NTX-301 MDS/AML-muodossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan tutkimusmenettelyjä, ymmärtämään tutkimukseen liittyvät riskit ja antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen ensimmäistä tutkimuskohtaista toimenpidettä.

2. ≥18-vuotiaat miehet tai naiset, joilla on jokin seuraavista tiloista, jotka ovat uusiutuneet tai jotka eivät kestä vähintään yhtä hoitolinjaa:

   1. Akuutti myelooinen leukemia niin kauan, kun myeloblastien prosenttiosuus luuytimessä on ≤ 30 % tai perifeeristen valkosolujen määrä on alle 20 000 solua/μl ilman leukoa vähentävää hoitoa (esim. hydroksiurea, leukafereesi)
   2. MDS luokiteltu keskitasoiseksi, korkeaksi tai erittäin korkeaksi riskiksi International Prognostic Scoring System -Revised [IPSS-R] -kriteerien mukaan
   3. CMML, joka on luokiteltu keskitason 2 tai korkean riskin CMML-spesifisen ennustepisteytysjärjestelmän (CPSS) tai kliinisen/molekyylitason CPSS:n (CPSS-mol) kriteerien mukaan
3. ECOG-suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2

4. Riittävä elimen toiminta seulonnassa määriteltynä seuraavasti [kohtuullisen pienet muutokset ennen ensimmäistä annosta ovat hyväksyttäviä, jos tutkija niin katsoo]:

   a) Maksa:

   • Kokonaisbilirubiini ≤2 × normaalin yläraja (ULN); eristetty bilirubiini > 2 on hyväksyttävä, jos osallistujalla on diagnoosi Gilbertin oireyhtymä

   • Aspartaattiaminotransferaasi/seerumin glutamiinioksaloetikkahappotransaminaasi (AST/SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi/seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (ALT/SGPT) ≤3 × ULN.

     b) Munuaiset:

   • arvioitu glomerulussuodatusnopeus (CKD-EPI-menetelmällä) ≥ 40 ml/min/1,73 m2 c) Sydän:
   • Vasemman kammion ejektiofraktio yli 45 % tai normaalin instituution alaraja joko ECHO:n tai MUGAn mukaan tulohetkellä.
5. Potilaiden on täytynyt toipua 1. asteeseen tai sitä alempaan aiemmasta toksisuudesta tai haittatapahtumista (lukuun ottamatta myelosuppressiota - neutropeniaa, anemiaa, trombosytopeniaa - ja hiustenlähtöä). Huomautus: Osallistujat, joilla on hoitoon liittyviä toksisuusvaikutuksia, jotka eivät todennäköisesti parane tutkijan mukaan, voidaan ottaa mukaan tapauskohtaisesti lääkärin kanssa käydyn keskustelun jälkeen.
6. Potilaiden on oltava saaneet kemoterapiaa, sädehoitoa tai biologista hoitoa, joka on spesifinen myelooiseen kasvaimeen, ≥ 2 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi)
7. Pystyy nielemään, pidättämään ja imemään suun kautta annettavia lääkkeitä
8. Odotettu käyttöikä ≥ 4 kuukautta

9. Osallistujat, joilla on aiempi kantasolusiirto (autologinen ja/tai allogeeninen), ovat sallittuja, jos kaikki seuraavat edellytykset täyttyvät:

   • 90 päivää tai enemmän on kulunut siirrosta
   • henkilö on ollut poissa systeemisistä immunosuppressiivisista lääkkeistä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: syklosporiini, takrolimuusi, mykofenolaattimofetiili tai kortikosteroidit) vähintään 30 päivää ennen ensimmäistä NTX-301-annosta. Paikalliset steroidit ovat sallittuja
   • ei merkkejä tai oireita akuutista käänteishyljintäsairaudesta, paitsi asteen 1 ihosairaus.
   • ei ole merkkejä tai oireita kroonisesta käänteishyljintäsairaudesta, joka vaatii systeemistä hoitoa
10. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (Clinical Trial Facilitation Groupin [CTFG], CTFG 2014 suositusten mukaan) eivät saa olla raskaana tai imettävät, ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa. Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä (eli hedelmällisenä) kuukautisten alkamisen jälkeen ja postmenopausaaliseen asti, ellei hän ole pysyvästi steriili. Pysyviin sterilointimenetelmiin kuuluvat kohdun poisto, kahdenvälinen salpingektomia ja molemminpuolinen munanpoisto. Mies katsotaan hedelmälliseksi murrosiän jälkeen, ellei hän ole pysyvästi steriili kahdenvälisen orkidean poiston jälkeen.
11. Koehenkilöiden ja heidän kumppaniensa, joilla on lisääntymiskyky, on suostuttava käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana, ja heidän on suostuttava olemaan raskaaksi tai synnyttämättä lasta 3 kuukauteen viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Ehkäisymenetelmiä, joita voidaan pitää erittäin tehokkaina, ovat yhdistetty hormonaalinen ehkäisy (oraalinen, emätin tai transdermaalinen) tai vain progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy (oraalinen, injektoitava, implantoitava), joka liittyy ovulaation estoon, kohdunsisäinen väline, kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä, molemminpuolinen munanjohdin okkluusio, seksuaalinen raittius ja kirurgisesti onnistunut vasektomia. Raittius on hyväksyttävää vain, jos se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset tai ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vetäytyminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Diagnoosi tai jokin seuraavista:

   • akuutti promyelosyyttinen leukemia
   • ydintä sitova tekijä AML ensimmäisessä pahenemisvaiheessa
   • ekstramedullaarinen leukemia
   • oireenmukainen tai hoitamaton keskushermostosairaus [huomaa, että lannepunktiota (LP) ei vaadita tutkimukseen ilmoittautumiseen, ellei keskushermostosairautta ole kliinisesti epäilty; potilaat, joilla on aiemmin ollut keskushermostosairaus, voivat ilmoittautua, jos he ovat aiemmin saaneet asianmukaista hoitoa ja keskushermoston remissio on ollut; osanottajat, jotka saavat ylläpitohoitoa intratekaalista kemoterapiaa, voidaan ottaa mukaan ja jatkaa hoitoa]
2. Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
3. Raskaana olevat ja imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.

4. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä sairauksia, jotka vaarantaisivat tutkimukseen osallistumisen, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:

   • vakava tai hallitsematon infektio
   • tunnettu HIV-infektio, joka vaatii proteaasi-inhibiittorihoitoa
   • tunnettu hepatiitti B; määritellään hepatiitti B:n pinta-antigeenin (HBsAg) läsnäoloksi
   • tunnettu hepatiitti C; jos hepatiitti C -vasta-aine on positiivinen, tämä määritellään positiiviseksi hepatiitti C -RNA-polymeraasiketjureaktioksi (PCR) (tai vastaavaksi testiksi)
   • hallitsematon diabetes ja/tai verenpainetauti, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tutkijan mielestä
   • Imeytymishäiriö tai muut sairaudet, jotka häiritsevät imeytymistä suolistosta.
5. Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia, ei-melanooma-ihosolusyöpää lukuun ottamatta, viimeisen kolmen vuoden aikana. Osallistujat, joilla on toinen pahanlaatuinen kasvain, jotka olivat indolentteja, in situ tai lopullisesti hoidettuja, voidaan ottaa mukaan, vaikka hoidosta olisi kulunut alle kolme vuotta. Ota yhteyttä monitoriin, jos sinulla on kysyttävää.
6. Aikaisempi kiinteä elinsiirto
7. Aiempi herkkyysreaktio jollekin sytidiinijohdannaiselle