Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van TPX-0046, een RET/SRC-remmer bij volwassen proefpersonen met gevorderde vaste tumoren die RET-fusies of -mutaties herbergen

21 mei 2024 bijgewerkt door: Turning Point Therapeutics, Inc.

Een fase 1/2-studie van TPX-0046, een nieuwe orale RET/SRC-remmer bij volwassen proefpersonen met gevorderde/gemetastaseerde vaste tumoren die oncogene RET-fusies of -mutaties herbergen

Een fase 1/2, first-in-human, open-label studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK en voorlopige werkzaamheid van de nieuwe RET/SRC-remmer TPX-0046 te bepalen bij volwassen proefpersonen met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren die RET-mutaties herbergen of wijzigingen. De studie bestaat uit drie delen: 1) Fase 1 Dosisescalatie en Voedseleffect Substudie, en 2) Fase 1 dosisuitbreiding en 3) Fase 2 werkzaamheidsevaluatie.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Fase 1 dosisescalatie en dosisuitbreiding: om het algehele veiligheidsprofiel te evalueren, de PK-profielen te karakteriseren en de voorlopige werkzaamheid van TPX-0046 te beoordelen bij volwassen proefpersonen met gevorderde solide tumoren die oncogene RET-fusies of -mutaties herbergen.

Subonderzoek naar voedseleffect: om het effect van voedsel op de farmacokinetiek van TPX-0046 te bepalen bij volwassen proefpersonen met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren die oncogene RET-fusies of -mutaties herbergen.

Fase 2-werkzaamheidsevaluatie: om de algehele veiligheid en antitumorwerkzaamheid van TPX-0046 te bepalen in gedefinieerde cohorten van proefpersonen met gevorderde/gemetastaseerde solide tumoren die oncogene RET-fusies of -mutaties herbergen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

41

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, 120-752
        • Local Institution - 6320
  • Verenigde Staten
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • Local Institution - 2129
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Local Institution - 2128
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Local Institution - 2122
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • SCRI - HealthOne Denver
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • Local Institution - 2126
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612-9416
        • Local Institution - 2130
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Local Institution - 2127
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109-5000
        • Local Institution - 2124
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Local Institution - 2131
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic - Arizona
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
        • Local Institution - 2137
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor College of Medicine - Baylor Heart Clinic
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030-3721
        • Local Institution - 2120
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Local Institution - 2135
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
        • Local Institution - 2132

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥ 18 (of leeftijd ≥ 20 zoals vereist door lokale regelgeving).
  2. Histologische of cytologische bevestiging van gevorderde/gemetastaseerde solide tumoren met oncogene RET-fusies of -mutaties, die ofwel ziekteprogressie hebben of intolerant zijn voor standaardtherapie; OF niet in aanmerking komen voor standaardtherapie of voor wie geen standaardtherapie bestaat; OF naar de mening van de onderzoeker waarschijnlijk geen standaardtherapie tolereren of er klinisch voordeel uit halen OF standaardtherapie hebben afgewezen.
  3. ECOG-prestatiestatus ≤ 1.
  4. Aanwezigheid van meetbare of evalueerbare ziekte (volgens criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren [RECIST v1.1]).
  5. Proefpersonen met asymptomatische primaire CZS-tumoren of hersenmetastasen komen in aanmerking voor het onderzoek als ze voldoen aan de in het protocol gespecificeerde criteria.
  6. Voldoende orgaanfunctie.
  7. Levensverwachting ≥ 12 weken.

Uitsluitingscriteria:

  1. Lokaal gevorderde solide tumor die in aanmerking komt voor curatieve behandeling door middel van radicale chirurgie en/of radiotherapie of chemotherapie.
  2. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit binnen 3 jaar, anders dan een voorgeschiedenis van adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of een adequaat behandeld in situ carcinoom.
  3. Grote operatie binnen vier weken na aanvang van de therapie.
  4. Klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen (actief of binnen zes maanden vóór inschrijving): myocardinfarct, onstabiele angina, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association-classificatieklasse ≥ II), cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, symptomatische bradycardie, behoefte aan anti-aritmica. Aanhoudende hartritmestoornissen van CTCAE versie 5.0 graad ≥ 2.

  5. Een van de volgende cardiale criteria:

    • Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval in rust (ECG-interval gemeten vanaf het begin van het QRS-complex tot het einde van de T-golf) voor hartslag (QTc) > 470 msec verkregen uit drie ECG's, met behulp van de QTc-waarde afgeleid van de ECG-machine van de screeningkliniek
    • Alle klinisch belangrijke afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie van rust-ECG (bijv. volledig linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok, tweedegraads hartblok, PR-interval > 250 msec)
    • Alle factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische gebeurtenissen verhogen, zoals hartfalen, congenitaal lang QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom of andere gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat deze het QT-interval verlengt
  6. Bekende klinisch significante actieve infecties die niet onder controle zijn met systemische behandeling (bacterieel, fungaal, viraal inclusief hiv-positiviteit).
  7. Gastro-intestinale ziekte (bijv. de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of kortedarmsyndroom) of andere malabsorptiesyndromen die de absorptie van geneesmiddelen zouden kunnen beïnvloeden.
  8. Proefpersonen die worden behandeld met of anticiperen op de noodzaak van behandeling met sterke CYP3A4-remmers of -inductoren.
  9. Proefpersonen met huidige of verwachte behoefte aan geneesmiddelen die gevoelige CYP2C9-substraten zijn met smalle therapeutische indices.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: TPX-0046

Het fase 1-deel van de studie zal de veiligheid, verdraagbaarheid, PK, MTD en RP2D van TPX-0046 bepalen.

Het deelonderzoek voedseleffect bepaalt het effect van voedsel op een dosis TPX-0046 op dosisniveau RP2D.

Het fase 2-deel van de studie zal de veiligheid, verdraagbaarheid, PK en voorlopige werkzaamheid in specifieke cohorten bepalen.

Fase 2 cohorten:

  • Cohort I (NSCLC + RET-fusie, RET TKI-therapie-naïef)
  • Cohort II (NSCLC + RET-fusie, RET TKI-therapie voorbehandeld)
  • Cohort III (MTC + RET-mutatie, RET TKI-therapie-naïef)
  • Cohort IV (MTC + RET-mutatie, RET TKI-therapie voorbehandeld)
  • Cohort V (gevorderde/gemetastaseerde tumor met RET-fusie of -mutatie, RET TKI-therapie-naïef)
  • Cohort VI (gevorderde/gemetastaseerde tumor met RET-fusie of -mutatie, RET TKI-therapie voorbehandeld)
Geneesmiddel: TPX-0046
Orale TPX-0046-capsules

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) van TPX-0046
Tijdsspanne: 28 dagen na de eerste hoogste dosis van het doseringsschema toegediend in cyclus 1

Deelnemers komen in aanmerking voor DLT-evaluatie als ze een DLT ervaren na ten minste één dosis TPX-0046, of geen DLT ervaren na het innemen van ten minste 75% van de verwachte doses tijdens de DLT-evaluatieperiode. Enkele bijwerkingen, beoordeeld met behulp van Common Terminology for Adverse Events (CTCAE) v. 5.0, voor het definiëren van DLT's zijn:

  • Toxiciteiten die resulteren in een overmatig aantal gemiste doses;
  • Hematologische: neutropenie van CTCAE-graad ≥ 4, neutropenie van CTCAE-graad ≥ 4, afname van het aantal bloedplaatjes van CTCAE-graad ≥ 4, anemie van CTCAE-graad ≥ 3, febriele neutropenie van CTCAE-graad ≥ 3;
  • Nier: CTCAE-graad ≥ 3 creatininestijging;
  • Lever: CTCAE-graad ≥ 3 verhoging van totaal bilirubine;
  • Pancreas: serumamylase of lipase van CTCAE graad 3 verhoogd met klinische symptomen of serumamylase van graad ≥;
  • Cardiaal: CTCAE-graad ≥ 3;
  • Andere bijwerkingen: CTCAE graad 3 braken of misselijkheid die niet binnen 4 dagen verdwijnt naar graad ≤ 1 ondanks optimale anti-emetische therapie of braken van graad ≥ 4
28 dagen na de eerste hoogste dosis van het doseringsschema toegediend in cyclus 1
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van TPX-0046
Tijdsspanne: 28 dagen na de eerste hoogste dosis van het doseringsschema toegediend in cyclus 1
De MTD wordt gedefinieerd als het hoogste dosisniveau van TPX-0046 waarvan is waargenomen dat het een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) veroorzaakt bij minder dan 33% van de behandelde deelnemers in de eerste behandelingscyclus (dwz cyclus 1, 28 dagen).
28 dagen na de eerste hoogste dosis van het doseringsschema toegediend in cyclus 1

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Ongeveer 48 maanden
Evalueer het algehele veiligheidsprofiel van TPX-0046
Ongeveer 48 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Turning Point Therapeutics, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 december 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 mei 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 mei 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 november 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 november 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 november 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 juni 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CA129-1036 (Andere identificatie: Bristol-Myers Squibb Protocol ID)
  • TPX-0046-01 (Andere identificatie: Turning Point Therapeutics Protocol ID)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren