Evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de HLX55 en pacientes con tumores sólidos avanzados con diferentes estados de cMET

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes elegibles deben tener 18 años de edad o más (o según las regulaciones locales) y ≦75 años de edad.
2. Para el estadio de búsqueda de dosis: pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos medibles o evaluables que han fracasado con la terapia estándar o para quienes no hay una terapia estándar disponible.
3. Para el estadio de expansión de la dosis: pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos medibles o evaluables con mutaciones c-MET confirmadas histológicamente (mutaciones en el exón 14 de MET) o amplificaciones (relación MET/CEP7 ≥ 2,0 o MET ≥ 5,0 copias) o sobreexpresión (inmunohistoquímica [ puntuación IHC] ≥ 2+) y han fracasado con la terapia estándar o para quienes no hay una terapia estándar disponible. Los resultados positivos de mutación/amplificación/sobreexpresión de c-MET deben estar disponibles antes de que el sujeto pueda recibir HLX55.
4. Sin terapia previa con agentes biológicos dirigidos a MET (se permiten pacientes que hayan recibido terapia previa con un inhibidor de la tirosina quinasa [TKI] dirigido a MET).
5. Debe ser capaz de suministrar tejido tumoral adecuado. (Material de biopsia tumoral adecuado significa (1) tejido recién biopsiado o de archivo biopsiado dentro de los 60 días anteriores a la primera dosis, (2) los materiales de biopsia deben ser adecuados para el análisis de biomarcadores (c-MET/Kras/EGFR).
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2 en el momento del ingreso al estudio.
7. Capaz de proporcionar consentimiento informado.
8. Una esperanza de vida superior a tres meses.
9. Funciones hematológicas adecuadas, definidas por recuentos absolutos de neutrófilos ≥ 1500/mm3; un nivel de hemoglobina ≥ 9 g/dL; un recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3 y un índice internacional normalizado ≤ 1,5.
10. Una función hepática adecuada definida por un nivel de bilirrubina total ≤ 1,5 x del límite superior de los valores normales (LSN); niveles de aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 x ULN o ≤ 5 x ULN en metástasis hepáticas conocidas o con carcinoma hepatocelular primario.
11. Función renal adecuada, definida por la tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/minuto según la fórmula de Cockcroft-Gault. En pacientes con pesos corporales extremos (índice de masa corporal [IMC] < 18,5 O > 30) es aceptable una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 50 ml/min calculada mediante la fórmula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
12. Función cardíaca adecuada definida como fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50% medida por ecocardiografía o exploración de adquisición multigated (MUGA).
13. Al menos 21 días desde quimioterapia citotóxica previa, terapia previa con agentes de molécula pequeña en investigación (o dispositivo médico) o radioterapia, al menos 28 días desde inmunoterapia previa, agentes biológicos o cirugía mayor previa y al menos 14 días desde terapia hormonal previa y cirugía menor antes infusión de la primera dosis de HLX55.
14. Para pacientes con carcinoma hepatocelular, su puntuación de Child-Pugh debe ser A.
15. Capaz de ser objeto de seguimiento según lo requiera el protocolo del estudio.
16. Las participantes femeninas deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección si están en edad fértil o no en edad fértil.
17. Las participantes femeninas en edad fértil y las parejas masculinas con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos de barrera adecuados durante el estudio y durante al menos 180 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que todavía tienen toxicidades de grado ≥ 2 de terapias anteriores.

2. Condiciones médicas inestables o no controladas concurrentes con cualquiera de los siguientes:

   • Infecciones sistémicas activas que requieren el uso de antibióticos por vía intravenosa dentro de 1 semana;
   • Hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg) o cumplimiento deficiente con los agentes antihipertensivos;
   • Arritmia clínicamente significativa que requiere tratamiento antiarrítmico, angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA]) o infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses;
   • Diabetes no controlada o mal cumplimiento de los hipoglucemiantes definidos por hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≥ 9,5 %;
   • La presencia de heridas o úlceras crónicamente sin cicatrizar;
   • Hipercalcemia no controlada (definida como calcio ionizado (libre) persistente ≥ 6,5 mg/dl a pesar del tratamiento adecuado).
   • Otras enfermedades crónicas que, a juicio del investigador, puedan comprometer la seguridad del paciente o la integridad del estudio.
3. Metástasis cerebrales sintomáticas o recién diagnosticadas (los pacientes con antecedentes de metástasis cerebrales deben haber recibido cirugía definitiva o radioterapia, estar clínicamente estables y no tomar esteroides para el edema cerebral al menos 14 días antes de que se pueda permitir la infusión de la primera dosis de HLX55 en el estudio). Los anticonvulsivos están permitidos.
4. Cualquier malignidad concurrente que no sea carcinoma de células basales o carcinoma in situ del cuello uterino. (Pueden participar pacientes con una neoplasia maligna previa pero sin evidencia de enfermedad durante ≥ 3 años).
5. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), estado de portador del virus de la hepatitis B (positivo para el antígeno de superficie del VHB) y portador del virus de la hepatitis C (anticuerpo anti-VHC positivo).
6. El paciente es el investigador, subinvestigador o cualquier persona directamente involucrada en la realización del estudio.
7. Historial o evidencia actual de cualquier condición o enfermedad que podría confundir los resultados del estudio o, en la opinión de los Investigadores, no es lo mejor para que el paciente participe.