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CMET ステータスが異なる進行性固形腫瘍患者における HLX55 の安全性、忍容性、および PK を評価する

2020年4月29日 更新者:Henlix, Inc

標準治療に難治性の進行固形腫瘍患者におけるチロシンタンパク質キナーゼMET(C-MET)を標的とするモノクローナル抗体HLX55の第1相用量設定/拡大研究

標準治療の失敗後に cMET を過剰発現/変異/増幅した進行性固形腫瘍患者における HLX55 の安全性と忍容性を評価するための、多施設共同、非盲検、用量漸増第 I 相臨床試験。

調査の概要

状態

わからない

介入・治療

詳細な説明

この研究は、用量設定段階と拡大段階を含む非盲検の用量漸増研究です。

用量設定段階では、研究は 2 つのフェーズ、(i) 変更された加速滴定デザイン 2A (ATD 2A) フェーズ、および (ii) HLX55 の安全性と MTD を調査することを目的とした従来の 3+3 用量漸増フェーズで先行します。 この段階では、HLX55 に対して 2.5、5、15、および 25 mg/kg/3 週間の 4 つの用量レベルが設計されています。 5 mg/kg/3 週間が開始用量となります。

用量拡大段階では、3 ~ 5 つのコホートが計画されており、さまざまなコホートが潜在的な適応症に対する HLX55 の有効性を評価します。 各コホートで最大 20 人の患者が発生します。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

98

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前:PeiZhi Lu
  • 電話番号:107 +886-2-792-7927
  • メールplu@henlix.com

研究場所

      • Tainan、台湾、704
        • 募集
        • National Cheng Kung University Hospital
        • コンタクト:
          • Wu-Chou Su
          • 電話番号:4292 886-6-2353535
      • Taipei、台湾、114
        • 募集
        • Tri-Service General Hospital
        • コンタクト:
          • Ching-Liang Ho
          • 電話番号:886-2-8792-7211
      • Taipei、台湾、116
        • 募集
        • Taipei Minicipal Wangfang Hospital
        • コンタクト:
          • Chia Lun Chang
          • 電話番号:2545 886-2-2930-7930
      • Taipei county、台湾、235
        • 募集
        • Taipei Medical University-Shuang Ho Hospital, Ministry of Health and Welfare
        • コンタクト:
          • Tsu-Yi Chao
          • 電話番号:8878 886-2-22490088

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 適格な患者は、18 歳以上 (または地域の規制による) で、75 歳以下でなければなりません。
  2. 線量設定段階の場合:測定可能または評価可能な進行性または転移性固形腫瘍の患者で、標準治療が失敗したか、標準治療が利用できない患者。
  3. 線量拡大段階の場合:組織学的に確認された c-MET 変異(MET エクソン 14 変異)または増幅(MET/CEP7 比 ≥ 2.0 または MET ≥ 5.0 コピー)または過剰発現(免疫組織化学 [ IHC] スコア ≥ 2+) であり、標準治療に失敗したか、標準治療が利用できない人。 c-MET 変異/増幅/過剰発現の陽性結果は、被験者が HLX55 を投与される前に入手できる必要があります。
  4. -MET標的生物剤による以前の治療はありません(MET標的チロシンキナーゼ阻害剤[TKI]による以前の治療を受けた患者は許可されます。)
  5. 十分な腫瘍組織を供給できなければなりません。 (適切な腫瘍生検材料とは、(1) 最初の投与前 60 日以内に新たに生検された、または保存された組織が生検されたこと、(2) 生検材料がバイオマーカー分析 (c-MET/Kras/EGFR) に十分であることを意味します。
  6. -研究登録時のEastern Cooperative Oncology Group(ECOG)のパフォーマンスステータスが2以下。
  7. -インフォームドコンセントを提供できる。
  8. 3か月以上の平均余命。
  9. -好中球の絶対数が1500 / mm3以上であると定義される、適切な血液機能; -ヘモグロビンレベル≥9 gm / dL;血小板数が 100,000/mm3 以上で、国際正規化比が 1.5 以下。
  10. -総ビリルビンレベルが正常値の上限(ULN)の1.5倍以下であると定義される適切な肝機能; -アスパラギン酸トランスアミナーゼ(AST)およびアラニントランスアミナーゼ(ALT)レベルがULNの2.5倍以下またはULNの5倍以下で、既知の肝転移または原発性肝細胞癌を伴う。
  11. -Cockcroft-Gault式によるクレアチニンクリアランス速度≥50 mL /分で定義される、十分な腎機能。 極度の体重(ボディマス指数[BMI] < 18.5 OR > 30)の患者では、腎疾患の食事療法の修正(MDRD)式によって計算された推定糸球体濾過率(eGFR)≥ 50ml/min が許容されます。
  12. -心臓エコーまたはマルチゲート取得(MUGA)スキャンのいずれかで測定された左心室駆出率(LVEF)≧50%として定義される適切な心機能。
  13. -以前の細胞毒性化学療法、治験中の低分子薬剤(または医療機器)による以前の治療から少なくとも21日、または放射線療法、以前の免疫療法、生物学的製剤または以前の大手術から少なくとも28日、以前のホルモン療法および以前の小さな手術から少なくとも14日HLX55の初回投与量の注入。
  14. 肝細胞がん患者の場合、Child-Pugh スコアは A でなければなりません。
  15. -研究プロトコルで必要に応じてフォローアップできる。
  16. 女性参加者は、妊娠の可能性がある場合、または妊娠の可能性がない場合、スクリーニングで妊娠検査が陰性でなければなりません。
  17. 出産の可能性のある女性参加者および出産の可能性のある女性パートナーとの男性パートナーは、研究中および研究薬の最終投与後少なくとも180日間、2つの適切なバリア避妊法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

  1. -以前の治療によるグレード2以上の毒性がまだある患者。
  2. -次のいずれかを伴う不安定または制御不能な病状の同時発生:

    • -1週間以内に静脈内抗生物質の使用を必要とする活動的な全身感染;
    • 高血圧のコントロール不良(収縮期血圧≧160mmHgまたは拡張期血圧≧100mmHg)、または降圧剤のコンプライアンス不良;
    • -抗不整脈療法を必要とする臨床的に重大な不整脈、不安定狭心症、うっ血性心不全(ニューヨーク心臓協会[NYHA]のクラスIIIまたはIV)または6か月以内の急性心筋梗塞;
    • 糖化ヘモグロビン (HbA1c) ≥ 9.5% によって定義される、制御されていない糖尿病または低血糖の遵守不良;
    • 慢性的に治癒していない傷や潰瘍の存在;
    • コントロールされていない高カルシウム血症 (適切な管理にもかかわらず、持続的なイオン化 (遊離) カルシウム ≥ 6.5 mg/dl と定義されます。)
    • -治験責任医師の意見では、患者の安全性または研究の完全性を損なう可能性があるその他の慢性疾患。
  3. -新たに診断された、または症候性の脳転移(脳転移の既往歴のある患者は、確定手術または放射線療法を受け、臨床的に安定していて、HLX55の初回投与の注入の少なくとも14日前に脳浮腫のためにステロイドを服用していない必要があります。研究)。 抗けいれん薬は許可されています。
  4. -子宮頸部の基底細胞がんまたは上皮内がん以外の同時悪性腫瘍。 (以前に悪性腫瘍を患っていたが、3年以上病気の証拠がない患者は参加できます)。
  5. -ヒト免疫不全ウイルス感染(HIV)、B型肝炎ウイルスのキャリア状態(HBV表面抗原陽性)およびC型肝炎キャリア(抗HCV抗体陽性)の既知の病歴。
  6. 患者は治験責任医師、副治験責任医師、または治験の実施に直接関与する人です。
  7. -研究の結果を混乱させる可能性のある状態または疾患の履歴または現在の証拠、または治験責任医師の意見では、参加する患者の最善の利益にはなりません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:順次割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:HLX55、線量設定段階、進行性固形腫瘍
参加者は割り当てられた用量レベルでHLX55を受け取ります。 2.5、5、15、および 25 mg/kg を 3 週間ごとに投与し、その後 21 日間の DLT 観察期間を設けました。
チロシンプロテインキナーゼ MET (c-MET) を標的とするヒト化 IgG2 モノクローナル抗体
他の名前:
  • 注射用HLX55モノクローナル抗体
実験的:HLX55、線量拡大期、胃がん
胃がんと診断された参加者は、推奨されるフェーズ2用量(RP2D)でHLX55を3週間ごとに受け取ります。
チロシンプロテインキナーゼ MET (c-MET) を標的とするヒト化 IgG2 モノクローナル抗体
他の名前:
  • 注射用HLX55モノクローナル抗体
実験的:HLX55、線量拡大段階、NSCLC
非小細胞肺がん(NSCLC)と診断された参加者は、3週間ごとにRP2DでHLX55を受け取ります。
チロシンプロテインキナーゼ MET (c-MET) を標的とするヒト化 IgG2 モノクローナル抗体
他の名前:
  • 注射用HLX55モノクローナル抗体
実験的:HLX55、線量拡大期、大腸がん
結腸直腸癌(CRC)と診断された参加者は、3週間ごとにRP2DでHLX55を受け取ります。
チロシンプロテインキナーゼ MET (c-MET) を標的とするヒト化 IgG2 モノクローナル抗体
他の名前:
  • 注射用HLX55モノクローナル抗体
実験的:HLX55、線量拡大期、その他の固形がん
他の固形がんと診断された参加者は、3週間ごとにRP2DでHLX55を受け取ります。
チロシンプロテインキナーゼ MET (c-MET) を標的とするヒト化 IgG2 モノクローナル抗体
他の名前:
  • 注射用HLX55モノクローナル抗体

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
線量設定段階の安全性
時間枠:2年まで
有害事象(AE)のある患者の数と割合。
2年まで
線量設定段階 - MTD または RP2D
時間枠:2年まで
HLX55 の最大耐量と第 2 相推奨用量 (RP2D)。
2年まで
用量拡大段階の安全性
時間枠:2年まで
有害事象(AE)のある患者の数と割合。
2年まで
用量拡大段階の有効性
時間枠:2年まで
疾病制御率 (DCR)。
2年まで
用量拡大段階の有効性
時間枠:2年まで
全奏効率 (ORR)。
2年まで
用量拡大段階の有効性
時間枠:2年まで
応答期間 (DOR)。
2年まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
線量設定段階と線量拡大段階 - PK プロファイル
時間枠:学習完了まで、最長 2 年間。
最大濃度 (Cmax)、最小濃度 (Cmin)、濃度下面積 (AUC0-tau)、半減期 (T1/2)、クリアランス (CL) 率、および定常状態での分布体積 (Vss) を含む HLX55 の PK プロファイル)異なる用量で。
学習完了まで、最長 2 年間。
用量設定段階および用量拡大段階 - 血清 HGF レベル
時間枠:サイクル 1 ~ 3 (各サイクルは 21 日)
HLX55 治療前と治療後の異なる時点での血清 HGF レベルの変化。
サイクル 1 ~ 3 (各サイクルは 21 日)
用量設定段階と用量拡大段階 - 免疫原性
時間枠:2年まで
血清中の抗HLX55抗体の測定による抗HLX55抗体陽性患者の存在および割合(免疫原性)。
2年まで

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
線量設定段階と線量拡大段階 - cMET ステータス
時間枠:最大 3 サイクル (各サイクルは 21 日)
C-MET変異/過剰発現/増幅、EGFR変異およびKRAS変異のレベルまたは状態の関係
最大 3 サイクル (各サイクルは 21 日)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Tsu-Yi Chao, MD. PhD.、Shuang Ho Hospital,Ministry of Health and Welfare, Taipei, Taiwan
  • 主任研究者:Ching-Liang Ho, MD、Tri-Service General Hospital, Taipei, Taiwan
  • 主任研究者:Wu-Chou Su, MD. PhD.、National Cheng Kung University Hospital, Tainan, Taiwan
  • 主任研究者:Chia-Lun Chang, MD、Taipei Municipal Wanfang Hospital, Taipei, Taiwan

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年3月3日

一次修了 (予想される)

2022年12月1日

研究の完了 (予想される)

2022年12月1日

試験登録日

最初に提出

2019年11月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年11月18日

最初の投稿 (実際)

2019年11月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年5月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年4月29日

最終確認日

2020年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • HLX55-001

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

固形腫瘍、成人の臨床試験

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