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Studio di TPX-0046, un inibitore RET/SRC in soggetti adulti con tumori solidi avanzati che ospitano fusioni o mutazioni RET

21 maggio 2024 aggiornato da: Turning Point Therapeutics, Inc.

Uno studio di fase 1/2 su TPX-0046, un nuovo inibitore orale di RET/SRC in soggetti adulti con tumori solidi avanzati/metastatici che ospitano fusioni o mutazioni RET oncogeniche

Uno studio di fase 1/2, first-in-human, in aperto per determinare la sicurezza, la tollerabilità, la PK e l'efficacia preliminare del nuovo inibitore RET/SRC TPX-0046 in soggetti adulti con tumori solidi avanzati o metastatici che ospitano mutazioni RET o alterazioni. Lo studio si compone di tre parti: 1) fase 1 aumento della dose e sottostudio sugli effetti alimentari, e 2) espansione della dose di fase 1 e 3) valutazione dell'efficacia di fase 2.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Escalation della dose di fase 1 ed espansione della dose: per valutare il profilo di sicurezza complessivo, caratterizzare i profili PK e valutare l'efficacia preliminare di TPX-0046 in soggetti adulti con tumori solidi avanzati che ospitano fusioni o mutazioni RET oncogeniche.

Sottostudio sugli effetti del cibo: determinare l'effetto del cibo sulla PK di TPX-0046 in soggetti adulti con tumori solidi avanzati o metastatici che ospitano fusioni o mutazioni RET oncogeniche.

Valutazione dell'efficacia di fase 2: determinare la sicurezza complessiva e l'efficacia antitumorale di TPX-0046 in coorti definite di soggetti con tumori solidi avanzati/metastatici che ospitano fusioni o mutazioni RET oncogeniche.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

41

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 120-752
        • Local Institution - 6320
  • Stati Uniti
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • Local Institution - 2129
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • Local Institution - 2128
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Local Institution - 2122
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • SCRI - HealthOne Denver
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • Local Institution - 2126
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612-9416
        • Local Institution - 2130
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Local Institution - 2127
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109-5000
        • Local Institution - 2124
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Local Institution - 2131
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic - Arizona
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
        • Local Institution - 2137
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Baylor College of Medicine - Baylor Heart Clinic
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030-3721
        • Local Institution - 2120
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Local Institution - 2135
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98195
        • Local Institution - 2132

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età ≥ 18 (o età ≥ 20 come richiesto dalla normativa locale).
  2. Conferma istologica o citologica di tumori solidi avanzati/metastatici che ospitano fusioni o mutazioni RET oncogeniche, che hanno progressione della malattia o sono intolleranti alla terapia standard; O non sono idonei per la terapia standard o per i quali non esiste una terapia standard; OPPURE è improbabile che tollerino o traggano beneficio clinico dalla terapia standard secondo l'opinione dello sperimentatore OPPURE hanno rifiutato la terapia standard.
  3. Performance status ECOG ≤ 1.
  4. Esistenza di malattia misurabile o valutabile (secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi [RECIST v1.1]).
  5. I soggetti con tumori primari asintomatici del SNC o metastasi cerebrali sono idonei per lo studio se soddisfano i criteri specificati dal protocollo.
  6. Adeguata funzionalità degli organi.
  7. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.

Criteri di esclusione:

  1. Tumore solido localmente avanzato che è un candidato per il trattamento curativo attraverso chirurgia radicale e/o radioterapia o chemioterapia.
  2. Presenza o storia di qualsiasi altro tumore maligno primario entro 3 anni diverso da una storia di carcinoma a cellule basali o squamose della pelle adeguatamente trattato o qualsiasi carcinoma in situ adeguatamente trattato.
  3. Chirurgia maggiore entro quattro settimane dall'inizio della terapia.
  4. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (attiva o entro sei mesi prima dell'arruolamento): infarto del miocardio, angina instabile, innesto di bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe di classificazione della New York Heart Association ≥ II), accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, bradicardia sintomatica, necessità di farmaci antiaritmici. Aritmie cardiache in corso di grado CTCAE versione 5.0 ≥ 2.

  5. Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci:

    • Intervallo QT medio corretto a riposo (intervallo ECG misurato dall'inizio del complesso QRS alla fine dell'onda T) per la frequenza cardiaca (QTc) > 470 msec ottenuto da tre ECG, utilizzando il valore QTc derivato dalla macchina dell'ECG della clinica di screening
    • Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo (p. es., blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco di terzo grado, blocco cardiaco di secondo grado, intervallo PR > 250 msec)
    • Qualsiasi fattore che aumenti il ​​rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o il rischio di eventi aritmici come insufficienza cardiaca, sindrome congenita del QT lungo, storia familiare di sindrome del QT lungo o qualsiasi farmaco concomitante noto per prolungare l'intervallo QT
  6. Infezioni attive clinicamente significative note non controllate con trattamento sistemico (batteriche, fungine, virali inclusa la positività all'HIV).
  7. Malattie gastrointestinali (ad es. Morbo di Crohn, colite ulcerosa o sindrome dell'intestino corto) o altre sindromi da malassorbimento che potrebbero influire sull'assorbimento del farmaco.
  8. Soggetti in trattamento o che prevedono la necessità di un trattamento con forti inibitori o induttori del CYP3A4.
  9. Soggetti con necessità attuale o prevista di farmaci che sono substrati sensibili del CYP2C9 con indici terapeutici ristretti.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: TPX-0046

La parte di fase 1 dello studio determinerà la sicurezza, la tollerabilità, PK, MTD e RP2D di TPX-0046.

Il sottostudio sugli effetti del cibo determina l'effetto del cibo su una dose di TPX-0046 al livello di dose RP2D.

La fase 2 dello studio determinerà la sicurezza, la tollerabilità, la PK e l'efficacia preliminare in coorti specifiche.

Coorti di fase 2:

  • Coorte I (NSCLC + RET fusione, RET TKI Therapy Naive)
  • Coorte II (NSCLC + fusione RET, terapia RET TKI pretrattata)
  • Coorte III (MTC + mutazione RET, RET TKI Therapy Naive)
  • Coorte IV (mutazione MTC + RET, terapia TKI RET pretrattata)
  • Coorte V (tumore avanzato/metastatico con fusione o mutazione RET, naive alla terapia TKI RET)
  • Coorte VI (tumore avanzato/metastatico con fusione o mutazione RET, terapia TKI RET pretrattata)
Droga: TPX-0046
Capsule orali TPX-0046

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità dose-limitanti (DLT) di TPX-0046
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la prima dose più alta del regime posologico somministrato nel Ciclo 1

I partecipanti sono idonei per la valutazione DLT se riscontrano una DLT dopo almeno una dose di TPX-0046 o non sperimentano una DLT dopo aver assunto almeno il 75% delle dosi previste durante il periodo di valutazione DLT. Alcuni eventi avversi, classificati utilizzando la terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) v. 5.0, per definire le DLT includono:

  • Tossicità che comportano un numero eccessivo di dosi mancate;
  • Ematologici: neutropenia di grado CTCAE ≥ 4, diminuzione della conta piastrinica di grado CTCAE ≥ 4, anemia di grado CTCAE ≥ 4, neutropenia febbrile di grado CTCAE ≥ 3;
  • Renale: aumento della creatinina di grado CTCAE ≥ 3;
  • Epatico: aumento della bilirubina totale di grado CTCAE ≥ 3;
  • Pancreatico: amilasi sierica di grado 3 CTCAE o lipasi aumentata con sintomi clinici o amilasi sierica di qualsiasi grado ≥;
  • Cardiaco: grado CTCAE ≥ 3;
  • Altri eventi avversi: vomito o nausea di grado 3 CTCAE che non si risolve al grado ≤ 1 entro 4 giorni nonostante una terapia antiemetica ottimale o vomito di qualsiasi grado ≥ 4
28 giorni dopo la prima dose più alta del regime posologico somministrato nel Ciclo 1
Dose massima tollerata (MTD) di TPX-0046
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la prima dose più alta del regime posologico somministrato nel Ciclo 1
L'MTD è definito come il livello di dose più alto di TPX-0046 che ha causato una tossicità dose limitante (DLT) in meno del 33% dei partecipanti trattati nel primo ciclo di trattamento (ovvero, Ciclo 1, 28 giorni).
28 giorni dopo la prima dose più alta del regime posologico somministrato nel Ciclo 1

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Circa 48 mesi
Valutare il profilo di sicurezza complessivo di TPX-0046
Circa 48 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Turning Point Therapeutics, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 dicembre 2019

Completamento primario (Effettivo)

22 maggio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

22 maggio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 novembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 novembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

13 novembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 giugno 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 maggio 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CA129-1036 (Altro identificatore: Bristol-Myers Squibb Protocol ID)
  • TPX-0046-01 (Altro identificatore: Turning Point Therapeutics Protocol ID)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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