Evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de HLX55 en pacientes con tumores sólidos avanzados con diferentes estados de cMET

Un estudio de expansión / hallazgo de dosis de fase 1 de HLX55, un anticuerpo monoclonal dirigido a la tirosina-proteína quinasa MET (C-MET) en pacientes con tumores sólidos avanzados refactorios a la terapia estándar

Patrocinadores

Patrocinador principal: Henlix, Inc

Fuente Henlix, Inc
Resumen breve

Un ensayo clínico de Fase I de escalamiento de dosis, abierto y de múltiples centros para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de HLX55 en pacientes con tumores sólidos avanzados sobreexpresión / mutación / amplificación de cMET después del fracaso del estándar de atención.

Descripción detallada

Este estudio es un estudio abierto y de escalada de dosis que incluye la etapa de búsqueda de dosis y etapa de expansión.

En la etapa de determinación de dosis, el estudio precederá en dos fases, (i) una fase acelerada modificada diseño de titulación fase 2A (ATD 2A) y (ii) una fase tradicional de escalada de dosis 3 + 3 dirigida a explorando la seguridad y MTD de HLX55. Se diseñan cuatro niveles de dosis para HLX55 en esta etapa: 2,5, 5, 15 y 25 mg / kg / 3 semanas. Los 5 mg / kg / 3 semanas servirán como dosis inicial.

En la etapa de expansión de la dosis, se planean de tres a cinco cohortes, y diferentes cohortes evaluar la eficacia de HLX55 para posibles indicaciones. Se acumularán 20 pacientes como máximo en cada cohorte.

Estado general Reclutamiento
Fecha de inicio 3 de marzo de 2020
Fecha de Terminación Diciembre 2022
Fecha de finalización primaria Diciembre 2022
Fase Fase 1
Tipo de estudio Intervencionista
Resultado primario
Medida Periodo de tiempo
Dose finding stage-safety Up to 2 years
Estadio de determinación de dosis-MTD o RP2D Hasta 2 años
Etapa de expansión de dosis-seguridad Hasta 2 años
Etapa de expansión de dosis-eficacia Hasta 2 años
Etapa de expansión de dosis-eficacia Hasta 2 años
Etapa de expansión de dosis-eficacia Hasta 2 años
Resultado secundario
Medida Periodo de tiempo
Dose finding stage and dose expansion stage-PK profile Through study completion, up to 2 years.
Etapa de búsqueda de dosis y etapa de expansión de la dosis-niveles séricos de HGF Ciclo 1 a 3 (cada ciclo es de 21 días)
Etapa de determinación de la dosis y etapa de expansión de la dosis: inmunogenicidad Hasta 2 años
Inscripción 98
Condición
Intervención

Tipo de intervención: Droga

Nombre de intervención: HLX55

Descripción: Un anticuerpo monoclonal IgG2 humanizado dirigido a la tirosina-proteína quinasa MET (c-MET)

Otro nombre: Anticuerpo monoclonal HLX55 para inyección

Elegibilidad

Criterios:

Criterios de inclusión:

1.Los pacientes elegibles deben tener 18 años de edad o más (o según las regulaciones locales) y ≦ 75 años de edad.

2.Para la etapa de búsqueda de dosis: pacientes con enfermedad avanzada o metastásica medible o evaluable Tumores sólidos que han fracasado con la terapia estándar o para quienes no se ha realizado una terapia estándar. disponible.

3.Para la etapa de expansión de la dosis: pacientes con enfermedad avanzada o metastásica medible o evaluable Tumores sólidos con mutaciones c-MET confirmadas histológicamente (mutaciones del exón 14 de MET) o amplificaciones (relación MET / CEP7 ≥ 2.0 o MET ≥ 5.0 copias) o sobreexpresión (puntuación de inmunohistoquímica [IHC] ≥ 2+) y han fallado la terapia estándar o para quienes No se dispone de una terapia estándar. C-MET positivo Los resultados de mutación / amplificación / sobreexpresión deben estar disponibles antes que el sujeto puede recibir HLX55.

4.Ninguna terapia previa con agentes biológicos dirigidos a MET (pacientes que han recibido Se permite la terapia previa con un inhibidor de tirosina quinasa [TKI] dirigido a MET).

5.Debe poder suministrar tejido tumoral adecuado. (Material de biopsia tumoral adecuado significa (1) biopsia de tejido de archivo o recién biopsiado dentro de los 60 días anteriores a la primera dosis, (2) Los materiales de biopsia deben ser adecuados para el análisis de biomarcadores (c-MET / Kras / EGFR).

6. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2 en el momento de entrada al estudio.

7. Capaz de dar su consentimiento informado.

8. Una esperanza de vida superior a tres meses.

9. Funciones hematológicas adecuadas, definidas por recuentos absolutos de neutrófilos ≥ 1500 / mm3; una nivel de hemoglobina ≥ 9 g / dl; un recuento de plaquetas ≥ 100.000 / mm3 y un ratio normalizado ≤ 1,5.

10.Una función hepática adecuada definida por un nivel de bilirrubina total ≤ 1,5 x del límite superior de valores normales (LSN); aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) niveles ≤ 2,5 x LSN o ≤ 5 x LSN en metástasis hepáticas conocidas o con carcinoma hepatocelular.

11.Función renal adecuada, definida por la tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml / minuto por Fórmula de Cockcroft-Gault. En pacientes con pesos corporales extremos (índice de masa corporal [IMC]) <18,5 OR> 30) tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) ≥ 50 ml / min calculada por La fórmula de Modificación de la Dieta en Enfermedades Renales (MDRD) es aceptable.

12.Función cardíaca adecuada definida como fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50% medido mediante eco cardíaco o exploración de adquisición multigada (MUGA).

13.Al menos 21 días desde la quimioterapia citotóxica previa, terapia previa con investigación agentes de molécula pequeña (o dispositivo médico) o radioterapia, al menos 28 días antes inmunoterapia, agentes biológicos o cirugía mayor previa y al menos 14 días desde terapia hormonal previa y cirugía menor antes de la infusión de la primera dosis de HLX55.

14.Para los pacientes con carcinoma hepatocelular, su puntuación Child-Pugh debe ser A.

15. Puede ser objeto de seguimiento según lo requiera el protocolo del estudio.

16.Las mujeres participantes deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección si en edad fértil o no en edad fértil.

17.Mujeres participantes en edad fértil y parejas masculinas con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar el uso de 2 métodos de barrera adecuados para anticoncepción durante el estudio y durante al menos 180 días después de la última dosis del estudio droga.

Criterio de exclusión:

Pacientes que todavía tienen toxicidades ≥ grado 2 de terapias anteriores.

2. Condiciones médicas inestables o no controladas concurrentes con cualquiera de los siguientes:

- Infecciones sistémicas activas que requieran el uso de antibióticos por vía intravenosa en 1 semana;

- Hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg o diastólica presión arterial ≥100 mmHg), o mala adherencia a los agentes antihipertensivos;

- Arritmia clínicamente significativa que requiere terapia antiarritmia, inestable angina de pecho, insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de New York Heart Asociación [NYHA]) o infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses;

- Diabetes no controlada o cumplimiento deficiente de hipoglucemiantes definidos por glucosilada hemoglobina (HbA1c) ≥ 9,5%;

- La presencia de úlceras o heridas crónicamente sin cicatrizar;

- Hipercalcemia incontrolada (definida como calcio ionizado (libre) persistente ≥ 6,5 mg / dl a pesar del manejo apropiado).

- Otras enfermedades crónicas que, a juicio del investigador, podrían comprometer la seguridad del paciente o la integridad del estudio.

3. Metástasis cerebrales sintomáticas o recién diagnosticadas (pacientes con antecedentes de las metástasis deben haber recibido cirugía definitiva o radioterapia, estar clínicamente estable y sin tomar esteroides para el edema cerebral al menos 14 días antes de la infusión de la primera dosis de HLX55 se puede permitir en el estudio). Se permiten anticonvulsivos.

4.Cualquier neoplasia maligna concurrente distinta del carcinoma de células basales o el carcinoma in situ de la cuello uterino (pacientes con una neoplasia maligna previa pero sin evidencia de enfermedad durante ≥ 3 años pueden participar).

5. Historia conocida de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis B estado de portador (antígeno de superficie del VHB positivo) y portador de hepatitis C (anti-VHC anticuerpo positivo).

6.El paciente es el investigador, subinvestigador o cualquier persona directamente involucrada en la realización del estudio.

7.Historia o evidencia actual de cualquier condición o enfermedad que pueda confundir al resultados del estudio o, en opinión de los investigadores, no está en el mejor interés del paciente por participar. .

Género: Todas

Edad mínima: 18 años

Edad máxima: 75 años

Voluntarios Saludables: No

Oficial general
Contacto general

Apellido: PeiZhi Lu

Teléfono: +886-2-792-7927

Teléfono Ext.: 107

Email: [email protected]

Ubicación
Instalaciones: Estado: Contacto:
National Cheng Kung University Hospital | Tainan, 704, Taiwan Recruiting Wu-Chou Su 886-6-2353535 4292
Taipei Medical University-Shuang Ho Hospital, Ministry of Health and Welfare | Taipei county, 235, Taiwan Reclutamiento Tsu-Yi Chao 886-2-22490088 8878
Tri-Service General Hospital | Taipei, 114, Taiwan Reclutamiento Ching-Liang Ho 886-2-8792-7211
Taipei Minicipal Wangfang Hospital | Taipei, 116, Taiwan Reclutamiento Chia Lun Chang 886-2-2930-7930 2545
Ubicacion Paises

Taiwán

Fecha de verificación

Abril de 2020

Fiesta responsable

Tipo: Patrocinador

Tiene acceso ampliado No
Número de brazos 5
Grupo de brazo

Etiqueta: HLX55, dose finding stage, advanced solid tumor

Tipo: Experimental

Descripción: Participants will receive HLX55 at assign dose level, e.g. 2.5, 5, 15 and 25 mg/kg every three weeks followed by a 21-day DLT observation period.

Etiqueta: HLX55, estadio de expansión de la dosis, cáncer gástrico

Tipo: Experimental

Descripción: Los participantes diagnosticados con cáncer gástrico recibirán HLX55 en la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) cada tres semanas.

Etiqueta: HLX55, etapa de expansión de dosis, NSCLC

Tipo: Experimental

Descripción: Los participantes diagnosticados con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) recibirán HLX55 en RP2D cada tres semanas.

Etiqueta: HLX55, estadio de expansión de la dosis, cáncer colorrectal

Tipo: Experimental

Descripción: Los participantes diagnosticados con cáncer colorrectal (CCR) recibirán HLX55 en RP2D cada tres semanas.

Etiqueta: HLX55, etapa de expansión de la dosis, otro cáncer sólido

Tipo: Experimental

Descripción: Los participantes diagnosticados con otro cáncer sólido recibirán HLX55 en RP2D cada tres semanas.

Datos del paciente No
Información de diseño del estudio

Asignación: No aleatorizado

Modelo de intervención: Asignación secuencial

Propósito primario: Tratamiento

Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Fuente: ClinicalTrials.gov