NTX-301 v MDS/AML

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost porozumět postupům studie a dodržovat je, porozumět rizikům spojeným se studií a poskytnout písemný informovaný souhlas před prvním postupem specifickým pro studii.

2. Muži nebo ženy ≥18 let s jedním z následujících stavů, který je relabující nebo refrakterní na alespoň jednu linii terapie:

   1. Akutní myeloidní leukémie, pokud je procento myeloblastů v kostní dřeni ≤ 30 % nebo počet periferních bílých krvinek je nižší než 20 000 buněk/μl při absenci leukoredukující terapie (např.
   2. MDS klasifikovaný jako střední, vysoké nebo velmi vysoké riziko podle kritérií International Prognostic Scoring System-Revised [IPSS-R]
   3. CMML klasifikovaná jako střední-2 nebo vysoké riziko podle CMML specifického prognostického skórovacího systému (CPSS) nebo klinických/molekulárních kritérií CPSS (CPSS-mol)
3. Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2

4. Přiměřená orgánová funkce při screeningu definovaná následovně [přijatelné jsou přiměřeně malé změny před první dávkou, pokud to zkoušející usoudí]:

   a) Jaterní:

   • Celkový bilirubin ≤2 × horní hranice normy (ULN); izolovaný bilirubin > 2 je přijatelný, pokud má účastník diagnózu Gilbertův syndrom

   • Aspartátaminotransferáza/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (AST/SGOT) a alaninaminotransferáza/sérová glutamát-pyruviktransamináza (ALT/SGPT) ≤3 × ULN.

     b) ledviny:

   • odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (metodou CKD-EPI) ≥ 40 ml/min/1,73 m2 c) Srdeční:
   • Ejekční frakce levé komory větší než 45 % nebo ústavní dolní hranice normálu podle ECHO nebo MUGA při vstupu.
5. Pacienti se musí zotavit na stupeň 1 nebo nižší z předchozí toxicity nebo nežádoucích účinků (s výjimkou myelosuprese – neutropenie, anémie, trombocytopenie – a alopecie). Poznámka: Účastníci s toxicitou související s léčbou, která se podle zkoušejícího pravděpodobně nevyřeší, mohou být zapsáni případ od případu po projednání s lékařem.
6. Pacienti musí absolvovat jakoukoli chemoterapii, radiační terapii nebo biologickou terapii specifickou pro jejich myeloidní novotvar ≥ 2 týdny nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší)
7. Schopný polykat, zadržovat a absorbovat perorálně podávané léky
8. Předpokládaná životnost ≥ 4 měsíce

9. Účastníci s předchozí historií transplantace kmenových buněk (autologní a/nebo alogenní) jsou povoleni, pokud jsou splněny všechny následující podmínky:

   • Od doby transplantace uplynulo 90 dní nebo více
   • subjekt byl mimo systémovou imunosupresivní medikaci (včetně, ale bez omezení na: cyklosporin, takrolimus, mykofenolát mofetil nebo kortikosteroidy) po dobu alespoň 30 dnů před první dávkou NTX-301. Topické steroidy jsou povoleny
   • žádné známky nebo příznaky akutní reakce štěpu proti hostiteli, kromě postižení kůže 1. stupně.
   • neexistují žádné známky nebo příznaky chronické reakce štěpu proti hostiteli vyžadující systémovou léčbu
10. Ženy ve fertilním věku (podle doporučení Clinical Trial Facilitation Group [CTFG], CTFG 2014) nesmějí být těhotné ani kojící a musí mít negativní těhotenský test při screeningu. Žena je považována za plodnou (tj. plodnou) po menarche a do doby, než se stane postmenopauzální, pokud není trvale sterilní. Mezi metody trvalé sterilizace patří hysterektomie, bilaterální salpingektomie a bilaterální ooforektomie. Muž je považován za plodného po pubertě, pokud není trvale sterilní bilaterální orchidektomií.
11. Subjekty a jejich partneři s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním 2 vysoce účinných antikoncepčních opatření během studie a musí souhlasit s tím, že neotěhotní nebo nezplodí dítě po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby. Mezi antikoncepční opatření, která lze považovat za vysoce účinná, patří kombinovaná hormonální antikoncepce (orální, vaginální nebo transdermální) nebo hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen (perorální, injekční, implantabilní) spojená s inhibicí ovulace, nitroděložní tělísko, nitroděložní systém uvolňující hormony, bilaterální tubární okluze, sexuální abstinence a chirurgicky úspěšná vasektomie. Abstinence je přijatelná pouze tehdy, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální nebo postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. Diagnóza nebo přítomnost některého z následujících:

   • akutní promyelocytární leukémie
   • core-binding factor AML při prvním relapsu
   • extramedulární leukemie
   • symptomatické nebo neléčené onemocnění centrálního nervového systému (CNS) [všimněte si, že lumbální punkce (LP) není pro zařazení do studie vyžadována, pokud neexistuje klinické podezření na onemocnění CNS; pacienti s anamnézou onemocnění CNS se mohou zapsat, pokud již dříve dostávali vhodnou léčbu a došlo k remisi CNS; účastníci na udržovací intratekální chemoterapii mohou být zařazeni a pokračovat v léčbě]
2. Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
3. Těhotné ženy a ženy, které kojí, jsou z této studie vyloučeny.

4. Pacienti s klinicky významnými onemocněními, která by ohrozila účast ve studii, včetně, ale bez omezení na:

   • těžká nebo nekontrolovaná infekce
   • známá infekce HIV vyžadující léčbu inhibitory proteázy
   • známá hepatitida B; definována jako přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg)
   • známá hepatitida C; pokud je protilátka proti hepatitidě C pozitivní, pak je to definováno jako pozitivní RNA polymerázová řetězová reakce (PCR) proti hepatitidě C (nebo srovnatelný test)
   • nekontrolovaný diabetes a/nebo hypertenze, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nekontrolovaná srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by podle názoru zkoušejícího omezovaly soulad s požadavky studie
   • Malabsorpční syndrom nebo jiné stavy, které by narušovaly střevní absorpci.
5. Anamnéza druhé malignity, s výjimkou nemelanomové rakoviny kožních buněk, během posledních tří let. Účastníci s druhými malignitami, kteří byli indolentní, in situ nebo definitivně léčeni, mohou být zařazeni i v případě, že od léčby uplynuly méně než tři roky. Pokud máte nějaké dotazy, obraťte se na monitor.
6. Historie předchozí transplantace solidních orgánů
7. Anamnéza předchozí reakce citlivosti na jakékoli deriváty cytidinu