Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie TPX-0046, inhibitora RET/SRC u dorosłych pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi zawierającymi fuzje lub mutacje RET

21 maja 2024 zaktualizowane przez: Turning Point Therapeutics, Inc.

Badanie fazy 1/2 TPX-0046, nowego doustnego inhibitora RET/SRC u dorosłych pacjentów z zaawansowanymi/przerzutowymi guzami litymi zawierającymi onkogenne fuzje lub mutacje RET

Pierwsze otwarte badanie fazy 1/2 z udziałem ludzi mające na celu określenie bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i wstępnej skuteczności nowego inhibitora RET/SRC TPX-0046 u dorosłych pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi z mutacjami RET lub zmiany. Badanie składa się z trzech części: 1) Badanie cząstkowe zwiększania dawki i wpływu pokarmu w fazie 1 oraz 2) Zwiększanie dawki w fazie 1 i 3) Ocena skuteczności w fazie 2.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Faza 1: Eskalacja dawki i rozszerzenie dawki: Aby ocenić ogólny profil bezpieczeństwa, scharakteryzować profile PK i ocenić wstępną skuteczność TPX-0046 u dorosłych pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi z onkogennymi fuzjami lub mutacjami RET.

Badanie podrzędne dotyczące wpływu żywności: Określenie wpływu żywności na farmakokinetykę TPX-0046 u dorosłych pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi z onkogennymi fuzjami lub mutacjami RET.

Ocena skuteczności fazy 2: Określenie ogólnego bezpieczeństwa i skuteczności przeciwnowotworowej TPX-0046 w określonych kohortach pacjentów z zaawansowanymi/przerzutowymi guzami litymi z onkogennymi fuzjami lub mutacjami RET.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

41

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei, 120-752
        • Local Institution - 6320
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
        • Local Institution - 2129
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • Local Institution - 2128
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Local Institution - 2122
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
        • SCRI - HealthOne Denver
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
        • Local Institution - 2126
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612-9416
        • Local Institution - 2130
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Local Institution - 2127
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109-5000
        • Local Institution - 2124
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Local Institution - 2131
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic - Arizona
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
        • Local Institution - 2137
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Baylor College of Medicine - Baylor Heart Clinic
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030-3721
        • Local Institution - 2120
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
        • Local Institution - 2135
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98195
        • Local Institution - 2132

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek ≥ 18 lat (lub ≥ 20 lat zgodnie z lokalnymi przepisami).
  2. Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie zaawansowanych/przerzutowych guzów litych z onkogennymi fuzjami lub mutacjami RET, u których wystąpiła progresja choroby lub nietolerancja standardowej terapii; LUB nie kwalifikują się do standardowej terapii lub dla których nie istnieje standardowa terapia; LUB jest mało prawdopodobne, aby tolerowali lub czerpali korzyści kliniczne ze standardowej terapii w opinii badacza LUB odmówili standardowej terapii.
  3. Stan sprawności ECOG ≤ 1.
  4. Występowanie mierzalnej lub możliwej do oceny choroby (zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych [RECIST v1.1]).
  5. Pacjenci z bezobjawowymi pierwotnymi guzami OUN lub przerzutami do mózgu kwalifikują się do badania, jeśli spełniają kryteria określone w protokole.
  6. Odpowiednia funkcja narządów.
  7. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.

Kryteria wyłączenia:

  1. Miejscowo zaawansowany guz lity, który jest kandydatem do leczenia radykalnego zabiegu chirurgicznego i/lub radioterapii lub chemioterapii.
  2. Obecność lub historia jakiegokolwiek innego pierwotnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat, innego niż odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry w wywiadzie lub jakikolwiek odpowiednio leczony rak in situ.
  3. Duża operacja w ciągu czterech tygodni od rozpoczęcia terapii.
  4. Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa (aktywna lub w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem): zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa ≥ II wg klasyfikacji New York Heart Association), udar naczyniowo-mózgowy lub przejściowy atak niedokrwienny, objawowa bradykardia, konieczność zastosowania leków antyarytmicznych. Trwające zaburzenia rytmu serca w skali CTCAE wersja 5.0 stopnia ≥ 2.

  5. Którekolwiek z poniższych kryteriów sercowych:

    • Średni spoczynkowy skorygowany odstęp QT (odstęp EKG mierzony od początku zespołu QRS do końca załamka T) dla częstości akcji serca (QTc) > 470 ms, uzyskany z trzech EKG, przy użyciu maszyny przesiewowej w EKG
    • Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG (np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia, blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia, odstęp PR > 250 ms)
    • Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko zdarzeń arytmii, takie jak niewydolność serca, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub inne leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT
  6. Znane klinicznie istotne czynne zakażenia, których nie można kontrolować za pomocą leczenia ogólnoustrojowego (bakteryjne, grzybicze, wirusowe, w tym zakażenie wirusem HIV).
  7. Choroby żołądkowo-jelitowe (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub zespół krótkiego jelita) lub inne zespoły złego wchłaniania, które mogą wpływać na wchłanianie leku.
  8. Osoby leczone lub przewidujące potrzebę leczenia silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4.
  9. Pacjenci z obecnym lub przewidywanym zapotrzebowaniem na leki będące wrażliwymi substratami CYP2C9 o wąskich indeksach terapeutycznych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: TPX-0046

Część Fazy 1 badania określi bezpieczeństwo, tolerancję, PK, MTD i RP2D TPX-0046.

Podbadanie wpływu pokarmu określa wpływ pokarmu na dawkę TPX-0046 na poziomie dawki RP2D.

Część badania fazy 2 określi bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i wstępną skuteczność w określonych kohortach.

Kohorty fazy 2:

  • Kohorta I (połączenie NSCLC + RET, nieleczona terapia RET TKI)
  • Kohorta II (fuzja NSCLC + RET, wcześniej leczona terapią RET TKI)
  • Kohorta III (MTC + mutacja RET, RET Terapia TKI Naiwna)
  • Kohorta IV (mutacja MTC + RET, wcześniej leczona terapią RET TKI)
  • Kohorta V (guz zaawansowany/z przerzutami z fuzją lub mutacją RET, nie leczony TKI RET)
  • Kohorta VI (guz zaawansowany/z przerzutami z fuzją lub mutacją RET, wstępnie leczony terapią RET TKI)
Lek: TPX-0046
Kapsułki doustne TPX-0046

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) TPX-0046
Ramy czasowe: 28 dni po pierwszej największej dawce schematu dawkowania podanej w Cyklu 1

Uczestnicy kwalifikują się do oceny DLT, jeśli doświadczą DLT po co najmniej jednej dawce TPX-0046 lub nie doświadczą DLT po przyjęciu co najmniej 75% dawek oczekiwanych w okresie oceny DLT. Niektóre zdarzenia niepożądane, oceniane przy użyciu wspólnej terminologii zdarzeń niepożądanych (CTCAE) wersja 5.0, w celu zdefiniowania DLT obejmują:

  • Toksyczność powodująca nadmierną liczbę pominiętych dawek;
  • Hematologiczne: neutropenia stopnia ≥ 4 według CTCAE, zmniejszenie liczby płytek krwi stopnia ≥ 4 według CTCAE, niedokrwistość stopnia ≥ 4 według CTCAE, neutropenia z gorączką stopnia ≥ 3 według CTCAE;
  • Nerki: wzrost kreatyniny stopnia ≥ 3 według CTCAE;
  • Wątroba: stopień CTCAE ≥ 3 podwyższenie bilirubiny całkowitej;
  • Trzustka: zwiększenie aktywności amylazy lub lipazy w surowicy stopnia 3 według CTCAE z objawami klinicznymi lub amylazy w surowicy dowolnego stopnia ≥;
  • Sercowe: stopień CTCAE ≥ 3;
  • Inne AE: wymioty lub nudności stopnia 3. według CTCAE, które nie ustępują do stopnia ≤ 1. w ciągu 4 dni pomimo optymalnego leczenia przeciwwymiotnego lub wymioty stopnia ≥ 4.
28 dni po pierwszej największej dawce schematu dawkowania podanej w Cyklu 1
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) TPX-0046
Ramy czasowe: 28 dni po pierwszej największej dawce schematu dawkowania podanej w Cyklu 1
MTD definiuje się jako najwyższy poziom dawki TPX-0046, który powoduje toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) u mniej niż 33% leczonych uczestników w pierwszym cyklu leczenia (tj. Cykl 1, 28 dni).
28 dni po pierwszej największej dawce schematu dawkowania podanej w Cyklu 1

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Około 48 miesięcy
Oceń ogólny profil bezpieczeństwa TPX-0046
Około 48 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Turning Point Therapeutics, Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 grudnia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 maja 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 maja 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 listopada 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 listopada 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 listopada 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 czerwca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 maja 2024

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CA129-1036 (Inny identyfikator: Bristol-Myers Squibb Protocol ID)
  • TPX-0046-01 (Inny identyfikator: Turning Point Therapeutics Protocol ID)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj