MDS/AML における NTX-301

包含基準:

1. -研究手順を理解し遵守し、研究に伴うリスクを理解し、最初の研究固有の手順の前に書面によるインフォームドコンセントを提供できる。

2. 18歳以上の男性または女性で、少なくとも1つの治療ラインに対して再発または難治性である以下の状態のいずれか:

   1. -骨髄中の骨髄芽球の割合が30％以下である限り、急性骨髄性白血病または末梢白血球数が20,000細胞/μL未満である限り、白血球減少療法（例：ヒドロキシ尿素、白血球除去）の非存在下
   2. 国際予後スコアリングシステム改訂 [IPSS-R] 基準により、MDS は中リスク、高リスク、または非常に高リスクに分類されます
   3. CMMLは、CMML固有の予後スコアリングシステム（CPSS）または臨床/分子CPSS（CPSS-mol）基準に従って、中間2または高リスクに分類されます
3. 0、1、または 2 の ECOG パフォーマンス ステータス

4. 以下のように定義されたスクリーニング時の適切な臓器機能[治験責任医師がそう判断した場合、初回投与前の合理的に軽微な変化は許容される]:

   a) 肝臓:

   • 総ビリルビン≤2×正常上限（ULN）; -分離されたビリルビン> 2は、参加者がギルバート症候群の診断を受けている場合に許容されます

   • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（AST / SGOT）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（ALT / SGPT）≦3×ULN。

     b) 腎臓:

   • 推定糸球体濾過率（CKD-EPI法による）≧40mL/min/1.73 m2 c) 心臓:
   • 45％を超える左心室駆出率、または登録時のECHOまたはMUGAによる正常の制度的下限。
5. 患者は、以前の毒性または有害事象からグレード 1 以下に回復している必要があります (骨髄抑制 - 好中球減少症、貧血、血小板減少症 - および脱毛症を除く)。 注: 治験責任医師による解決の可能性が低い治療関連毒性のある参加者は、医療モニターとの話し合いの後、ケースバイケースで登録される場合があります。
6. -患者は、骨髄性腫瘍に特異的な化学療法、放射線療法、または生物学的療法を2週間以上または5半減期（どちらか長い方）を完了している必要があります。
7. 経口投与された薬を飲み込み、保持し、吸収することができる
8. 期待寿命≧4ヶ月

9. 幹細胞移植 (自家および/または同種) の前歴を持つ参加者は、次のすべてが満たされている場合に許可されます。

   • 移植時から90日以上経過している
   • -被験者は、NTX-301の初回投与前の少なくとも30日間、全身免疫抑制薬（シクロスポリン、タクロリムス、ミコフェノール酸モフェチル、またはコルチコステロイドを含むがこれらに限定されない）を使用していません。 局所ステロイドは許可されています
   • グレード 1 の皮膚病変以外に、急性移植片対宿主病の徴候や症状はありません。
   • -全身療法を必要とする慢性移植片対宿主病の徴候または症状がない
10. 出産の可能性のある女性（Clinical Trial Facilitation Group [CTFG]、CTFG 2014の推奨による）は、妊娠中または授乳中ではなく、スクリーニングで妊娠検査が陰性でなければなりません。 女性は、永久に無菌でない限り、初経後から閉経後まで、出産の可能性がある (すなわち、受精可能) と見なされます。 永久不妊手術には、子宮摘出術、両側卵管摘出術、および両側卵巣摘出術が含まれます。 男性は、両側精巣摘除術によって永久に不妊でない限り、思春期後に生殖能力があると見なされます。
11. 生殖能力のある被験者とそのパートナーは、研究中に2つの非常に効果的な避妊手段を使用することに同意する必要があり、研究治療の最後の投与後3か月間は妊娠したり、子供をもうけたりしないことに同意する必要があります。 非常に効果的であると考えられる避妊手段には、排卵の抑制、子宮内避妊器具、子宮内ホルモン放出システム、両側卵管閉塞、性的禁欲、および外科的に成功した精管切除術。 禁欲は、それが被験者の好みの通常のライフスタイルと一致する場合にのみ許容されます。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候温法、または排卵後の方法）および離脱は、許容される避妊法ではありません。

除外基準:

1. 以下のいずれかの診断または存在：

   • 急性前骨髄球性白血病
   • 最初の再発におけるコア結合因子AML
   • 髄外白血病
   • -症候性または未治療の中枢神経系（CNS）疾患[CNS疾患の臨床的疑いがない限り、研究登録には腰椎穿刺（LP）は必要ないことに注意してください。 CNS 疾患の既往歴のある患者は、以前に適切な治療を受けており、CNS の寛解が得られている場合、登録が許可されています。維持髄腔内化学療法を受けている参加者は、登録して治療を受け続けることができます]
2. -他の治験薬を受けている患者。
3. 妊娠中の女性および授乳中の女性は、この研究から除外されます。

4. -研究への参加を危うくする臨床的に重大な病気の患者には、以下が含まれますが、これらに限定されません。

   • 重度または制御不能な感染症
   • -プロテアーゼ阻害剤療法を必要とする既知のHIV感染
   • 既知の B 型肝炎; B型肝炎表面抗原（HBsAg）の存在として定義
   • 既知のC型肝炎; C型肝炎抗体が陽性の場合、これはC型肝炎RNAポリメラーゼ連鎖反応（PCR）（または同等の検査）陽性と定義されます
   • -制御されていない糖尿病および/または高血圧、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、過去6か月以内の心筋梗塞、制御されていない心臓不整脈、または研究者の意見で研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況
   • 吸収不良症候群または腸内吸収を妨げるその他の状態。
5. -非黒色腫皮膚細胞がんを除く、過去3年以内の2番目の悪性腫瘍の病歴。 2 番目の悪性腫瘍の参加者は、無痛、in situ、または最終的に治療された場合でも、治療から 3 年未満経過していても登録することができます。 質問がある場合は、モニターに相談してください。
6. -以前の固形臓器移植の歴史
7. -シチジン誘導体に対する以前の感受性反応の歴史