NTX-301 dans MDS/AML

Critère d'intégration:

1. Capable de comprendre et de se conformer aux procédures de l'étude, de comprendre les risques liés à l'étude et de fournir un consentement éclairé écrit avant la première procédure spécifique à l'étude.

2. Hommes ou femmes ≥ 18 ans avec l'une des conditions suivantes qui est en rechute ou réfractaire à au moins une ligne de traitement :

   1. Leucémie myéloïde aiguë tant que le pourcentage de myéloblastes dans la moelle est ≤ 30 % ou que le nombre de globules blancs périphériques est inférieur à 20 000 cellules/μL en l'absence de traitement leucoréducteur (par exemple, hydroxyurée, leucaphérèse)
   2. MDS classé comme risque intermédiaire, élevé ou très élevé selon les critères de l'International Prognostic Scoring System-Revised [IPSS-R]
   3. LMMC classée comme intermédiaire-2 ou à haut risque selon les critères du système de notation pronostique spécifique à la LMMC (CPSS) ou les critères cliniques/moléculaires du CPSS (CPSS-mol)
3. Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2

4. Fonction organique adéquate lors du dépistage définie comme suit [des changements raisonnablement mineurs avant la première dose sont acceptables si l'investigateur le juge nécessaire] :

   a) Hépatique :

   • Bilirubine totale ≤ 2 × limite supérieure de la normale (LSN) ; la bilirubine isolée> 2 est acceptable si le participant a un diagnostic de syndrome de Gilbert

   • Aspartate aminotransférase/transaminase glutamique oxaloacétique sérique (AST/SGOT) et alanine aminotransférase/transaminase glutamique pyruvique sérique (ALT/SGPT) ≤ 3 × LSN.

     b) Rénal :

   • débit de filtration glomérulaire estimé (par la méthode CKD-EPI) ≥ 40 mL/min/1,73 m2 c) Cardiaque :
   • Fraction d'éjection ventriculaire gauche supérieure à 45 % ou à la limite inférieure institutionnelle de la normale par ECHO ou MUGA à l'entrée.
5. Les patients doivent avoir récupéré au grade 1 ou moins d'une toxicité antérieure ou d'événements indésirables (à l'exception de la myélosuppression - neutropénie, anémie, thrombocytopénie - et alopécie). Remarque : les participants présentant des toxicités liées au traitement qui sont peu susceptibles de se résoudre selon l'investigateur peuvent être recrutés au cas par cas après discussion avec le moniteur médical
6. Les patients doivent avoir terminé toute chimiothérapie, radiothérapie ou thérapie biologique spécifique à leur néoplasme myéloïde ≥ 2 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus longue)
7. Capable d'avaler, de retenir et d'absorber des médicaments administrés par voie orale
8. Durée de vie prévue ≥ 4 mois

9. Les participants ayant des antécédents de greffe de cellules souches (autologues et/ou allogéniques) sont autorisés si toutes les conditions suivantes sont remplies :

   • 90 jours ou plus se sont écoulés depuis le moment de la greffe
   • le sujet a cessé de prendre des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter : la cyclosporine, le tacrolimus, le mycophénolate mofétil ou les corticostéroïdes) pendant au moins 30 jours avant la première dose de NTX-301. Les stéroïdes topiques sont autorisés
   • aucun signe ou symptôme de réaction aiguë du greffon contre l'hôte, autre qu'une atteinte cutanée de grade 1.
   • il n'y a aucun signe ou symptôme de maladie chronique du greffon contre l'hôte nécessitant un traitement systémique
10. Les femmes en âge de procréer (selon les recommandations du Groupe de Facilitation des Essais Cliniques [CTFG], CTFG 2014) ne doivent pas être enceintes ou allaitantes et doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage. Une femme est considérée comme apte à procréer (c'est-à-dire fertile) après la ménarche et jusqu'à ce qu'elle devienne ménopausée, à moins qu'elle ne soit définitivement stérile. Les méthodes de stérilisation permanente comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale. Un homme est considéré comme fertile après la puberté à moins qu'il ne soit définitivement stérile par orchidectomie bilatérale.
11. Les sujets et leurs partenaires ayant un potentiel de procréation doivent accepter d'utiliser 2 mesures contraceptives hautement efficaces pendant l'étude et doivent accepter de ne pas devenir enceintes ou concevoir un enfant pendant 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Les mesures contraceptives qui peuvent être considérées comme très efficaces comprennent la contraception hormonale combinée (orale, vaginale ou transdermique) ou la contraception hormonale progestative seule (orale, injectable, implantable) associée à une inhibition de l'ovulation, le dispositif intra-utérin, le système intra-utérin de libération d'hormones, la contraception tubaire bilatérale. occlusion, abstinence sexuelle et vasectomie réussie chirurgicalement. L'abstinence n'est acceptable que si elle est compatible avec le mode de vie préféré et habituel du sujet. L'abstinence périodique (p. ex., calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques ou post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

Critère d'exclusion:

1. Diagnostic ou présence de l'un des éléments suivants :

   • leucémie aiguë promyélocytaire
   • facteur de liaison central AML lors de la première rechute
   • leucémie extramédullaire
   • maladie du système nerveux central (SNC) symptomatique ou non traitée [notez que la ponction lombaire (LP) n'est pas requise pour l'inscription à l'étude, sauf s'il existe une suspicion clinique de maladie du SNC ; les patients ayant des antécédents de maladie du SNC sont autorisés à s'inscrire s'ils ont déjà reçu un traitement approprié et si la rémission du SNC a été ; les participants sous chimiothérapie intrathécale d'entretien peuvent être inscrits et continuer à recevoir le traitement]
2. Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
3. Les femmes enceintes et les femmes qui allaitent sont exclues de cette étude.

4. Patients atteints de maladies cliniquement significatives qui compromettraient la participation à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter :

   • infection grave ou incontrôlée
   • infection à VIH connue nécessitant un traitement par inhibiteur de la protéase
   • hépatite B connue ; défini comme la présence de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg)
   • hépatite C connue ; si l'anticorps de l'hépatite C est positif, cela est défini comme une réaction en chaîne de l'ARN polymérase (PCR) de l'hépatite C positive (ou un test comparable)
   • diabète et / ou hypertension non contrôlés, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, arythmie cardiaque non contrôlée ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude de l'avis de l'investigateur
   • Syndrome de malabsorption ou autres affections susceptibles d'interférer avec l'absorption intestinale.
5. Antécédents d'une deuxième tumeur maligne, à l'exclusion du cancer des cellules cutanées non mélanome, au cours des trois dernières années. Les participants atteints de seconds cancers indolents, in situ ou définitivement traités peuvent être inscrits même si moins de trois ans se sont écoulés depuis le traitement. Consultez le moniteur s'il y a des questions.
6. Antécédents de greffe d'organe solide
7. Antécédents de réaction de sensibilité antérieure à tout dérivé de cytidine