi TPX-0046:n yleinen turvallisuusprofiili
Noin 48 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Turning Point Therapeutics, Inc.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 6. joulukuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 22. toukokuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 22. toukokuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 11. marraskuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 11. marraskuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 13. marraskuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 13. kesäkuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 21. toukokuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. toukokuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CA129-1036 (Muu tunniste: Bristol-Myers Squibb Protocol ID)
  • TPX-0046-01 (Muu tunniste: Turning Point Therapeutics Protocol ID)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa