MDS/AML 中的 NTX-301

纳入标准：

1. 能够理解并遵守研究程序，了解研究中涉及的风险，并在第一个研究特定程序之前提供书面知情同意书。

2. ≥18 岁的男性或女性有以下情况之一且至少一种治疗方案复发或难治：

   1. 急性髓性白血病只要骨髓中的成髓细胞百分比≤30%或外周血白细胞计数低于20,000个细胞/μL且没有白细胞减少治疗（例如，羟基脲，白细胞分离术）
   2. 根据国际预后评分系统修订 [IPSS-R] 标准将 MDS 分类为中度、高或极高风险
   3. 根据 CMML 特异性预后评分系统 (CPSS) 或临床/分子 CPSS (CPSS-mol) 标准，CMML 被归类为中等 2 级或高风险
3. ECOG 体能状态 0、1 或 2

4. 筛选时充分的器官功能定义如下 [如果研究者认为如此，第一次剂量前的合理微小变化是可以接受的]：

   a) 肝脏：

   • 总胆红素≤2×正常上限（ULN）；如果参与者诊断为吉尔伯特综合征，则孤立胆红素 > 2 是可以接受的

   • 天冬氨酸氨基转移酶/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶（AST/SGOT）和丙氨酸氨基转移酶/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶（ALT/SGPT）≤3×ULN。

     b) 肾脏：

   • 估计肾小球滤过率（通过 CKD-EPI 方法）≥ 40 mL/min/1.73 m2 c) 心脏：
   • 左心室射血分数大于 45% 或进入时 ECHO 或 MUGA 的机构正常下限。
5. 患者必须从先前的毒性或不良事件中恢复到 1 级或以下（骨髓抑制 - 中性粒细胞减少症、贫血、血小板减少症 - 和脱发除外）。 注意：研究者不太可能解决具有治疗相关毒性的参与者可能会在与医疗监督员讨论后根据具体情况入组
6. 患者必须完成任何针对其髓系肿瘤的化疗、放疗或生物治疗≥ 2 周或 5 个半衰期（以较长者为准）
7. 能够吞咽、保留和吸收口服药物
8. 预期寿命≥4个月

9. 如果满足以下所有条件，则允许具有干细胞移植史（自体和/或异体）的参与者：

   • 移植后90天以上
   • 在首次给予 NTX-301 之前至少 30 天，受试者已停用全身免疫抑制药物（包括但不限于：环孢菌素、他克莫司、吗替麦考酚酯或皮质类固醇）。 允许使用局部类固醇
   • 除了 1 级皮肤受累外，没有急性移植物抗宿主病的体征或症状。
   • 没有需要全身治疗的慢性移植物抗宿主病的体征或症状
10. 有生育能力的女性（根据临床试验促进小组 [CTFG]、CTFG 2014 的建议）不得怀孕或哺乳，并且在筛查时妊娠试验必须呈阴性。 女性在月经初潮后直至绝经后被认为具有生育潜力（即，可生育），除非永久不育。 永久性绝育方法包括子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术。 一个男人在青春期后被认为是可育的，除非通过双侧睾丸切除术永久不育。
11. 受试者及其具有生育潜力的伴侣必须同意在研究期间使用 2 种高效避孕措施，并且必须同意在最后一次研究治疗后的 3 个月内不怀孕或生育孩子。 可能被认为非常有效的避孕措施包括与抑制排卵相关的联合激素避孕药（口服、阴道或经皮）或仅含孕激素的激素避孕药（口服、注射、植入）、宫内节育器、宫内激素释放系统、双侧输卵管闭塞、性禁欲和手术成功的输精管切除术。 仅当禁欲与受试者喜欢的和通常的生活方式一致时，禁欲才是可接受的。 定期禁欲（例如，日历、排卵、症状体温或排卵后方法）和戒断是不可接受的节育方法。

排除标准：

1. 诊断或存在以下任何情况：

   • 急性早幼粒细胞白血病
   • 首次复发时的核心结合因子 AML
   • 髓外白血病
   • 有症状或未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 疾病有中枢神经系统疾病病史的患者如果之前接受过适当的治疗并且中枢神经系统已经缓解，则可以入组；接受维持性鞘内化疗的参与者可以入组并继续接受治疗]
2. 正在接受任何其他研究药物的患者。
3. 孕妇和哺乳期妇女被排除在本研究之外。

4. 患有会影响参与研究的具有临床意义的疾病的患者，包括但不限于：

   • 严重或不受控制的感染
   • 已知需要蛋白酶抑制剂治疗的 HIV 感染
   • 已知乙型肝炎；定义为存在乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)
   • 已知丙型肝炎；如果丙型肝炎抗体呈阳性，则这被定义为阳性丙型肝炎 RNA 聚合酶链反应 (PCR)（或类似测试）
   • 不受控制的糖尿病和/或高血压、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、过去 6 个月内的心肌梗死、不受控制的心律失常或研究者认为会限制遵守研究要求的精神疾病/社会情况
   • 吸收不良综合征或其他会干扰肠道吸收的情况。
5. 在过去三年内有第二种恶性肿瘤病史，不包括非黑色素瘤皮肤细胞癌。 患有惰性、原位或明确治疗的第二种恶性肿瘤的参与者即使治疗后不到三年也可以入组。 如有任何疑问，请咨询监视器。
6. 既往实体器官移植史
7. 对任何胞苷衍生物的既往过敏反应史