Utvärdera säkerhet, tolerabilitet och PK för HLX55 hos patienter med avancerade solida tumörer med olika cMET-status

Inklusionskriterier:

1. Berättigade patienter måste vara 18 år eller äldre (eller enligt lokala bestämmelser) och ≦75 år.
2. För dossökningsstadiet: patienter med mätbara eller evaluerbara avancerade eller metastaserande solida tumörer som har misslyckats med standardterapi eller för vilka ingen standardterapi är tillgänglig.
3. För dosexpansionsstadiet: patienter med mätbara eller evaluerbara avancerade eller metastaserande solida tumörer med histologiskt bekräftade c-MET-mutationer (MET-exon 14-mutationer) eller amplifieringar (MET/CEP7-förhållande ≥ 2,0 eller MET ≥ 5,0 kopior) eller överuttryck ([immunhistokemi] IHC] poäng ≥ 2+) och har misslyckats med standardterapi eller för vilka ingen standardterapi är tillgänglig. Positiva c-MET-mutations-/amplifierings-/överuttrycksresultat bör finnas tillgängliga innan patienten kan få HLX55.
4. Ingen tidigare behandling med MET-inriktade biologiska medel (patienter som tidigare har fått behandling med en MET-inriktad tyrosinkinashämmare [TKI] är tillåtna.)
5. Måste kunna tillföra adekvat tumörvävnad. (Tillräckligt tumörbiopsimaterial innebär (1) ny biopsi eller arkivvävnad biopsierad inom 60 dagar före den första doseringen, (2) Biopsimaterial bör vara lämpligt för biomarköranalys (c-MET/Kras/EGFR).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på ≤ 2 vid tidpunkten för studiestart.
7. Kan ge informerat samtycke.
8. En förväntad livslängd längre än tre månader.
9. Adekvata hematologiska funktioner, som definieras av absoluta neutrofilantal ≥ 1500/mm3; en hemoglobinnivå ≥ 9 g/dL; ett trombocytantal ≥ 100 000/mm3 och ett internationellt normaliserat förhållande ≤ 1,5.
10. En adekvat leverfunktion definierad av en total bilirubinnivå ≤ 1,5 x den övre gränsen för normala värden (ULN); nivåer av aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 x ULN i kända levermetastaser eller med primärt hepatocellulärt karcinom.
11. Adekvat njurfunktion, enligt definitionen av kreatininclearance-hastigheten ≥ 50 ml/minut enligt Cockcroft-Gaults formel. Hos patienter med extrem kroppsvikt (kroppsmassaindex [BMI] < 18,5 ELLER > 30) är uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥ 50 ml/min beräknad med formeln Modifiering av diet vid njursjukdom (MDRD) acceptabel.
12. Adekvat hjärtfunktion definierad som vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % mätt med antingen hjärteko eller multigated acquisition (MUGA) skanning.
13. Minst 21 dagar från tidigare cytotoxisk kemoterapi, tidigare behandling med småmolekylära medel (eller medicinsk utrustning) eller strålbehandling, minst 28 dagar från tidigare immunterapi, biologiska medel eller tidigare större operationer och minst 14 dagar från tidigare hormonbehandling och mindre operation före infusion av första dosen av HLX55.
14. För patienter med hepatocellulärt karcinom måste deras Child-Pugh-poäng vara A.
15. Kan följas upp enligt studieprotokollet.
16. Kvinnliga deltagare måste ha ett negativt graviditetstest vid screening om de är i fertil ålder eller inte är i fertil ålder.
17. Kvinnliga deltagare i fertil ålder och manliga partner med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda 2 adekvata preventivmedelsmetoder under studien och i minst 180 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som fortfarande har ≥ grad 2 toxicitet från tidigare behandlingar.

2. Samtidiga instabila eller okontrollerade medicinska tillstånd med något av följande:

   • Aktiva systemiska infektioner som kräver intravenös antibiotikaanvändning inom 1 vecka;
   • Dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg), eller dålig överensstämmelse med antihypertensiva medel;
   • Kliniskt signifikant arytmi som kräver antiarytmiterapi, instabil angina pectoris, kongestiv hjärtsvikt (klass III eller IV av New York Heart Association [NYHA]) eller akut hjärtinfarkt inom 6 månader;
   • Okontrollerad diabetes eller dålig överensstämmelse med hypoglykemikalier definierade av glykerat hemoglobin (HbA1c) ≥ 9,5 %;
   • Förekomst av kroniskt oläkta sår eller sår;
   • Okontrollerad hyperkalcemi (definierad som ihållande joniserat (fritt) kalcium ≥ 6,5 mg/dl trots lämplig behandling.)
   • Andra kroniska sjukdomar som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna äventyra patientens säkerhet eller studiens integritet.
3. Nydiagnostiserade eller symtomatiska hjärnmetastaser (patienter med en historia av hjärnmetastaser måste ha genomgått definitiv operation eller strålbehandling, vara kliniskt stabila och inte ta steroider för hjärnödem minst 14 dagar innan infusion av den första dosen av HLX55 kan tillåtas i studien). Antikonvulsiva medel är tillåtna.
4. Alla samtidiga maligniteter annan än basalcellscancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen. (Patienter med tidigare malignitet men utan tecken på sjukdom i ≥ 3 år kan delta).
5. Känd historia av humant immunbristvirusinfektion (HIV), hepatit B-virusbärarstatus (HBV-ytantigenpositiv) och hepatit C-bärare (anti-HCV-antikroppspositiv).
6. Patienten är utredaren, underutredaren eller någon som är direkt involverad i genomförandet av studien.
7. Historik eller aktuella bevis på något tillstånd eller sjukdom som skulle kunna förvirra studiens resultat eller, enligt utredarnas uppfattning, inte ligger i patientens bästa intresse att delta.