NTX-301 i MDS/AML

Inklusjonskriterier:

1. Kunne forstå og overholde studieprosedyrene, forstå risikoene involvert i studien, og gi skriftlig informert samtykke før den første studiespesifikke prosedyren.

2. Menn eller kvinner ≥18 år med en av følgende tilstander som er tilbakefall eller refraktær for minst én behandlingslinje:

   1. Akutt myeloid leukemi så lenge myeloblastprosenten i margen er ≤ 30 % eller antallet perifere hvite blodlegemer er mindre enn 20 000 celler/μL i fravær av leukoreduserende terapi (f.eks. hydroksyurea, leukaferese)
   2. MDS klassifisert som middels, høy eller svært høy risiko av International Prognostic Scoring System-Revised [IPSS-R] kriterier
   3. CMML klassifisert som middels 2 eller høy risiko i henhold til CMML-spesifikt prognostisk scoringssystem (CPSS) eller klinisk/molekylær CPSS (CPSS-mol) kriterier
3. ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2

4. Tilstrekkelig organfunksjon ved screening definert som følger [rimelig mindre endringer før første dose er akseptable hvis etterforskeren anser det slik]:

   a) Lever:

   • Total bilirubin ≤2 × øvre normalgrense (ULN); isolert bilirubin > 2 er akseptabelt hvis deltaker har diagnosen Gilberts syndrom

   • Aspartataminotransferase/serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase/serumglutamisk pyrodruesyretransaminase (ALT/SGPT) ≤3 × ULN.

     b) Nyre:

   • estimert glomerulær filtrasjonshastighet (ved CKD-EPI-metoden) ≥ 40 ml/min/1,73 m2 c) Hjerte:
   • Venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon større enn 45 % eller den institusjonelle nedre normalgrensen ved enten ECHO eller MUGA ved inngang.
5. Pasienter må ha kommet seg til grad 1 eller mindre etter tidligere toksisitet eller bivirkninger (unntatt myelosuppresjon - nøytropeni, anemi, trombocytopeni - og alopecia). Merk: Deltakere med behandlingsrelaterte toksisiteter som neppe vil løse seg i henhold til etterforskeren, kan bli registrert fra sak til sak etter diskusjon med medisinsk monitor
6. Pasienter må ha fullført eventuell kjemoterapi, strålebehandling eller biologisk behandling spesifikk for deres myeloide neoplasma ≥ 2 uker eller 5 halveringstider (den som er lengst)
7. Kan svelge, beholde og absorbere oralt administrert medisin
8. Forventet levetid ≥ 4 måneder

9. Deltakere med tidligere stamcelletransplantasjon (autolog og/eller allogen) er tillatt hvis alle følgende er oppfylt:

   • 90 dager eller mer har gått fra tidspunktet for transplantasjonen
   • pasienten har vært av med systemisk immunsuppressive medisiner (inkludert, men ikke begrenset til: ciklosporin, takrolimus, mykofenolatmofetil eller kortikosteroider) i minst 30 dager før den første dosen av NTX-301. Aktuelle steroider er tillatt
   • ingen tegn eller symptomer på akutt graft versus host sykdom, annet enn grad 1 hudinvolvering.
   • det er ingen tegn eller symptomer på kronisk graft versus host sykdom som krever systemisk terapi
10. Kvinner i fertil alder (i henhold til anbefalinger fra Clinical Trial Facilitation Group [CTFG], CTFG 2014) skal ikke være gravide eller ammende og må ha negativ graviditetstest ved screening. En kvinne anses å være fertil (dvs. fruktbar) etter menarche og inntil hun blir postmenopausal, med mindre hun er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi. En mann anses som fruktbar etter puberteten med mindre han er permanent steril ved bilateral orkidektomi.
11. Forsøkspersonene og deres partnere med reproduksjonspotensial må godta å bruke 2 svært effektive prevensjonstiltak i løpet av studien og må samtykke i å ikke bli gravid eller få barn i 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. Prevensjonstiltak som kan anses som svært effektive, omfatter kombinert hormonell prevensjon (oral, vaginal eller transdermal) eller hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen (oral, injiserbar, implanterbar) assosiert med hemming av eggløsning, intrauterin enhet, intrauterint hormonfrigjørende system, bilateral tubal okklusjon, seksuell avholdenhet og kirurgisk vellykket vasektomi. Avholdenhet er bare akseptabelt hvis det er i samsvar med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender-, eggløsnings-, symptomtermiske eller post-ovulationsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable metoder for prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose eller tilstedeværelse av noen av følgende:

   • akutt promyelocytisk leukemi
   • kjernebindende faktor AML ved første tilbakefall
   • ekstramedullær leukemi
   • symptomatisk eller ubehandlet sykdom i sentralnervesystemet (CNS) [merk at lumbalpunksjon (LP) ikke er nødvendig for studieregistrering med mindre det er klinisk mistanke om CNS-sykdom; pasienter med CNS-sykdom i anamnesen har tillatelse til å registrere seg dersom de tidligere har mottatt passende behandling og CNS-remisjon har vært; deltakere på vedlikehold intratekal kjemoterapi kan bli registrert og fortsette å motta terapi]
2. Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
3. Gravide kvinner og kvinner som ammer er ekskludert fra denne studien.

4. Pasienter med klinisk signifikante sykdommer som ville kompromittere deltakelse i studien, inkludert, men ikke begrenset til:

   • alvorlig eller ukontrollert infeksjon
   • kjent HIV-infeksjon som krever behandling med proteasehemmere
   • kjent hepatitt B; definert som tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg)
   • kjent hepatitt C; hvis hepatitt C-antistoff er positivt, er dette definert som positiv hepatitt C RNA-polymerasekjedereaksjon (PCR) (eller sammenlignbar test)
   • ukontrollert diabetes og/eller hypertensjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, ukontrollert hjertearytmi, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville begrense etterlevelsen av studiekravene etter etterforskerens mening
   • Malabsorpsjonssyndrom eller andre tilstander som kan forstyrre intestinal absorpsjon.
5. Anamnese med en annen malignitet, unntatt ikke-melanom hudcellekreft, i løpet av de siste tre årene. Deltakere med andre maligniteter som var indolente, in situ eller endelig behandlet kan bli registrert selv om det har gått mindre enn tre år siden behandlingen. Rådfør deg med monitoren hvis det er spørsmål.
6. Historie om tidligere solid organtransplantasjon
7. Anamnese med tidligere sensitivitetsreaksjoner overfor cytidinderivater