Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av TPX-0046, en RET/SRC-hämmare hos vuxna patienter med avancerade solida tumörer som har RET-fusioner eller -mutationer

21 maj 2024 uppdaterad av: Turning Point Therapeutics, Inc.

En fas 1/2-studie av TPX-0046, en ny oral RET/SRC-hämmare hos vuxna patienter med avancerade/metastaserande fasta tumörer som har onkogena RET-fusioner eller -mutationer

En fas 1/2, först i människa, öppen studie för att fastställa säkerhet, tolerabilitet, PK och preliminär effekt av den nya RET/SRC-hämmaren TPX-0046 hos vuxna patienter med avancerade eller metastaserande solida tumörer som har RET-mutationer eller ändringar. Studien består av tre delar: 1) Fas 1 Doseskalering och Food Effect Sub-studie, och 2) Fas 1 dosexpansion och 3) Fas 2 effektivitetsutvärdering.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Fas 1 dosupptrappning och dosexpansion: För att utvärdera den övergripande säkerhetsprofilen, karakterisera PK-profilerna och bedöma den preliminära effekten av TPX-0046 hos vuxna patienter med avancerade solida tumörer som har onkogena RET-fusioner eller -mutationer.

Mateffektdelstudie: För att bestämma effekten av mat på PK av TPX-0046 hos vuxna patienter med avancerade eller metastaserande solida tumörer som hyser onkogena RET-fusioner eller -mutationer.

Fas 2 Effektutvärdering: För att fastställa den övergripande säkerheten och antitumöreffektiviteten av TPX-0046 i definierade kohorter av patienter med avancerade/metastaserande solida tumörer som har onkogena RET-fusioner eller -mutationer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

41

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • Local Institution - 2129
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • Local Institution - 2128
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Local Institution - 2122
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • SCRI - HealthOne Denver
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
        • Local Institution - 2126
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612-9416
        • Local Institution - 2130
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Local Institution - 2127
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109-5000
        • Local Institution - 2124
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Local Institution - 2131
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic - Arizona
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
        • Local Institution - 2137
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Baylor College of Medicine - Baylor Heart Clinic
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030-3721
        • Local Institution - 2120
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Local Institution - 2135
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195
        • Local Institution - 2132
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av, 120-752
        • Local Institution - 6320

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder ≥ 18 (eller ålder ≥ 20 enligt lokala bestämmelser).
  2. Histologisk eller cytologisk bekräftelse av avancerade/metastaserande solida tumörer som hyser onkogena RET-fusioner eller mutationer, som antingen har sjukdomsprogression på eller är intoleranta mot standardterapi; ELLER inte är berättigade till standardterapi eller för vilka det inte finns någon standardterapi; ELLER är osannolikt att tolerera eller dra klinisk nytta av standardterapi enligt utredarens åsikt ELLER har avböjt standardterapi.
  3. ECOG-prestandastatus ≤ 1.
  4. Förekomst av mätbar eller evaluerbar sjukdom (enligt kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer [RECIST v1.1]).
  5. Försökspersoner med asymtomatiska primära CNS-tumörer eller hjärnmetastaser är berättigade till studien om de uppfyller protokollspecifika kriterier.
  6. Tillräcklig organfunktion.
  7. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor.

Exklusions kriterier:

  1. Lokalt avancerad solid tumör som är en kandidat för botande behandling genom radikal kirurgi och/eller strålbehandling, eller kemoterapi.
  2. Närvaro eller historia av någon annan primär malignitet inom 3 år förutom en historia av adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden, eller något adekvat behandlat in situ-karcinom.
  3. Större operation inom fyra veckor efter terapistart.
  4. Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom (antingen aktiv eller inom sex månader före inskrivning): hjärtinfarkt, instabil angina, kranskärls-/perifer artär bypasstransplantation, symtomatisk kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association Classification Class ≥ II), cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, symptomatisk bradykardi, krav på antiarytmisk medicin. Pågående hjärtrytmrubbningar av CTCAE version 5.0 grad ≥ 2.

  5. Något av följande hjärtkriterier:

    • Genomsnittligt vilokorrigerat QT-intervall (EKG-intervall mätt från början av QRS-komplexet till slutet av T-vågen) för hjärtfrekvens (QTc) > 470 msek erhållet från tre EKG, med hjälp av screeningklinikens EKG-maskinhärledda QTc-värde
    • Alla kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG (t.ex. komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock, andra gradens hjärtblock, PR-intervall > 250 msek)
    • Alla faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller risk för arytmiska händelser såsom hjärtsvikt, medfödd långt QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom eller annan samtidig medicinering som är känd för att förlänga QT-intervallet
  6. Kända kliniskt signifikanta aktiva infektioner som inte kontrolleras med systemisk behandling (bakteriell, svamp, viral inklusive HIV-positivitet).
  7. Gastrointestinala sjukdomar (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller kort tarmsyndrom) eller andra malabsorptionssyndrom som skulle påverka läkemedelsabsorptionen.
  8. Patienter som behandlas med eller förutser behov av behandling med starka CYP3A4-hämmare eller inducerare.
  9. Försökspersoner med aktuellt eller förväntat behov av läkemedel som är känsliga CYP2C9-substrat med snäva terapeutiska index.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: TPX-0046

Fas 1-delen av studien kommer att bestämma säkerhet, tolerabilitet, PK, MTD och RP2D för TPX-0046.

Mat-effekt-delstudien bestämmer effekten av mat på en dos av TPX-0046 vid RP2D-dosnivån.

Fas 2-delen av studien kommer att bestämma säkerhet, tolerabilitet, PK och preliminär effekt i specifika kohorter.

Fas 2-kohorter:

  • Kohort I (NSCLC + RET-fusion, RET TKI-terapi naiv)
  • Kohort II (NSCLC + RET-fusion, RET TKI-terapi förbehandlad)
  • Kohort III (MTC + RET-mutation, RET TKI-terapi naiv)
  • Kohort IV (MTC + RET-mutation, RET TKI-terapi förbehandlad)
  • Kohort V (avancerad/metastatisk tumör med RET-fusion eller mutation, RET TKI Therapy Naive)
  • Kohort VI (avancerad/metastatisk tumör med RET-fusion eller mutation, RET TKI Therapy Pre-treated)
Läkemedel: TPX-0046
Orala TPX-0046 kapslar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med Dosbegränsande Toxicitet (DLT) av TPX-0046
Tidsram: 28 dagar efter den första högsta dosen av dosregimen administrerad i cykel 1

Deltagare är berättigade till DLT-utvärdering om de upplever en DLT efter minst en dos av TPX-0046, eller inte upplever en DLT efter att ha tagit minst 75 % av de förväntade doserna under DLT-utvärderingsperioden. Vissa biverkningar, graderade med Common Terminology for Adverse Events (CTCAE) v. 5.0, för att definiera DLT inkluderar:

  • Toxicitet som resulterar i ett för stort antal missade doser;
  • Hematologiska: CTCAE grad ≥ 4 neutropeni, CTCAE grad ≥ 4 minskning av trombocytantal, CTCAE grad ≥ 4 anemi, CTCAE grad ≥ 3 febril neutropeni;
  • Njure: CTCAE grad ≥ 3 kreatininökning;
  • Lever: CTCAE grad ≥ 3 total bilirubinhöjning;
  • Bukspottkörtel: CTCAE grad 3 serumamylas eller lipas ökat med kliniska symtom eller någon grad ≥ serumamylas;
  • Hjärtat: CTCAE grad ≥ 3;
  • Andra biverkningar: CTCAE grad 3 kräkningar eller illamående som inte går över till grad ≤ 1 inom 4 dagar trots optimal antiemetisk behandling eller någon grad ≥ 4 kräkningar
28 dagar efter den första högsta dosen av dosregimen administrerad i cykel 1
Maximal tolererad dos (MTD) av TPX-0046
Tidsram: 28 dagar efter den första högsta dosen av dosregimen administrerad i cykel 1
MTD definieras som den högsta dosnivån av TPX-0046 som observerats orsaka en dosbegränsande toxicitet (DLT) hos färre än 33 % av de behandlade deltagarna i den första behandlingscykeln (dvs. cykel 1, 28 dagar).
28 dagar efter den första högsta dosen av dosregimen administrerad i cykel 1

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biverkningar (AE)
Tidsram: Cirka 48 månader
Utvärdera den övergripande säkerhetsprofilen för TPX-0046
Cirka 48 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Turning Point Therapeutics, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 december 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

22 maj 2023

Avslutad studie (Faktisk)

22 maj 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 november 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 november 2019

Första postat (Faktisk)

13 november 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 juni 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 maj 2024

Senast verifierad

1 maj 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CA129-1036 (Annan identifierare: Bristol-Myers Squibb Protocol ID)
  • TPX-0046-01 (Annan identifierare: Turning Point Therapeutics Protocol ID)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera