CMET 상태가 다른 진행성 고형 종양 환자에서 HLX55의 안전성, 내약성 및 약동학적 평가
2020년 4월 29일 업데이트: Henlix, Inc
표준 치료에 반응하는 진행성 고형 종양 환자의 티로신-단백질 키나아제 MET(C-MET)를 표적으로 하는 단클론 항체인 HLX55의 1상 용량 발견/확장 연구
표준 치료 실패 후 cMET 과발현/돌연변이/증폭 진행성 고형 종양 환자에서 HLX55의 안전성과 내약성을 평가하기 위한 다중 센터, 공개 라벨, 용량 증량 1상 임상 시험.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 용량 결정 단계와 확장 단계를 포함하는 오픈 라벨 및 용량 증량 연구입니다.
용량 결정 단계에서 이 연구는 (i) 수정된 가속 적정 설계 2A(ATD 2A) 단계와 (ii) HLX55의 안전성 및 MTD 탐색을 목표로 하는 전통적인 3+3 용량 증량 단계의 두 단계로 진행됩니다. 이 단계에서 HLX55에 대해 4가지 용량 수준(2.5, 5, 15 및 25mg/kg/3주)이 설계되었습니다. 5mg/kg/3주를 시작 용량으로 사용합니다.
용량 확장 단계에서는 3~5개의 코호트가 계획되어 있으며 다른 코호트는 잠재적 적응증에 대한 HLX55의 효능을 평가할 것입니다. 각 코호트에 최대 20명의 환자가 누적됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
98
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Tainan, 대만, 704
- 모병
- National Cheng Kung University Hospital
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연락하다:
- Wu-Chou Su
- 전화번호: 4292 886-6-2353535
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Taipei, 대만, 114
- 모병
- Tri-Service General Hospital
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연락하다:
- Ching-Liang Ho
- 전화번호: 886-2-8792-7211
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Taipei, 대만, 116
- 모병
- Taipei Minicipal Wangfang Hospital
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연락하다:
- Chia Lun Chang
- 전화번호: 2545 886-2-2930-7930
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Taipei county, 대만, 235
- 모병
- Taipei Medical University-Shuang Ho Hospital, Ministry of Health and Welfare
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연락하다:
- Tsu-Yi Chao
- 전화번호: 8878 886-2-22490088
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 적격 환자는 18세 이상(또는 현지 규정에 따름) 및 75세 이하이어야 합니다.
- 용량 발견 단계: 표준 요법에 실패했거나 표준 요법을 사용할 수 없는 측정 가능하거나 평가 가능한 진행성 또는 전이성 고형 종양이 있는 환자.
- 용량 확장 단계의 경우: 조직학적으로 확인된 c-MET 돌연변이(MET 엑손 14 돌연변이) 또는 증폭(MET/CEP7 비율 ≥ 2.0 또는 MET ≥ 5.0 복사본) 또는 과발현(면역조직화학 [ IHC] 점수 ≥ 2+) 표준 요법에 실패했거나 표준 요법을 사용할 수 없는 사람. 양성 c-MET 돌연변이/증폭/과발현 결과는 피험자가 HLX55를 받기 전에 이용 가능해야 합니다.
- MET-표적 생물학적 제제를 사용한 이전 치료 없음(MET-표적 티로신 키나제 억제제[TKI]로 사전 치료를 받은 환자는 허용됨)
- 적절한 종양 조직을 공급할 수 있어야 합니다. (적절한 종양 생검 재료는 (1) 최초 투여 전 60일 이내에 생검된 새로 생검되거나 보관된 조직, (2) 생검 재료가 바이오마커 분석(c-MET/Kras/EGFR)에 적합해야 함을 의미합니다.
- 연구 시작 시점에 ≤ 2의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태.
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
- 3개월 이상의 기대 수명.
- 절대 호중구 수 ≥ 1500/mm3로 정의되는 적절한 혈액학적 기능; 헤모글로빈 수치 ≥ 9gm/dL; 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3 및 국제 표준화 비율 ≤ 1.5.
- 총 빌리루빈 수치 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN)로 정의되는 적절한 간 기능; 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 수준 ≤ ULN의 2.5 x 또는 알려진 간 전이 또는 원발성 간세포 암종에서 ULN의 ≤ 5 x.
- Cockcroft-Gault 공식에 의한 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분으로 정의되는 적절한 신장 기능. 극심한 체중(체질량 지수[BMI] < 18.5 또는 > 30) 환자의 경우 신장 질환의 식이 수정(MDRD) 공식으로 계산한 추정 사구체 여과율(eGFR) ≥ 50ml/min이 허용됩니다.
- 심장 에코 또는 MUGA(Multigated Acquisition) 스캔으로 측정한 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%로 정의되는 적절한 심장 기능.
- 이전 세포 독성 화학 요법, 시험용 소분자 제제(또는 의료 기기) 또는 방사선 요법을 사용한 이전 치료로부터 최소 21일, 이전 면역 요법, 생물학적 제제 또는 이전 대수술로부터 최소 28일 및 이전 호르몬 요법 및 경미한 수술로부터 최소 14일 HLX55의 첫 번째 용량 주입.
- 간세포 암종 환자의 경우 Child-Pugh 점수가 A여야 합니다.
- 연구 프로토콜에서 요구하는 대로 후속 조치를 취할 수 있습니다.
- 여성 참가자는 가임 가능성이 있거나 가임 가능성이 없는 경우 스크리닝 시 음성 임신 검사를 받아야 합니다.
- 가임 여성 참가자 및 가임 여성 파트너가 있는 남성 파트너는 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 180일 동안 2가지 적절한 장벽 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 이전 치료에서 여전히 2등급 이상의 독성이 있는 환자.
다음 중 하나에 해당하는 동시 불안정하거나 통제되지 않는 의학적 상태:
- 1주일 이내에 정맥 항생제 사용을 요하는 활동성 전신 감염;
- 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 160mmHg 또는 이완기 혈압 ≥100mmHg) 또는 항고혈압제 순응도 저하
- 항부정맥 요법이 필요한 임상적으로 유의한 부정맥, 불안정 협심증, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회[NYHA]의 클래스 III 또는 IV) 또는 6개월 이내의 급성 심근 경색;
- 조절되지 않는 당뇨병 또는 당화혈색소(HbA1c) ≥ 9.5%로 정의되는 저혈당에 대한 순응도 저하;
- 만성적으로 치유되지 않은 상처 또는 궤양의 존재;
- 조절되지 않는 고칼슘혈증(적절한 관리에도 불구하고 지속적인 이온화(유리) 칼슘 ≥ 6.5mg/dl로 정의됨)
- 연구자의 의견에 따라 환자의 안전 또는 연구의 무결성을 손상시킬 수 있는 기타 만성 질환.
- 새로 진단되거나 증상이 있는 뇌 전이(뇌 전이 병력이 있는 환자는 최종 수술 또는 방사선 요법을 받았고, 임상적으로 안정적이어야 하며, HLX55의 첫 번째 용량 주입이 허용되기 최소 14일 전에 뇌 부종에 대한 스테로이드를 복용하지 않아야 합니다. 연구). 항경련제는 허용됩니다.
- 자궁경부의 기저 세포 암종 또는 상피내 암종 이외의 동시 악성 종양. (이전에 악성 종양이 있었지만 ≥ 3년 동안 질병의 증거가 없는 환자가 참여할 수 있습니다).
- 인간 면역결핍 바이러스 감염(HIV), B형 간염 바이러스 보균자 상태(HBV 표면 항원 양성) 및 C형 간염 보균자(항-HCV 항체 양성)의 알려진 병력.
- 환자는 조사자, 하위 조사자 또는 연구 수행에 직접 관련된 모든 사람입니다.
- 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있거나, 조사자(들)의 의견으로는 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않는 임의의 상태 또는 질병의 병력 또는 현재 증거.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: HLX55, 용량 발견 단계, 진행성 고형 종양
참가자는 지정된 용량 수준에서 HLX55를 받게 됩니다.
2.5, 5, 15 및 25 mg/kg 매 3주 후 21일 DLT 관찰 기간.
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티로신-단백질 키나제 MET(c-MET)를 표적으로 하는 인간화 IgG2 단클론 항체
다른 이름들:
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실험적: HLX55, 용량 확장 단계, 위암
위암 진단을 받은 참가자는 3주마다 HLX55를 권장되는 2상 용량(RP2D)으로 투여받게 됩니다.
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티로신-단백질 키나제 MET(c-MET)를 표적으로 하는 인간화 IgG2 단클론 항체
다른 이름들:
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실험적: HLX55, 용량 확장 단계, NSCLC
비소세포폐암(NSCLC) 진단을 받은 참가자는 3주마다 RP2D에서 HLX55를 받게 됩니다.
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티로신-단백질 키나제 MET(c-MET)를 표적으로 하는 인간화 IgG2 단클론 항체
다른 이름들:
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실험적: HLX55, 용량 확장 단계, 대장암
대장암(CRC) 진단을 받은 참가자는 3주마다 RP2D에서 HLX55를 받게 됩니다.
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티로신-단백질 키나제 MET(c-MET)를 표적으로 하는 인간화 IgG2 단클론 항체
다른 이름들:
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실험적: HLX55, 용량 확장 단계, 기타 고형암
다른 고형암 진단을 받은 참가자는 3주마다 RP2D에서 HLX55를 받게 됩니다.
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티로신-단백질 키나제 MET(c-MET)를 표적으로 하는 인간화 IgG2 단클론 항체
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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선량 찾기 단계 안전
기간: 최대 2년
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부작용(AE)이 있는 환자의 수 및 백분율.
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최대 2년
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선량 찾기 단계-MTD 또는 RP2D
기간: 최대 2년
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HLX55의 최대 내약 용량 및 권장 2상 용량(RP2D).
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최대 2년
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용량 확장 단계 안전
기간: 최대 2년
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부작용(AE)이 있는 환자의 수 및 백분율.
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최대 2년
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용량 확장 단계 효능
기간: 최대 2년
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질병 통제율(DCR).
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최대 2년
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용량 확장 단계 효능
기간: 최대 2년
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전체 응답률(ORR).
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최대 2년
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용량 확장 단계 효능
기간: 최대 2년
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응답 기간(DOR).
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최대 2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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용량 발견 단계 및 용량 확장 단계-PK 프로필
기간: 연구 완료를 통해 최대 2년.
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최대 농도(Cmax), 최소 농도(Cmin), 농도 하 면적(AUC0-tau), 반감기(T1/2), 제거율(CL) 비율 및 정상 상태에서의 분포 부피(Vss)를 포함하는 HLX55의 PK 프로파일 ) 다른 용량으로.
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연구 완료를 통해 최대 2년.
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용량 발견 단계 및 용량 확장 단계-혈청 HGF 수준
기간: 주기 1~3(각 주기는 21일)
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HLX55 치료 전후에 다른 시점에서 혈청 HGF 수치의 변화.
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주기 1~3(각 주기는 21일)
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용량 발견 단계 및 용량 확장 단계-면역원성
기간: 최대 2년
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혈청 내 항-HLX55 항체 측정에 의한 항-HLX55 항체 양성 환자(면역원성)의 존재 및 백분율.
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최대 2년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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용량 발견 단계 및 용량 확장 단계-cMET 상태
기간: 최대 3주기(각 주기는 21일)
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C-MET 돌연변이/과발현/증폭, EGFR 돌연변이 및 KRAS 돌연변이의 수준 또는 상태 간의 관계
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최대 3주기(각 주기는 21일)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Tsu-Yi Chao, MD. PhD., Shuang Ho Hospital,Ministry of Health and Welfare, Taipei, Taiwan
- 수석 연구원: Ching-Liang Ho, MD, Tri-Service General Hospital, Taipei, Taiwan
- 수석 연구원: Wu-Chou Su, MD. PhD., National Cheng Kung University Hospital, Tainan, Taiwan
- 수석 연구원: Chia-Lun Chang, MD, Taipei Municipal Wanfang Hospital, Taipei, Taiwan
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 3월 3일
기본 완료 (예상)
2022년 12월 1일
연구 완료 (예상)
2022년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 11월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 11월 18일
처음 게시됨 (실제)
2019년 11월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 5월 1일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 4월 29일
마지막으로 확인됨
2020년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- HLX55-001
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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고형 종양, 성인에 대한 임상 시험
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Vigil Neuroscience, Inc.종료됨ALSP미국, 브라질, 캐나다, 독일, 네덜란드, 영국
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Vigil Neuroscience, Inc.종료됨ALSP미국, 프랑스, 독일, 네덜란드, 영국
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AstraZeneca모집하지 않고 적극적으로Adv Solid Malig - H&N SCC, ATM Pro / Def NSCLC, 위암, 유방암 및 난소암미국, 프랑스, 영국, 대한민국
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