Vyhodnoťte bezpečnost, snášenlivost a PK HLX55 u pacientů s pokročilými solidními nádory s různým stavem cMET

Kritéria pro zařazení:

1. Způsobilí pacienti musí být ve věku 18 let nebo starší (nebo podle místních předpisů) a ve věku ≦ 75 let.
2. Pro fázi zjištění dávky: pacienti s měřitelnými nebo hodnotitelnými pokročilými nebo metastatickými solidními nádory, u kterých selhala standardní léčba nebo pro něž není standardní léčba dostupná.
3. Pro stadium expanze dávky: pacienti s měřitelnými nebo hodnotitelnými pokročilými nebo metastatickými solidními nádory s histologicky potvrzenými mutacemi c-MET (mutace MET exonu 14) nebo amplifikacemi (poměr MET/CEP7 ≥ 2,0 nebo MET ≥ 5,0 kopií) nebo nadměrnou expresí (imunohistochemie [ IHC] skóre ≥ 2+) a u kterých selhala standardní léčba nebo pro které není standardní léčba dostupná. Pozitivní výsledky mutace/amplifikace/nadměrné exprese c-MET by měly být k dispozici předtím, než subjekt může dostat HLX55.
4. Žádná předchozí léčba biologickými látkami zacílenými na MET (pacienti, kteří již dříve podstoupili léčbu inhibitorem tyrozinkinázy zacíleným na MET [TKI], nejsou povoleny).
5. Musí být schopen zásobit adekvátní nádorovou tkáň. (Adekvátní materiál pro biopsii nádoru znamená (1) nově bioptovanou nebo archivovanou tkáň biopsii během 60 dnů před první dávkou, (2) Materiály pro biopsii by měly být přiměřené pro analýzu biomarkerů (c-MET/Kras/EGFR).
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 v době vstupu do studie.
7. Schopnost poskytnout informovaný souhlas.
8. Očekávaná délka života delší než tři měsíce.
9. Adekvátní hematologické funkce definované absolutním počtem neutrofilů ≥ 1500/mm3; hladina hemoglobinu ≥ 9 gm/dl; počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3 a mezinárodní normalizovaný poměr ≤ 1,5.
10. Adekvátní jaterní funkce definovaná hladinou celkového bilirubinu ≤ 1,5 x horní hranice normálních hodnot (ULN); hladiny aspartátaminotransferázy (AST) a alanintransaminázy (ALT) ≤ 2,5 x ULN nebo ≤ 5 x ULN u známých jaterních metastáz nebo s primárním hepatocelulárním karcinomem.
11. Přiměřená funkce ledvin, jak je definována rychlostí clearance kreatininu ≥ 50 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce. U pacientů s extrémní tělesnou hmotností (index tělesné hmotnosti [BMI] < 18,5 NEBO > 30) je přijatelná odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 50 ml/min vypočítaná pomocí vzorce Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
12. Adekvátní srdeční funkce definovaná jako ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % měřená buď srdečním echem, nebo skenem s vícenásobnou akvizicí (MUGA).
13. Minimálně 21 dní od předchozí cytotoxické chemoterapie, předchozí terapie zkoumanými látkami s malou molekulou (nebo zdravotnickým prostředkem) nebo radioterapie, alespoň 28 dní od předchozí imunoterapie, biologických látek nebo předchozího velkého chirurgického zákroku a alespoň 14 dní od předchozí hormonální terapie a menšího chirurgického zákroku před infuze první dávky HLX55.
14. U pacientů s hepatocelulárním karcinomem musí být jejich Child-Pugh skóre A.
15. Může být sledováno podle požadavků protokolu studie.
16. Účastnice musí mít při screeningu negativní těhotenský test, jsou-li ve fertilním nebo neplodném potenciálu.
17. Ženy ve fertilním věku a mužští partneři s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním 2 adekvátních bariérových metod antikoncepce během studie a po dobu alespoň 180 dnů po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří stále mají toxicitu ≥ 2. stupně z předchozích terapií.

2. Současné nestabilní nebo nekontrolované zdravotní stavy s některým z následujících:

   • Aktivní systémové infekce vyžadující intravenózní použití antibiotik během 1 týdne;
   • Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg) nebo špatná kompliance s antihypertenzivy;
   • Klinicky významná arytmie vyžadující antiarytmickou terapii, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV New York Heart Association [NYHA]) nebo akutní infarkt myokardu během 6 měsíců;
   • Nekontrolovaný diabetes nebo špatná kompliance s hypoglykemiky definovaná glykovaným hemoglobinem (HbA1c) ≥ 9,5 %;
   • Přítomnost chronicky nezhojených ran nebo vředů;
   • Nekontrolovaná hyperkalcémie (definovaná jako přetrvávající ionizovaný (volný) vápník ≥ 6,5 mg/dl navzdory vhodné léčbě.)
   • Jiná chronická onemocnění, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit bezpečnost pacienta nebo integritu studie.
3. Nově diagnostikované nebo symptomatické mozkové metastázy (pacienti s mozkovými metastázami v anamnéze musí podstoupit definitivní chirurgický zákrok nebo radioterapii, být klinicky stabilní a nejméně 14 dní před infuzí první dávky HLX55 neužívat steroidy na edém mozku studie). Antikonvulziva jsou povolena.
4. Jakákoli souběžná malignita jiná než bazaliom nebo karcinom in situ děložního čípku. (Zúčastnit se mohou pacienti s předchozím maligním onemocněním, ale bez známek onemocnění po dobu ≥ 3 let).
5. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV), status nosiče viru hepatitidy B (pozitivní povrchový antigen HBV) a nosiče hepatitidy C (pozitivní protilátky proti HCV).
6. Pacient je zkoušející, dílčí zkoušející nebo kdokoli přímo zapojený do provádění studie.
7. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu nebo onemocnění, které by mohly zkreslit výsledky studie, nebo podle názoru zkoušejícího (zkoušejících) není v nejlepším zájmu pacienta se zúčastnit.