MDS/AML의 NTX-301

포함 기준:

1. 연구 절차를 이해 및 준수하고, 연구와 관련된 위험을 이해하고, 첫 번째 연구 특정 절차 전에 사전 서면 동의를 제공할 수 있습니다.

2. 18세 이상의 남성 또는 여성으로서 적어도 한 가지 요법에 재발하거나 불응성인 다음 조건 중 하나가 있는 경우:

   1. 백혈구 감소 요법(예: 수산화요소, 백혈구성분채집술) 없이 골수 내 골수아세포 비율이 30% 이하이거나 말초 백혈구 수가 20,000개 세포/μL 미만인 급성 골수성 백혈병
   2. International Prognostic Scoring System-Revised[IPSS-R] 기준에 따라 MDS는 중간, 높음 또는 매우 높은 위험으로 분류됩니다.
   3. CMML 특정 예후 스코어링 시스템(CPSS) 또는 임상/분자 CPSS(CPSS-mol) 기준에 따라 중간-2 또는 고위험으로 분류된 CMML
3. 0, 1 또는 2의 ECOG 수행 상태

4. 다음과 같이 정의된 스크리닝 시 적절한 장기 기능[조사자가 그렇게 간주하는 경우 첫 번째 투여 전 상당한 경미한 변화가 허용됨]:

   a) 간:

   • 총 빌리루빈 ≤2 × 정상 상한(ULN); 참가자가 길버트 증후군 진단을 받은 경우 격리된 빌리루빈 > 2가 허용됩니다.

   • 아스파르테이트 아미노전이효소/혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소(AST/SGOT) 및 알라닌 아미노전이효소/혈청 글루탐산 피루브산 전이효소(ALT/SGPT) ≤3 × ULN.

     b) 신장:

   • 예상 사구체 여과율(CKD-EPI 방법에 따름) ≥ 40mL/min/1.73 m2 c) 심장:
   • 좌심실 박출률이 45%를 초과하거나 진입 시 ECHO 또는 MUGA에 의한 제도적 정상 하한.
5. 환자는 이전의 독성 또는 부작용(골수 억제 - 호중구 감소증, 빈혈, 혈소판 감소증 - 및 탈모증 제외)에서 등급 1 이하로 회복되어야 합니다. 참고: 조사자에 따라 해결될 가능성이 없는 치료 관련 독성이 있는 참가자는 의료 모니터와 논의한 후 사례별로 등록할 수 있습니다.
6. 환자는 ≥ 2주 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간)에 특정 화학 요법, 방사선 요법 또는 생물학적 요법을 완료해야 합니다.
7. 경구 투여 약물을 삼키고, 유지하고, 흡수할 수 있음
8. 예상 수명 ≥ 4개월

9. 이전에 줄기 세포 이식(자가 및/또는 동종이계) 이력이 있는 참가자는 다음을 모두 충족하는 경우 허용됩니다.

   • 이식일로부터 90일 이상 경과
   • 대상자는 NTX-301의 첫 번째 투여 전 최소 30일 동안 전신 면역억제제(사이클로스포린, 타크로리무스, 미코페놀레이트 모페틸 또는 코르티코스테로이드를 포함하나 이에 제한되지 않음)를 중단했습니다. 국소 스테로이드 허용
   • 1등급 피부 침범 외에 급성 이식편대숙주병의 징후나 증상이 없습니다.
   • 전신 요법이 필요한 만성 이식편대숙주병의 징후나 증상이 없습니다.
10. 가임 여성(임상 시험 촉진 그룹[CTFG], CTFG 2014의 권장 사항에 따름)은 임신 중이거나 모유 수유 중이 아니어야 하며 스크리닝 시 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 여성은 영구적으로 불임이 아닌 한, 초경 후부터 폐경 후가 될 때까지 가임(즉, 가임) 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 영구 불임법에는 자궁 적출술, 양측 난관 절제술, 양측 난소 절제술이 있습니다. 남성은 양측 난소 절제술로 영구적으로 불임이 되지 않는 한 사춘기 이후에 가임 가능한 것으로 간주됩니다.
11. 피험자와 생식 가능성이 있는 파트너는 연구 기간 동안 2가지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 하며 연구 치료의 마지막 투여 후 3개월 동안 임신하거나 아이를 낳지 않는 데 동의해야 합니다. 매우 효과적인 것으로 간주될 수 있는 피임 조치에는 배란 억제, 자궁 내 장치, 자궁 내 호르몬 방출 시스템, 양측 난관 폐색, 성적 금욕, 외과적으로 성공적인 정관 절제술. 금욕은 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우에만 허용됩니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

제외 기준:

1. 다음 중 하나의 진단 또는 존재:

   • 급성 전골수성 백혈병
   • 첫 번째 재발에서 핵심 결합 인자 AML
   • 골수외 백혈병
   • 증상이 있거나 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 질환[CNS 질환에 대한 임상적 의심이 없는 한 연구 등록에 요추 천자(LP)가 필요하지 않음에 유의하십시오. CNS 질환 병력이 있는 환자는 이전에 적절한 치료를 받았고 CNS 차도가 있는 경우 등록이 허용됩니다. 유지 관리 척수강내 화학요법 참가자는 등록되어 계속 요법을 받을 수 있습니다.]
2. 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자.
3. 임산부와 모유 수유 중인 여성은 이 연구에서 제외됩니다.

4. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 참여를 저해할 수 있는 임상적으로 중요한 질병이 있는 환자:

   • 심각하거나 통제되지 않는 감염
   • 프로테아제 억제제 요법이 필요한 알려진 HIV 감염
   • 알려진 B형 간염; B형 간염 표면 항원(HBsAg)의 존재로 정의됨
   • 알려진 C형 간염; C형 간염 항체가 양성이면 이는 양성 C형 간염 RNA 폴리머라제 연쇄 반응(PCR)(또는 유사한 검사)으로 정의됩니다.
   • 조절되지 않는 당뇨병 및/또는 고혈압, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 지난 6개월 이내의 심근경색증, 조절되지 않는 심장 부정맥 또는 연구자의 의견에 따라 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
   • 흡수 장애 증후군 또는 장 흡수를 방해하는 기타 상태.
5. 지난 3년 이내에 비흑색종 피부 세포암을 제외한 두 번째 악성 종양의 병력. 무통성, 제자리 또는 최종 치료를 받은 2차 악성 종양이 있는 참가자는 치료 후 3년 미만이 경과한 경우에도 등록할 수 있습니다. 질문이 있는 경우 모니터에 문의하십시오.
6. 이전 고형 장기 이식 병력
7. 임의의 시티딘 유도체에 대한 이전 민감성 반응 이력