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TPX-0046 的研究，一种 RET/SRC 抑制剂在患有 RET 融合或突变的晚期实体瘤成人受试者中的研究

2024年5月21日 更新者：Turning Point Therapeutics, Inc.

TPX-0046 的 1/2 期研究，一种新型口服 RET/SRC 抑制剂，用于患有致癌性 RET 融合或突变的晚期/转移性实体瘤成人受试者

一项 1/2 期、首次人体、开放标签研究，以确定新型 RET/SRC 抑制剂 TPX-0046 在患有 RET 突变的晚期或转移性实体瘤成人受试者中的安全性、耐受性、PK 和初步疗效或改动。 该研究由三个部分组成：1) 第 1 阶段剂量递增和食物效应子研究，以及 2) 第 1 阶段剂量扩展和 3) 第 2 阶段疗效评估。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

1 期剂量递增和剂量扩展：评估总体安全性、描述 PK 特征并评估 TPX-0046 在患有致癌性 RET 融合或突变的晚期实体瘤成人受试者中的初步疗效。

食物影响子研究：确定食物对患有携带致癌 RET 融合或突变的晚期或转移性实体瘤成人受试者的 TPX-0046 PK 的影响。

2 期疗效评估：确定 TPX-0046 在具有致癌 RET 融合或突变的晚期/转移性实体瘤受试者的特定队列中的总体安全性和抗肿瘤疗效。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

41

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国、120-752
        • Local Institution - 6320
  • 美国
    • California
      • La Jolla、California、美国、92093
        • Local Institution - 2129
      • Orange、California、美国、92868
        • Local Institution - 2128
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • Local Institution - 2122
      • Denver、Colorado、美国、80218
        • SCRI - HealthOne Denver
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20007
        • Local Institution - 2126
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Tampa、Florida、美国、33612-9416
        • Local Institution - 2130
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Local Institution - 2127
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University of Chicago Medicine
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109-5000
        • Local Institution - 2124
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Local Institution - 2131
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic - Rochester
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic - Arizona
    • New York
      • New York、New York、美国、10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
        • Local Institution - 2137
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Baylor College of Medicine - Baylor Heart Clinic
      • Houston、Texas、美国、77030-3721
        • Local Institution - 2120
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、美国、22031
        • Local Institution - 2135
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98195
        • Local Institution - 2132

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄 ≥ 18（或当地法规要求的年龄 ≥ 20）。
  2. 具有致癌 RET 融合或突变的晚期/转移性实体瘤的组织学或细胞学确认，其疾病进展或对标准治疗不耐受； OR 不符合标准治疗的条件或没有标准治疗；或 研究者认为不太可能耐受标准疗法或从标准疗法中获得临床益处 或 拒绝标准疗法。
  3. ECOG 体能状态 ≤ 1。
  4. 存在可测量或可评估的疾病（根据实体瘤反应评估标准 [RECIST v1.1] 标准）。
  5. 患有无症状原发性 CNS 肿瘤或脑转移的受试者如果符合方案规定的标准，则有资格参加研究。
  6. 足够的器官功能。
  7. 预期寿命≥12周。

排除标准：

  1. 适合通过根治性手术和/或放疗或化疗进行根治性治疗的局部晚期实体瘤。
  2. 除了经过充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或任何经过充分治疗的原位癌病史外，3 年内存在任何其他原发性恶性肿瘤或病史。
  3. 治疗开始后 4 周内进行大手术。
  4. 具有临床意义的心血管疾病（活动性或入组前六个月内）：心肌梗塞、不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类 ≥ II 级）、脑血管意外或短暂性脑缺血发作，症状性心动过缓，需要抗心律失常药物治疗。 CTCAE 5.0 版 ≥ 2 级的持续性心律失常。

  5. 任何以下心脏标准：

    • 从三个心电图获得的心率 (QTc) > 470 毫秒的平均静息校正 QT 间期（从 QRS 复合波开始到 T 波结束测量的心电图间期），使用筛选诊所心电图机器衍生的 QTc 值
    • 静息心电图节律、传导或形态的任何临床重要异常（例如，完全性左束支传导阻滞、三度心脏传导阻滞、二度心脏传导阻滞、PR 间期 > 250 毫秒）
    • 任何增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素，例如心力衰竭、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史或任何已知会延长 QT 间期的伴随药物
  6. 全身治疗无法控制的已知临床显着活动性感染（细菌、真菌、病毒，包括 HIV 阳性）。
  7. 胃肠道疾病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎或短肠综合征）或其他会影响药物吸收的吸收不良综合征。
  8. 正在接受或预计需要接受强 CYP3A4 抑制剂或诱导剂治疗的受试者。
  9. 当前或预期需要使用敏感 CYP2C9 底物且治疗指数窄的药物的受试者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：TPX-0046

研究的第一阶段部分将确定 TPX-0046 的安全性、耐受性、PK、MTD 和 RP2D。

食物影响子研究确定食物对 RP2D 剂量水平的 TPX-0046 剂量的影响。

该研究的第 2 阶段部分将确定特定队列的安全性、耐受性、PK 和初步疗效。

第 2 阶段队列：

  • 队列 I（NSCLC + RET 融合，RET TKI 治疗初治）
  • 队列 II（NSCLC + RET 融合，RET TKI 疗法预处理）
  • 队列 III（MTC + RET 突变，RET TKI 治疗天真）
  • 队列 IV（MTC + RET 突变，RET TKI 疗法预处理）
  • 队列 V（具有 RET 融合或突变的晚期/转移性肿瘤，RET TKI 治疗天真）
  • 队列 VI（具有 RET 融合或突变的晚期/转移性肿瘤，RET TKI 疗法预处理）
药品：TPX-0046
口服TPX-0046胶囊

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
具有 TPX-0046 剂量限制毒性 (DLT) 的参与者数量
大体时间：第 1 周期中给予第一个最高剂量的剂量方案后 28 天

如果参与者在至少一剂 TPX-0046 后出现 DLT，或者在服用 DLT 评估期间预期剂量的至少 75% 后未出现 DLT，则他们有资格进行 DLT 评估。 一些不良事件使用不良事件通用术语 (CTCAE) v. 5.0 进行分级，用于定义 DLT，包括：

  • 导致过多漏服剂量的毒性；
  • 血液学：CTCAE ≥ 4 级中性粒细胞减少症、CTCAE ≥ 4 级血小板计数减少、CTCAE ≥ 4 级贫血、CTCAE ≥ 3 级发热性中性粒细胞减少症；
  • 肾脏：CTCAE 等级 ≥ 3 肌酐升高；
  • 肝脏：CTCAE 等级≥3 总胆红素升高；
  • 胰腺：CTCAE 3级血清淀粉酶或脂肪酶随临床症状升高或任何级别≥血清淀粉酶；
  • 心脏：CTCAE等级≥3级；
  • 其他 AE：尽管采用最佳止吐治疗，CTCAE 3 级呕吐或恶心在 4 天内仍未缓解为 ≤ 1 级，或任何 ≥ 4 级呕吐
第 1 周期中给予第一个最高剂量的剂量方案后 28 天
TPX-0046 的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：第 1 周期中给予第一个最高剂量的剂量方案后 28 天
MTD 定义为在第一个治疗周期（即第 1 周期，28 天）中，在不到 33% 的治疗参与者中观察到引起剂量限制毒性 (DLT) 的 TPX-0046 最高剂量水平。
第 1 周期中给予第一个最高剂量的剂量方案后 28 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件 (AE)
大体时间：约48个月
评估 TPX-0046 的整体安全性
约48个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Turning Point Therapeutics, Inc.

调查人员

  • 研究主任：Bristol-Myers Squibb、Bristol-Myers Squibb

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年12月6日

初级完成 (实际的)

2023年5月22日

研究完成 (实际的)

2023年5月22日

研究注册日期

首次提交

2019年11月11日

首先提交符合 QC 标准的

2019年11月11日

首次发布 (实际的)

2019年11月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年6月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年5月21日

最后验证

2024年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CA129-1036 (其他标识符：Bristol-Myers Squibb Protocol ID)
  • TPX-0046-01 (其他标识符：Turning Point Therapeutics Protocol ID)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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