NTX-301 w MDS/AML

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolny do zrozumienia i przestrzegania procedur badania, zrozumienia ryzyka związanego z badaniem i wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed pierwszą procedurą związaną z badaniem.

2. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 lat z jednym z poniższych schorzeń, które nawraca lub jest oporne na co najmniej jedną linię leczenia:

   1. Ostra białaczka szpikowa, o ile odsetek mieloblastów w szpiku wynosi ≤ 30% lub liczba białych krwinek obwodowych jest mniejsza niż 20 000 komórek/μl przy braku leczenia redukującego leukocyty (np. hydroksymocznika, leukaferezy)
   2. MDS sklasyfikowane jako pośrednie, wysokie lub bardzo wysokie ryzyko według kryteriów International Prognostic Scoring System-Revised [IPSS-R]
   3. CMML sklasyfikowane jako pośrednie-2 lub wysokie ryzyko według specyficznego dla CMML systemu oceny prognostycznej (CPSS) lub kryteriów klinicznych/molekularnych CPSS (CPSS-mol)
3. Stan sprawności ECOG 0, 1 lub 2

4. Odpowiednia czynność narządów podczas badania przesiewowego zdefiniowana w następujący sposób [rozsądnie niewielkie zmiany przed podaniem pierwszej dawki są dopuszczalne, jeśli badacz uzna to za takie]:

   a) Wątroba:

   • Bilirubina całkowita ≤2 × górna granica normy (GGN); izolowana bilirubina > 2 jest dopuszczalna, jeśli u uczestnika rozpoznano zespół Gilberta

   • Aminotransferaza asparaginianowa/transferaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (AST/SGOT) i aminotransferaza alaninowa/transaminaza glutaminowo-pirogronianowa w surowicy (ALT/SGPT) ≤3 × GGN.

     b) nerek:

   • szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (metodą CKD-EPI) ≥ 40 ml/min/1,73 m2 c) Serce:
   • Frakcja wyrzutowa lewej komory większa niż 45% lub instytucjonalna dolna granica normy mierzona ECHO lub MUGA przy wejściu.
5. Pacjenci musieli powrócić do stopnia 1. lub mniejszego po wcześniejszej toksyczności lub zdarzeniach niepożądanych (z wyjątkiem zahamowania czynności szpiku kostnego – neutropenii, niedokrwistości, małopłytkowości – i łysienia). Uwaga: Uczestnicy z toksycznością związaną z leczeniem, której ustąpienie według badacza jest mało prawdopodobne, mogą być włączani indywidualnie po omówieniu z monitorem medycznym
6. Pacjenci muszą mieć ukończoną chemioterapię, radioterapię lub terapię biologiczną specyficzną dla ich nowotworu szpikowego ≥ 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy)
7. Potrafi połykać, zatrzymywać i wchłaniać leki podawane doustnie
8. Oczekiwana żywotność ≥ 4 miesiące

9. Uczestnicy z wcześniejszą historią przeszczepu komórek macierzystych (autologicznych i / lub allogenicznych) są dopuszczeni, jeśli spełnione są wszystkie poniższe warunki:

   • Od czasu przeszczepu upłynęło 90 dni lub więcej
   • pacjent nie przyjmował ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych (w tym między innymi: cyklosporyny, takrolimusu, mykofenolanu mofetylu lub kortykosteroidów) przez co najmniej 30 dni przed podaniem pierwszej dawki NTX-301. Dozwolone są miejscowe sterydy
   • brak oznak lub objawów ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi, innych niż zajęcie skóry stopnia 1.
   • nie ma oznak ani objawów przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi wymagającej leczenia ogólnoustrojowego
10. Kobiety w wieku rozrodczym (zgodnie z zaleceniami Clinical Trial Facilitation Group [CTFG], CTFG 2014) nie mogą być w ciąży ani karmić piersią oraz muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego. Kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę (tj. płodną) po pierwszej miesiączce i do czasu wystąpienia postmenopauzy, chyba że jest trwale bezpłodna. Metody trwałej sterylizacji obejmują histerektomię, obustronną salpingektomię i obustronne wycięcie jajników. Mężczyzna jest uważany za płodnego po okresie dojrzewania, chyba że jest trwale bezpłodny po obustronnej orchidektomii.
11. Uczestnicy i ich partnerzy z potencjałem rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas badania i muszą wyrazić zgodę na niezajście w ciążę lub spłodzenie dziecka przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Środki antykoncepcyjne, które można uznać za wysoce skuteczne, obejmują złożoną antykoncepcję hormonalną (doustną, dopochwową lub przezskórną) lub hormonalną antykoncepcję zawierającą wyłącznie progestagen (doustną, do wstrzykiwań, do implantacji) związaną z hamowaniem owulacji, wkładkę wewnątrzmaciczną, wewnątrzmaciczny system okluzja, abstynencja seksualna i chirurgicznie udana wazektomia. Abstynencja jest dopuszczalna tylko wtedy, gdy jest zgodna z preferowanym i zwyczajowym stylem życia pacjenta. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne lub poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami kontroli urodzeń.

Kryteria wyłączenia:

1. Diagnoza lub obecność któregokolwiek z poniższych:

   • ostra białaczka promielocytowa
   • czynnik wiążący rdzeń AML w pierwszym nawrocie
   • białaczka pozaszpikowa
   • objawowa lub nieleczona choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN) [należy pamiętać, że nakłucie lędźwiowe (LP) nie jest wymagane do włączenia do badania, chyba że istnieje kliniczne podejrzenie choroby OUN; pacjenci z chorobą OUN w wywiadzie mogą zostać włączeni, jeśli wcześniej otrzymali odpowiednią terapię i nastąpiła remisja OUN; uczestnicy podtrzymującej chemioterapii dokanałowej mogą zostać włączeni i kontynuować terapię]
2. Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane.
3. Z badania wyłączone są kobiety w ciąży i karmiące piersią.

4. Pacjenci z klinicznie istotnymi chorobami, które mogłyby zagrozić uczestnictwu w badaniu, w tym między innymi:

   • ciężka lub niekontrolowana infekcja
   • znane zakażenie wirusem HIV wymagające leczenia inhibitorem proteazy
   • znane wirusowe zapalenie wątroby typu B; zdefiniowany jako obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
   • znane wirusowe zapalenie wątroby typu C; jeśli przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C są dodatnie, oznacza to dodatni wynik reakcji łańcuchowej polimerazy RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (PCR) (lub porównywalny test)
   • niekontrolowana cukrzyca i/lub nadciśnienie tętnicze, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niekontrolowana arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które w opinii badacza ograniczają zgodność z wymogami badania
   • Zespół złego wchłaniania lub inne stany, które mogłyby zakłócać wchłanianie jelitowe.
5. Historia drugiego nowotworu złośliwego, z wyłączeniem nieczerniakowego raka z komórek skóry, w ciągu ostatnich trzech lat. Uczestnicy z drugimi nowotworami złośliwymi, które były łagodne, in situ lub ostatecznie leczeni, mogą zostać włączeni, nawet jeśli od leczenia upłynęły mniej niż trzy lata. W przypadku jakichkolwiek pytań skonsultuj się z monitorem.
6. Historia wcześniejszego przeszczepu narządu miąższowego
7. Historia wcześniejszej reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek pochodne cytydyny