Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie TPX-0046, inhibitoru RET/SRC u dospělých jedinců s pokročilými solidními nádory obsahujícími fúze nebo mutace RET

21. května 2024 aktualizováno: Turning Point Therapeutics, Inc.

Studie fáze 1/2 TPX-0046, nového perorálního inhibitoru RET/SRC u dospělých pacientů s pokročilými/metastatickými pevnými nádory obsahujícími onkogenní fúze nebo mutace RET

Fáze 1/2, první u člověka, otevřená studie ke stanovení bezpečnosti, snášenlivosti, PK a předběžné účinnosti nového inhibitoru RET/SRC TPX-0046 u dospělých pacientů s pokročilými nebo metastatickými solidními nádory obsahujícími mutace RET nebo změny. Studie se skládá ze tří částí: 1) Fáze 1 Eskalace dávky a dílčí studie vlivu jídla a 2) Fáze 1 rozšíření dávky a 3) Fáze 2 hodnocení účinnosti.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Fáze 1 Eskalace dávky a expanze dávky: Pro vyhodnocení celkového bezpečnostního profilu charakterizujte PK profily a vyhodnoťte předběžnou účinnost TPX-0046 u dospělých jedinců s pokročilými solidními nádory obsahujícími onkogenní RET fúze nebo mutace.

Podstudie vlivu potravy: Stanovení účinku potravy na PK TPX-0046 u dospělých jedinců s pokročilými nebo metastatickými solidními nádory obsahujícími onkogenní fúze nebo mutace RET.

Hodnocení účinnosti ve fázi 2: Stanovit celkovou bezpečnost a protinádorovou účinnost TPX-0046 v definovaných kohortách subjektů s pokročilým/metastazujícím solidním nádorem obsahujícím onkogenní RET fúze nebo mutace.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

41

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 120-752
        • Local Institution - 6320
  • Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • Local Institution - 2129
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Local Institution - 2128
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Local Institution - 2122
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • SCRI - HealthOne Denver
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • Local Institution - 2126
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612-9416
        • Local Institution - 2130
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Local Institution - 2127
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109-5000
        • Local Institution - 2124
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Local Institution - 2131
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic - Arizona
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Local Institution - 2137
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor College of Medicine - Baylor Heart Clinic
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030-3721
        • Local Institution - 2120
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Local Institution - 2135
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
        • Local Institution - 2132

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 18 (nebo věk ≥ 20 podle požadavků místních předpisů).
  2. Histologické nebo cytologické potvrzení pokročilých/metastatických solidních nádorů s onkogenními RET fúzemi nebo mutacemi, které buď mají progresi onemocnění, nebo netolerují standardní terapii; NEBO nejsou způsobilí pro standardní terapii nebo pro ně žádná standardní terapie neexistuje; Podle názoru zkoušejícího je nepravděpodobné, že by OR tolerovali standardní terapii nebo z ní měli klinický prospěch, NEBO standardní terapii odmítli.
  3. Stav výkonu ECOG ≤ 1.
  4. Existence měřitelného nebo hodnotitelného onemocnění (podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů [RECIST v1.1]).
  5. Subjekty s asymptomatickými primárními nádory CNS nebo mozkovými metastázami jsou způsobilé pro studii, pokud splňují kritéria specifikovaná protokolem.
  6. Přiměřená funkce orgánů.
  7. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.

Kritéria vyloučení:

  1. Lokálně pokročilý solidní nádor, který je kandidátem na kurativní léčbu prostřednictvím radikální operace a/nebo radioterapie nebo chemoterapie.
  2. Přítomnost nebo anamnéza jakékoli jiné primární malignity během 3 let kromě anamnézy adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo jakéhokoli adekvátně léčeného in situ karcinomu.
  3. Velká operace do čtyř týdnů od zahájení terapie.
  4. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (buď aktivní nebo do šesti měsíců před zařazením): infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání (třída klasifikace New York Heart Association ≥ II), cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka, symptomatická bradykardie, nutnost antiarytmické medikace. Pokračující srdeční dysrytmie CTCAE verze 5.0 stupně ≥ 2.

  5. Kterékoli z následujících srdečních kritérií:

    • Průměrný klidový korigovaný interval QT (interval EKG měřený od začátku komplexu QRS do konce vlny T) ​​pro srdeční frekvenci (QTc) > 470 msec získaný ze tří EKG pomocí hodnoty QTc odvozené z EKG na screeningové klinice
    • Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG (např. úplná blokáda levého raménka, srdeční blok třetího stupně, srdeční blok druhého stupně, PR interval > 250 msec)
    • Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod, jako je srdeční selhání, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo jakákoli souběžná léčba, o které je známo, že prodlužuje QT interval
  6. Známé klinicky významné aktivní infekce nekontrolované systémovou léčbou (bakteriální, mykotické, virové včetně HIV pozitivity).
  7. Gastrointestinální onemocnění (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo syndrom krátkého střeva) nebo jiné malabsorpční syndromy, které by mohly ovlivnit absorpci léčiva.
  8. Subjekty, které se léčí nebo očekávají potřebu léčby silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4.
  9. Subjekty se současnou nebo předpokládanou potřebou léků, které jsou citlivými substráty CYP2C9 s úzkými terapeutickými indexy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: TPX-0046

Fáze 1 části studie určí bezpečnost, snášenlivost, PK, MTD a RP2D TPX-0046.

Dílčí studie vlivu jídla určuje účinek jídla na dávku TPX-0046 na úrovni dávky RP2D.

Fáze 2 části studie určí bezpečnost, snášenlivost, PK a předběžnou účinnost ve specifických kohortách.

Kohorty fáze 2:

  • Kohorta I (NSCLC + RET fúze, RET TKI Therapy Naive)
  • Kohorta II (NSCLC + fúze RET, předléčená terapie RET TKI)
  • Kohorta III (mutace MTC + RET, terapie RET TKI naivní)
  • Kohorta IV (mutace MTC + RET, předléčená terapie RET TKI)
  • Kohorta V (pokročilý/metastatický nádor s RET fúzí nebo mutací, RET TKI Therapy Naive)
  • kohorta VI (pokročilý/metastatický nádor s RET fúzí nebo mutací, předléčená terapie RET TKI)
Lék: TPX-0046
Perorální kapsle TPX-0046

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) TPX-0046
Časové okno: 28 dní po první nejvyšší dávce dávkovacího režimu podané v cyklu 1

Účastníci mají nárok na hodnocení DLT, pokud zažijí DLT po alespoň jedné dávce TPX-0046 nebo nezažijí DLT po užití alespoň 75 % dávek očekávaných během období hodnocení DLT. Některé nežádoucí příhody, odstupňované pomocí Common Terminology for Adverse Events (CTCAE) v. 5.0, pro definování DLT zahrnují:

  • Toxicita vedoucí k nadměrnému počtu vynechaných dávek;
  • Hematologické: neutropenie stupně CTCAE ≥ 4, snížení počtu krevních destiček stupně CTCAE ≥ 4, anémie stupně CTCAE ≥ 4, febrilní neutropenie stupně CTCAE ≥ 3;
  • Renální: CTCAE stupeň ≥ 3 zvýšení kreatininu;
  • Jaterní: CTCAE stupeň ≥ 3 zvýšení celkového bilirubinu;
  • Pankreatický: CTCAE stupeň 3 sérové ​​amylázy nebo lipázy zvýšené s klinickými příznaky nebo s jakýmkoli stupněm ≥ sérové ​​amylázy;
  • Srdeční: CTCAE stupeň ≥ 3;
  • Jiné nežádoucí účinky: zvracení nebo nauzea 3. stupně podle CTCAE, které nevymizí na stupeň ≤ 1 do 4 dnů navzdory optimální antiemetické léčbě nebo zvracení jakéhokoli stupně ≥ 4.
28 dní po první nejvyšší dávce dávkovacího režimu podané v cyklu 1
Maximální tolerovaná dávka (MTD) TPX-0046
Časové okno: 28 dní po první nejvyšší dávce dávkovacího režimu podané v cyklu 1
MTD je definována jako nejvyšší hladina dávky TPX-0046 pozorovaná jako příčina toxicity omezující dávku (DLT) u méně než 33 % léčených účastníků v prvním léčebném cyklu (tj. Cyklus 1, 28 dní).
28 dní po první nejvyšší dávce dávkovacího režimu podané v cyklu 1

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí účinky (AE)
Časové okno: Přibližně 48 měsíců
Vyhodnoťte celkový bezpečnostní profil TPX-0046
Přibližně 48 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Turning Point Therapeutics, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. prosince 2019

Primární dokončení (Aktuální)

22. května 2023

Dokončení studie (Aktuální)

22. května 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. listopadu 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. listopadu 2019

První zveřejněno (Aktuální)

13. listopadu 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. června 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. května 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CA129-1036 (Jiný identifikátor: Bristol-Myers Squibb Protocol ID)
  • TPX-0046-01 (Jiný identifikátor: Turning Point Therapeutics Protocol ID)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na TPX-0046

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Portugal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit